131I 治療對甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者骨密度的影響

向 勤，吳 遜(重慶市長壽區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，重慶 401220)

131I 治療對甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者骨密度的影響

向 勤，吳 遜
(重慶市長壽區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，重慶 401220)

目的 探討131I治療對甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者骨密度的影響。方法 選取2013年5月至2014年5月在我院接受131I治療的40例甲亢患者作為觀察組，同期健康體檢的患者40例為對照組，觀察131I治療效果，比較兩組股骨頸、髖關(guān)節(jié)和L2～3部位的骨密度。結(jié)果 觀察組患者131I治療后3、6、12個月血清TT3、TT4、FT3、FT4水平逐漸降低，TSH水平逐漸升高，與術(shù)前比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P< 0.05)。隨訪12個月，總體有效率為90%(72/80)。觀察組治療前及治療后3、6個月股骨頸、髖關(guān)節(jié)和L2～3部位的骨密度均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P< 0.05)。觀察組治療后12個月時3個部位的骨密度與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P> 0.05)且治療后6、12個月高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P< 0.05)。結(jié)論131I 治療甲狀腺功能亢進(jìn)患者的臨床療效確切，有效率高，且能顯著改善患者骨密度。

131I；甲狀腺功能亢進(jìn)；臨床療效；骨密度

甲狀腺功能亢進(jìn)癥，簡稱甲亢，是內(nèi)分泌系統(tǒng)的一類常見疾病，主要是由于甲狀腺合成和分泌過多的甲狀腺激素所致，可以引起機體神經(jīng)、消化和循環(huán)等系統(tǒng)的興奮性升高及代謝亢進(jìn)[1，2]。近年來，甲亢引起的骨質(zhì)疏松也呈現(xiàn)高發(fā)生率，可能與過多的甲狀腺激素增強破骨細(xì)胞活性，促進(jìn)骨吸收，引起礦物質(zhì)代謝紊亂等有關(guān)[3]。目前，除了手術(shù)治療和藥物治療，多采用131I治療。131I治療甲亢安全而有效，經(jīng)濟而簡便，但其對甲亢患者骨代謝的影響仍沒有定論。本研究分析131I治療前后甲亢患者骨密度的變化，并與健康患者進(jìn)行比較，以探討其對甲亢患者骨密度的影響，以便指導(dǎo)臨床。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年5月至2014年5月在我院接受131I治療的40例甲亢患者作為觀察組。所有患者均符合甲亢的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且排除引起骨代謝異常的急、慢性疾病，131I治療前被告知相關(guān)風(fēng)險后均簽署治療方案選擇同意書及知情同意書。其中男38例，女42例，絕經(jīng)后12例；年齡(25～65)歲[(47.2±3.5)歲]；病程(1～8)年[(4.6±1.3)年]。選擇同期進(jìn)行健康體檢的患者40例作為對照組，其中男36例，女44例，年齡(24～66)歲[(46.5±2.8)歲]，絕經(jīng)后女性11例。兩組患者的年齡、性別、絕經(jīng)后女性比例比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P> 0.05)。

1.2131I的治療方法 治療前停止服用影響甲狀腺攝碘率的食物與藥物，時間持續(xù)至少2周以上。依據(jù)觀察組患者的年齡、病程、甲狀腺 B 超、甲狀腺131I攝取率和131I在甲狀腺的有效半衰期計算出131I的治療劑量，131I的治療劑量={[每克甲狀腺組織計劃量(1.48～4.40)MBq×甲狀腺質(zhì)量(g)]/24 h最高131I攝碘率(%)}×100。所有患者均在空腹?fàn)顟B(tài)下一次性服藥，2 h后才能進(jìn)食，并且在服用131I的1 個月內(nèi)不能用含碘的藥物或食物。

1.3 觀察指標(biāo) 臨床療效：觀察組治療前及治療后3、6、12個月測定血清TT3、TT4、FT3、FT4和TSH水平。結(jié)合激素水平及臨床表現(xiàn)，參照131I療效的評價標(biāo)準(zhǔn)[5]，分為痊愈、好轉(zhuǎn)、無效、甲減。治療有效率=(痊愈+好轉(zhuǎn))例數(shù)/總例數(shù)×100%。骨密度：治療前及治療后3、6、12個月使用雙能X射線骨密度儀(Medi X90，法國Medi Link公司)測量所有受試者不同部位(股骨頸、髖關(guān)節(jié)和L2～3)的骨密度。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 18.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間比較采用重復(fù)測量數(shù)據(jù)的方差分析；計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用卡方檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組131I治療的臨床療效 觀察組患者131I治療后3、6、12個月血清TT3、TT4、FT3、FT4水平逐漸降低，TSH水平逐漸升高，較術(shù)前比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P< 0.05)。隨訪12個月，觀察組中24例(30%)痊愈，48例(60%)好轉(zhuǎn)，8例(10%)無效，4例(5%)甲減，總體有效率為90%(72/80)。見表1。

表1 觀察組治療前后甲狀腺功能的變化

a與同組治療前比較，P< 0.05

2.2 兩組患者各部位骨密度的比較 觀察組治療前及治療后3、6個月股骨頸、髖關(guān)節(jié)和L2～3部位的骨密度均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P< 0.05)。觀察組治療后12個月3個部位的骨密度接近對照組，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P> 0.05)。觀察組治療后3、6、12個月3個部位的骨密度逐漸上升，其中6、12個月的骨密度較治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P< 0.05)，見表2。

表2 兩組患者各部位骨密度的比較 (g/cm2)

a與對照組比較，P< 0.05；b與觀察組治療前比較，P< 0.05

3 討論

骨代謝的調(diào)節(jié)與很多因素相關(guān)，如降鈣素、甲狀旁腺素、1，25二羥基維生素D3、甲狀腺素、雌激素等。正常生理條件下，這些激素協(xié)同調(diào)節(jié)骨代謝的正常進(jìn)行，但是在某些病理條件下，可導(dǎo)致多種代謝性骨病。據(jù)統(tǒng)計，近半數(shù)甲亢患者伴有礦物代謝紊亂和骨質(zhì)疏松癥癥狀，國際臨床骨密度測量學(xué)會已把甲亢和抗甲狀腺藥物均列為影響骨密度的重要因素[6]。本研究觀察組的骨密度值明顯低于正常對照組。過多的甲狀腺激素可以導(dǎo)致高骨轉(zhuǎn)換性、負(fù)鈣平衡、促骨吸收因子增加、TSH水平受到抑制等，從而引起骨量減少和骨質(zhì)疏松，甚至并發(fā)骨畸形和病理性骨折，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量[7]。因此，要選擇合理的治療方式在治療甲亢的同時，也需關(guān)注其對骨密度的作用。

目前臨床上治療甲亢的方法包括手術(shù)治療、抗甲狀腺藥物治療和131I治療[8]。其中131I治療具有簡便、療程短、副作用小、費用低和復(fù)發(fā)率低等優(yōu)勢，美國已將其作為治療甲亢的首選方法[9]。經(jīng)過131I治療后，觀察組甲狀腺激素水平逐漸下降，TSH水平逐漸上升，本研究觀察組中治療總體有效率高達(dá)90%，也驗證了131I治療的效果。通過對患者的12個月隨訪，發(fā)現(xiàn)觀察組患者骨密度水平呈逐漸上升趨勢，并接近正常對照組水平，與文獻(xiàn)報道結(jié)果一致[10]。131I治療可以降低血清甲狀腺素水平及升高TSH水平，阻斷甚至逆轉(zhuǎn)了上述甲亢引起骨質(zhì)疏松的部分機制，恢復(fù)正常的骨代謝反饋，促進(jìn)骨丟失扭轉(zhuǎn)。但觀察組治療后3個月的骨密度水平較治療前并無明顯改善，考慮與治療時間過短，骨密度恢復(fù)較長有關(guān)。同時早期131I治療可破壞甲狀腺組織，引發(fā)短暫性的甲狀腺激素升高，也會進(jìn)一步加重骨量減少[11]。此外，甲亢緩解時間、年齡、性別對131I治療改善甲亢患者的骨密度有一定的影響。本研究由于樣本量較小及隨訪時間有限，并未對相關(guān)因素進(jìn)行亞組分析。佘立群等[12]按照甲亢患者131I治療后臨床緩解時間進(jìn)行分組分析，發(fā)現(xiàn)臨床緩解時間<6個月及9～12個月的患者骨密度水平有所改善，但仍低于正常水平，臨床緩解時間>18個月的患者骨密度水平接近正常。本研究觀察組治療后12個月的骨密度水平已接近正常水平，可能與研究的樣本量、年齡及性別組成、輔助性治療等有關(guān)。王勇等[13]比較了不同年齡及不同性別甲亢患者131I治療前后骨密度的變化，發(fā)現(xiàn)男性患者和青年患者較女性和老年患者骨密度改善更加明顯。在本項研究中，隨訪還發(fā)現(xiàn)有患者對131I治療無效或出現(xiàn)甲減癥狀，對于該類患者需注意加強抗骨質(zhì)疏松的治療。

綜上所述，我們認(rèn)為131I 治療甲亢患者的臨床療效確切，有效率高，并且能顯著改善患者骨密度，在臨床治療甲亢的過程中值得推廣應(yīng)用。但是，需要關(guān)注治療后甲減發(fā)生的可能性，必須時行抗骨質(zhì)疏松的相關(guān)輔助治療。

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1672-6170(2016)05-0129-03

2016-02-11；

2016-05-16)