hs-CRPNOTNF-α及NSE對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的預(yù)測(cè)價(jià)值

解建國　王娟娟

延安大學(xué)附屬醫(yī)院東關(guān)分院神經(jīng)內(nèi)科三病區(qū)　延安　716000

hs-CRPNOTNF-α及NSE對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的預(yù)測(cè)價(jià)值

解建國王娟娟

延安大學(xué)附屬醫(yī)院東關(guān)分院神經(jīng)內(nèi)科三病區(qū)延安716000

【摘要】目的觀察和分析超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、一氧化氮(NO)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的預(yù)測(cè)價(jià)值。方法選取100例診斷為結(jié)核性腦膜炎(TBM)、隱球菌性腦膜炎(CM)、化膿性腦膜炎(PM)和病毒性腦膜炎(VM)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病患者為病例組，并根據(jù)病情分為重癥組和非重癥組，選取50例排除中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病的患者為對(duì)照組，對(duì)其腦脊液(CSF)中的hs-CRP、NO、TNF-α、NSE水平進(jìn)行檢測(cè)和比較。結(jié)果PM患者CSF中的hs-CRP水平最高，其次為TBM患者和CM患者；TBM患者和PM患者CSF中的TNF-α水平最高，其次為CM和VM患者；VM患者CSF中的NSE水平最高，其次為TBM、CM和PM患者；PM患者CSF中的NO水平最高，其次為TBM、CM患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(q=2.736～3.927，P<0.05)；重癥組患者CSF中的hs-CRP、TNF-α、NSE、NO水平均顯著高于非重癥組(t=2.764～3.622，P<0.05)，Logistic回歸分析結(jié)果顯示，重癥中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的發(fā)生與患者CSF中的TNF-α水平(OR=1.705)、NSE水平(OR=2.366)均具有相關(guān)性(P<0.05)。結(jié)論中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病患者CSF中的hs-CRP、TNF-α、NO、NSE水平可作為病因鑒別診斷的輔助指標(biāo)，而且TNF-α、NSE水平可用來輔助預(yù)測(cè)患者的病情嚴(yán)重程度。

【關(guān)鍵詞】超敏C反應(yīng)蛋白；一氧化氮；腫瘤壞死因子-α；神經(jīng)元特異性烯醇化酶；中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染

中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病是全球范圍內(nèi)的重要致殘性、致死性疾病，根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)的相關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)字，僅在2004年全球就約70萬新發(fā)腦膜炎病例出現(xiàn)，其中約34萬例患者最終死亡。由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病的致病體多樣，而且在多數(shù)情況下，僅僅依靠影像學(xué)檢查很難對(duì)其做出定性診斷，這使針對(duì)該類疾病的及時(shí)、正常治療成為了一項(xiàng)臨床難題[1]。目前，針對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病的病因?qū)W診斷主要依據(jù)腦脊液(CSF)培養(yǎng)及細(xì)胞學(xué)檢查，雖然大部分患者可通過CSF檢查得到確診，這些檢查結(jié)果也可為治療方案制訂和臨床藥物療效評(píng)價(jià)提供依據(jù)，但此類檢查結(jié)果的獲得往往需要較長(zhǎng)時(shí)間，且還有相當(dāng)一部分中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患者的CSF檢測(cè)結(jié)果呈陰性[2]，因此，尋找快速、準(zhǔn)確、敏感度高的輔助指標(biāo)用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病患者的早期診斷、病因鑒別及病情評(píng)價(jià)是一項(xiàng)具有重要臨床意義的課題，也是近年來學(xué)術(shù)界的研究焦點(diǎn)。近年來研究發(fā)現(xiàn)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病患者的血清標(biāo)志物水平與疾病的種類和程度具有一定的相關(guān)性，可用于輔助中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病的鑒別診斷[3]。但這些血清學(xué)指標(biāo)物反映的是機(jī)體整體狀態(tài)，其敏感度要遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于CSF指標(biāo)，因此，針對(duì)CSF特定標(biāo)志物檢測(cè)的意義研究對(duì)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病更具臨床價(jià)值。本研究針對(duì)超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、一氧化氮(NO)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的預(yù)測(cè)價(jià)值進(jìn)行了觀察和分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2012-01—2014-12我院收治的100例中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的住院患者為病例組，其中結(jié)核性腦膜炎(TBM)36例，隱球菌性腦膜炎(CM)24例，化膿性腦膜炎(PM)12例，病毒性腦膜炎(VM)28例，納入患者均符合《神經(jīng)內(nèi)科學(xué)(2版)》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并均經(jīng)顱腦影像學(xué)檢查、CSF檢查及隨訪確診。男54例，女46例，年齡2～72歲，平均(38.8±17.4)歲。所有患者均于入院24～48 h內(nèi)行腰椎穿刺，CSF壓力波動(dòng)范圍180～330 mmH2O。根據(jù)患者的病情將其分為重癥組和非重癥組，分別為41例和59例。重癥組患者至少滿足下列條件中的2項(xiàng)：(1)高熱不退。(2)頻繁抽搐或出現(xiàn)驚厥持續(xù)狀態(tài)。(3)意識(shí)不清、昏迷。(4)出現(xiàn)癱瘓等嚴(yán)重神經(jīng)損害癥狀。(5)出現(xiàn)血壓波動(dòng)、呼吸節(jié)律改變等腦干生命中樞受累癥狀。(6)腦CT或MRI等影像學(xué)檢查顯示腦實(shí)質(zhì)、腦干區(qū)內(nèi)出現(xiàn)異常密度病灶。選取同期入院24～48 h內(nèi)行CSF檢查且最終排除中樞神經(jīng)感染的患者50例為對(duì)照組，男28例，女22例，年齡3～70歲，平均(37.1±15.2)歲。2組患者在年齡、性別構(gòu)成方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2觀察指標(biāo)和檢測(cè)方法入院24～48 h內(nèi)，在無菌條件下對(duì)2組患者行腰椎穿刺，留取CSF樣本，置于-20 ℃冰箱中保存待測(cè)，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)對(duì)CSF樣本中的hs-CRP、TNF-α、NSE水平進(jìn)行檢測(cè)和比較，應(yīng)用硝酸還原酶法對(duì)CSF樣本中的NO水平進(jìn)行檢測(cè)和比較。

2結(jié)果

2.1各類型患者CSF中的hs-CRP、TNF-α、NSE、NO水平的比較經(jīng)檢測(cè)，各類型患者CSF中的hs-CRP、TNF-α、NSE、NO水平的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=3.615～4.773，P<0.05)，PM患者CSF中的hs-CRP水平最高，其次為TBM患者和CM患者，最低為VM患者和對(duì)照組患者；TBM患者和PM患者CSF中的TNF-α水平最高，其次為CM和VM患者，最低為對(duì)照組患者；VM患者CSF中的NSE水平最高，其次為TBM、CM和PM患者，最低為對(duì)照組患者；PM患者CSF中的NO水平最高，其次為TBM、CM患者，再次為VM患者，最低為對(duì)照組患者，以上差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(q=2.736～3.927，P<0.05)。見表1。

表1　各類型患者CSF中的hs-CRP、TNF-α、NSE、NO水平的比較

注：與TBM比較，aP<0.05；與CM比較，bP<0.05；與PM比較，cP<0.05；與VM比較，dP<0.05；與對(duì)照組比較，eP<0.05

2.2不同嚴(yán)重程度腦炎患者CSF中的hs-CRP、TNF-α、NSE、NO水平的比較經(jīng)檢測(cè)，重癥組患者CSF中的hs-CRP、TNF-α、NSE、NO水平均顯著高于非重癥組，2組之間的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.764～3.622，P<0.05)。見表2。

表2　不同嚴(yán)重程度腦炎患者CSF中的hs-CRP、TNF-α、NSE、NO水平的比較

注：與非重癥組比較，*P<0.05

2.3腦膜炎患者嚴(yán)重程度與CSF中hs-CRP、TNF-α、NSE、NO水平的相關(guān)性分析以是否為重癥感染為因變量，以患者CSF中的hs-CRP、TNF-α、NSE、NO水平作為自變量，進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，重癥中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的發(fā)生與患者CSF中的TNF-α水平(OR=1.705)、NSE水平(OR=2.366)具有相關(guān)性(P<0.05)。見表3。

表3　腦膜炎患者嚴(yán)重程度與CSF中hs-CRP、

3討論

中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病的致病體種類繁多，引發(fā)疾病的病原微生物包括病毒、細(xì)菌、螺旋體、寄生蟲、立克次體和朊蛋白等，其病理改變主要以侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)實(shí)質(zhì)、被膜及血管而導(dǎo)致的急性或慢性炎癥性或非炎癥性疾病為主[4]。血腦屏障發(fā)育不成熟的小兒是中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病的高發(fā)人群，此外，開顱手術(shù)術(shù)后患者并發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病的風(fēng)險(xiǎn)也較高。研究顯示，手術(shù)時(shí)間>5 h、出現(xiàn)腦脊液漏、側(cè)腦室引流及合并糖尿病等多種因素均可增加開顱手術(shù)術(shù)后患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染風(fēng)險(xiǎn)[5]。

細(xì)菌性感染是中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的最常見感染類型，針對(duì)患者CSF的培養(yǎng)結(jié)果顯示，革蘭陽性菌的檢出率要高于革蘭陰性菌，分布最多的病原菌主要有凝固酶陰性葡萄球菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、陰溝腸桿菌等，且近年來TBM的發(fā)病率也未見顯著下降，臨床醫(yī)師必須要根據(jù)患者的病原菌特點(diǎn)選擇敏感的抗菌藥物進(jìn)行治療才能確保治療效果[6]。真菌引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病的病例較少，隱球菌感染是其中最為常見的類型，隱球菌在免疫抑制和免疫正常的人群中均可引發(fā)具有致命威脅的CM，且CM患者的病死率也長(zhǎng)期居高不下，目前，學(xué)術(shù)界普遍認(rèn)為，CM的發(fā)病機(jī)制是隱球菌通過血運(yùn)播散、透過血腦脊液屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，而隱球菌透過血腦脊液屏障的機(jī)制至今尚未明確[7]，但近年來隱球菌參與侵襲中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的相關(guān)毒力因子及多條宿主細(xì)胞應(yīng)答信號(hào)通路已被相繼發(fā)現(xiàn)[8]。VM等其他病原微生物所致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病具有獨(dú)特的臨床特點(diǎn)，現(xiàn)已證實(shí)有超過100種的病毒可引發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，對(duì)該類疾病的診斷和治療目前仍然是臨床上的難點(diǎn)問題。總之，針對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病的病因?qū)W診斷是決定治療效果和患者預(yù)后的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

目前，臨床上一般根據(jù)CSF的病原微生物培養(yǎng)及標(biāo)志物成分檢查結(jié)果來診斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病，但不同病原體引起的感染可呈現(xiàn)不同的CSF成分特點(diǎn)，一般情況下，針對(duì)CSF病原微生物培養(yǎng)的特異性較高，但敏感性較低，且實(shí)際上大多數(shù)病毒、寄生蟲、真菌和慢性細(xì)菌性中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患者的CSF培養(yǎng)結(jié)果常為陰性[9]。因此，針對(duì)CSF中敏感標(biāo)志物的檢測(cè)是輔助診斷、評(píng)價(jià)中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病的重要手段。C反應(yīng)蛋白(CRP)是臨床應(yīng)用較早的炎癥反應(yīng)非特異性標(biāo)志物，可敏感反映機(jī)體的炎癥反應(yīng)水平，但是易受混雜因素干擾，特異性較差。NO是一種重要的生物活性物質(zhì)，參與了心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等多個(gè)系統(tǒng)生理活動(dòng)的調(diào)節(jié)，而且近年來的研究結(jié)果顯示，NO水平的異常與炎癥、血管病變、新生血管生成等病理過程均具有相關(guān)性[10]。NSE是烯醇化酶的一種同工酶，在正常的情況下只存在于神經(jīng)元細(xì)胞、神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)，在中樞神經(jīng)實(shí)質(zhì)組織受到損害后，NSE在CSF中的水平會(huì)出現(xiàn)顯著上升，因此，NSE是反映神經(jīng)元損傷的敏感性和特異性生化標(biāo)志物，被廣泛地應(yīng)用于中樞神經(jīng)損傷性疾病的早期診斷和病情評(píng)價(jià)[11]。研究證實(shí)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病患者CSF中的NSE水平會(huì)出現(xiàn)顯著的增高，并與患者的神經(jīng)細(xì)胞損傷程度具有密切的關(guān)系[12]，且中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患者的NSE升高水平與其腦電圖異常率具有相關(guān)性，因而近年來也被作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病的重要早期診斷指標(biāo)[13]。TNF-α是可對(duì)腫瘤細(xì)胞和病原微生物產(chǎn)生直接殺傷作用的炎癥因子，其水平的升高可提升機(jī)體的炎性反應(yīng)程度、激活補(bǔ)體系統(tǒng)，誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)的聚集和浸潤(rùn)，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病發(fā)生時(shí)，TNF-α可介導(dǎo)炎性細(xì)胞穿越血腦屏障浸潤(rùn)到病灶部位，在疾病的發(fā)生和發(fā)展過程中發(fā)揮著重要的作用[14]。

綜上所述，中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病患者CSF中的hs-CRP、TNF-α、NO、NSE水平可作為病因鑒別診斷的輔助指標(biāo)，TNF-α、NSE水平可輔助預(yù)測(cè)患者的病情嚴(yán)重程度。

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(收稿2015-06-11)

【中圖分類號(hào)】R51

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1673-5110(2016)09-0038-03