血清P-gp NPY GAL在腦血管病性癲癇患者中的應用價值

張　媚　張細六

武漢市第五醫院　武漢　430050

血清P-gp NPY GAL在腦血管病性癲癇患者中的應用價值

張媚張細六

武漢市第五醫院武漢430050

【摘要】目的探討血清P糖蛋白(P-gp)、神經肽(NPY)、甘丙肽(GAL)在腦血管病性癲癇患者中的應用價值。方法選取84例腦血管病性癲癇患者為研究對象，另選取80例正常體檢者為對照組，采用ELISA法側2組血清NPY、GAL水平，采用流式細胞儀測定2組外周血P-gp，應用受試者特異性曲線(ROC)分析P-gp、NPY、GAL在腦血管病性癲癇中的應用價值。結果腦血管病性癲癇患者血清P-gp、NPY、GAL顯著高于對照組(P<0.05)，與間歇性癲癇組相比，持續性癲癇組血清P-gp、NPY、GAL水平顯著升高(P<0.05)。與單一指標相比，P-gp、NPY、GAL聯合檢測可提高腦血管病性癲癇患者診斷的靈敏性及特異性(P<0.05)。結論血清P-gp、NPY、GAL與癲癇發病有密切關系，可作為腦血管病性癲癇病情預后及轉歸的評價指標。三者聯合檢測可提高腦血管病性癲癇臨床診斷的靈敏性及特異性。

【關鍵詞】血清；P糖蛋白；神經肽；甘丙肽；腦血管病性癲癇

癲癇是腦血管疾病患者常見的并發癥，我國目前發病率為5%～15%，腦血管病性癲癇發作嚴重影響患者身心健康及生活質量[1]。目前研究認為腦血管病性癲癇發作為患者預后及生存質量的獨立危險因素[2]。因此，盡早診斷腦血管病性癲癇的發生，對改善腦血管疾病預后及提高患者生活質量具有積極的意義。近年神經生物學研究指出[3]，某些神經內分泌物，如清P糖蛋白(P-gp)、神經肽(NPY)、甘丙肽(GAL)改變可能與癲癇的發病機制及預后有密切的關系。為此，本研究采用ELISA法測定血清P-gp、NPY、GAL水平，探討其對腦血管病性癲癇患者病情預后及轉歸的預測價值，現報告如下。

1資料及方法

1.1臨床資料選取2014-01—2015-01我院收治的84例腦血管病性癲癇患者為研究對象。納入標準：(1)均經頭顱CT或MRI確診為腦血管疾病；(2)均符合全國第4次腦血管學術會議制定的診斷標準；(3)癲癇診斷參照國際抗癲癇聯盟1981年資制定的標準；(4)均簽署知情同意書。排除標準：(1)炎癥性疾病或傳染性疾病；(2)肝腎功能不全；(3)急性嚴重性神經疾病；(4)下丘腦垂體異常疾病；(5)近2周內接受過手術或外傷的患者；(6)近6個月應用過免疫抑制劑及激素治療的患者。男 48例，女36例；年齡48～78(52.3±3.86)歲；間歇性癲癇58例，持續性癲癇26例。另選取80例正常體檢者為對照組，經頭顱CT或MRI排除腦血管疾病，其余排除標準與腦血管病性癲癇組一致，男44例，女36例；年齡48～75(51.8±3.92)歲。2組性別、年齡差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法(1)血清NPY、GAL：2組分別于清晨空腹抽取靜脈血2 mL，離心留取上清液。采用ELISA法測定2組血清NPY、GAL水平，NPY試劑盒由上海紀寧生物科研有限公司提供，GAL試劑盒由上海滬震生物科技有限公司提供，操作過程嚴格按照試劑盒說明書進行操作。(2)P-gp測定：應用德國BECTON DICKIKSON公司提供的FACSCalibur流失細胞儀測定2組外周血細胞膜上P-gp水平，并計算P-gp陽性細胞數。

2結果

2.12組血清P-gp、NPY、GAL水平對比腦血管病性癲癇患者血清P-gp、NPY、GAL顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組血清P-gp、NPY、GAL水平對比

2.2不同腦血管病性癲癇患者血清P-gp、NPY、GAL水平對比與間歇性癲癇組相比，持續性癲癇組血清P-gp、NPY、GAL水平顯著升高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　不同腦血管病性癲癇患者血清P-gp、NPY、GAL

2.3血清P-gp、NPY、GAL在腦血管病性癲癇患者中的價值與單一指標相比，P-gp、NPY、GAL聯合檢測可提高腦血管病性癲癇患者診斷靈敏性及特異性(P<0.05)。見表3。

表3　血清P-gp、NPY、GAL在腦血管病性癲癇患者中的

注：與P-gp相比，aP<0.05；與NPY相比，bP<0.05；與GAL相比，cP<0.05

3討論

P-gp屬于MDR基因表型，是由1 280個氨基酸多肽構成的跨膜蛋白。正常生理狀態下，P-gp在中樞神經系統中呈高表達，廣泛存在于腦實質星形細胞、腦部毛細血管內皮細胞及大腦毛細血管質膜中[4]。正常狀態下，P-gp可阻止外源性毒素入侵，及時清除內源性有毒物質，并可維持體內環境穩定[5]。而在病理狀態下，內環境改變會導致血腦屏障損傷，使得位于毛細血管內皮的P糖蛋白從腦細胞中釋出，導致血液中P-gp水平升高[6]。Alisha等[7]采用免疫組化法測定顳葉癲癇大鼠腦組織中P-gp表達情況，結果顯示，與正常大鼠相比，顳葉癲癇大鼠腦組織中P-gp表達水平顯著升高(P<0.05)。本研究結果顯示，與正常對照組相比，腦血管病性癲癇患者外周血P-gp表達水平顯著升高(P<0.05)，與黃月艷等[8]研究一致。提示P-gp可作為預測腦血管病性癲癇發病的預測指標，對評估腦血管病性癲癇患者預后具有較高的診斷價值。董長征等[9]研究指出，短暫的一次性癲癇發作后血清P-gp水平會出現一過性性升高，但持續性的癲癇發作會導致血清P-gp水平持續升高。本研究結果也表明，持續性癲癇患者血清P-gp水平顯著高于間歇性癲癇患者。Kia等[10]認為，P-gp高表達與癲癇發作及藥物作用有密切的關系，P-gp表達水平升高可能是由于多環節、多機制、多因素共同作用的結果，因此其在癲癇中的作用機制還需進一步研究。在應用抗癲癇藥物治療的同時應注重應用P-gp抑制劑以防止癲癇耐藥性的發生。

NPY廣泛分布在神經系統中，主要起到神經調質及神經遞質作用。研究指出[11]，NPY可能與癲癇過程中海馬神經元異常活動有關，在癲癇發作時容易損傷神經元。本研究結果顯示，腦血管病性癲癇組患者血清NPY水平顯著高于對照組，且持續癲癇組患者NPY水平高于間歇性癲癇組，提示腦血管病性癲癇發作后NPY合成及釋放會增加血漿中NPY水平。研究指出，癲癇發作后血清中NPY水平升高會導致癲癇發作易感性升高，而癲癇發作頻率的升高會促使腦組織持續分泌NPY，進而導致癲癇發作向持續狀態發展。

GAL是一種廣泛存在于中樞神經系統各個腦區中的神經肽，其積極參與大腦各種生理活動，包括記憶、學習、情緒、攝食等。近年越來越多報告顯示，GAL與癲癇發病有密切的關系。鮑民等[12]顯示向癲癇大鼠腦部注入GAL后能有效降低癲癇持續時間，從而提示GAL具有抵抗癲癇發作的作用。本研究結果顯示，腦血管病性癲癇患者血漿中GAL水平顯著高于對照組，且持續癲癇組患者GAL水平顯著高于間歇性癲癇組，提示癲癇患者中GAL水平持續升高可能具有進一步阻斷癲癇發生的作用，但可能長時間的癲癇發作會影響GAL對神經組織的支配作用，導致癲癇向持續狀態轉化。本研究顯示，P-gp、NPY、GAL聯合檢測可提高腦血管病性癲癇患者診斷靈敏性及特異性(P<0.05)，提示臨床工作者通過聯合診斷的方式可提高腦血管病性癲癇的診斷靈敏性及特異性，有利于對腦血管病性癲癇患者預后作出判斷。

綜上所述，血清P-gp、NPY、GAL與癲癇發病有密切的關系，可作為腦血管病性癲癇患者預后及轉歸的評價指標，三者聯合檢測可提高腦血管病性癲癇臨床診斷靈敏性及特異性。

4參考文獻

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[12]鮑民.迷走神經刺激治療癲癇的預后因素以及對癲癇患者血液中神經肽水平影響的研究[D].北京：首都醫科大學，2012.

(收稿 2015-06-05)

【中圖分類號】R742.1

【文獻標識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)11-0076-03