急性腦梗死并出血性轉化患者血清補體C3水平變化及其臨床意義

藍瑞芳，馬 可，劉秀穎，呂華東

·診治分析·

急性腦梗死并出血性轉化患者血清補體C3水平變化及其臨床意義

藍瑞芳，馬 可，劉秀穎，呂華東

535000廣西欽州市，廣西醫科大學第十附屬醫院神經內科

【摘要】目的觀察急性腦梗死并出血性轉化(HT)患者血清補體C3水平變化，并分析其臨床意義。方法選取2010年3月—2014年5月在廣西醫科大學第十附屬醫院神經內科住院治療的急性腦梗死患者68例，根據HT發生情況分為HT組和非HT組，每組34例，檢測兩組患者入院第1、2、3、7、14、21天血清補體C3水平。結果兩組患者血清補體C3水平均是先升高并在入院第7天后開始下降，到入院第21天時恢復到入院水平，而HT組患者血清補體C3水平高于同期非HT組，以入院第1、2、3天最為明顯，表現為急劇升高。結論急性腦梗死并HT患者初期血清補體C3水平持續升高，補體系統的激活/抑制可能是導致急性腦梗死患者出現HT的重要原因。

【關鍵詞】腦梗死；補體C3；出血轉化

藍瑞芳，馬可，劉秀穎，等.急性腦梗死并出血性轉化患者血清補體C3水平變化及其臨床意義[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(5)：81-83.[www.syxnf.net]

Lan RF，Ma K，Liu XY，et al.Change and clinical significance of serum complement C3 level of acute cerebral infarction patients complicated with hemorrhagic transformation[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(5)：81-83.

出血性轉化(hemorrhagic transformation，HT)是指急性腦梗死患者梗死灶出現的繼發性出血，顱腦CT表現為原有低密度影病灶內出現散在或局限性高密度影，是急性腦梗死的常見并發癥之一，對患者治療和轉歸均有一定影響。研究表明，補體系統過度活化產生的大量活性片段為缺血/再灌注損傷及炎性損傷的主要始動因子[1]，而作為補體成分中含量最為豐富的補體C3是3條補體激活途徑的啟動匯合點，其血清水平可反映神經功能缺損程度，對急性腦梗死患者病情嚴重程度及預后均有一定評估價值[2]，但目前關于急性腦梗死并HT患者血清補體C3水平變化及其臨床意義的研究報道較少。本研究比較了有無HT的急性腦梗死患者的臨床資料及其血清補體C3水平，旨在分析急性腦梗死并HT患者血清補體C3水平變化及其臨床意義，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2010年3月—2014年5月在廣西醫科大學第十附屬醫院神經內科住院治療的急性腦梗死患者68例，均符合第四次全國腦血管病學術會議制定的急性腦梗死診斷標準，并于發病24 h內入院，且首次CT檢查未發現出血灶；排除標準：近3個月內有感染、創傷或手術史者，自身免疫性疾病患者，惡性腫瘤患者，急性心肌梗死患者，嚴重心、肝、腎功能不全患者及服用過或正在服用血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)患者。根據HT發生情況將所有患者分為HT組和非HT組，每組34例。兩組患者年齡、入院時收縮壓、入院時舒張壓、空腹血糖、纖維蛋白原及性別、吸煙史、糖尿病病史、心房顫動病史、腦梗死灶比較，差異均無統計學意義(P>0.05，見表1～2)，具有可比性。

表1　兩組患者一般資料比較±s)

注：1 mm Hg=0.133 kPa

表2　兩組患者一般資料比較

1.2治療方法兩組患者入院后均按照卒中相關治療指南進行治療，未采用ACEI、鈣拮抗劑及溶栓治療等。

1.3血清補體C3水平檢測方法分別于入院第1、2、3、7、14、21天清晨抽取兩組患者空腹靜脈血3 ml，采用日本奧林巴斯AV640自動生化儀、補體C3檢測試劑盒(浙江伊利康生物技術有限公司生產)檢測血清補體C3水平，血清補體C3水平參考范圍為0.8～1.6 g/L。

2結果

兩組患者不同時間點血清補體C3水平見表3，球形檢驗結果顯示，球形檢驗度=0.800，近似χ2=16.736，df=14，P=0.271，G-G校正值為0.909，H-F校正值為0.999，L-b校正值為0.200，因此不同時間點血清補體C3水平滿足直接進行單因素方差分析的Feldt-Huynh條件；個體內變異部分檢驗結果顯示，不同時間點血清補體C3水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)，血清補體C3水平受時間因素影響，且時間因素與組間因素存在交互作用，提示血清補體C3水平隨時間變化且受組間因素影響(見表4)；個體間變異部分檢驗結果顯示，兩組血清補體C3水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)，提示血清補體C3水平受組間因素影響(見表5)。繪制兩組患者血清補體C3水平變化趨勢圖發現，兩組患者血清補體C3水平均是先升高并在入院第7天后開始下降，到入院第21天時恢復到入院水平，而HT組患者血清補體C3水平高于同期非HT組患者，以入院第1、2天及第3天最為明顯，表現為急劇升高(見圖1)。

Table 3Comparison of serum C3 level between the two groups at different time points

組別例數入院第1天入院第2天入院第3天入院第7天入院第14天入院第21天HT組341.7±0.12.0±0.12.3±0.22.4±0.22.0±0.21.7±0.1非HT組341.6±0.11.8±0.11.9±0.12.0±0.22.0±0.21.6±0.1

表4　個體內變異部分檢驗結果

表5　個體間變異部分檢驗結果

圖1　兩組患者不同時間點血清補體C3水平變化趨勢

Figure 1Variation trend of serum C3 level of the two groups at different time points

3討論

補體是機體免疫系統的重要組成部分，一般情況以非活性狀態存在于血漿或其他體液中，是固有免疫與適應性免疫間的重要樞紐，其成分包括固有成分、多種調節因子和補體受體等[3]。正常生理條件下，只有少量可溶性補體存在于腦組織內，且腦組織內補體成分主要來源于膠質細胞、神經元[4]。近年研究表明，補體C3、補體C4可能是急性腦梗死的重要危險因素[5]。Dressel[6]研究認為，大動脈粥樣硬化性及隱源性腦卒中患者急性期血漿補體C3水平持續升高，提示補體激活與缺血再灌注損傷的潛在機制有很大的聯系[7]。羅浩等[8]研究表明，缺血再灌注24 h大鼠腦組織C3c、C1q表達已急劇增高，且在7 d后達到峰值。本研究結果顯示，非HT組患者入院第1、2、3、7天血清C3水平持續升高，入院第7天后開始下降，入院第21天降至入院時水平；HT組患者血清C3水平變化趨勢與非HT組患者相似，但HT組患者血清C3水平高于同期非HT組患者，尤以入院第1、2、3天最為明顯。

血清補體C3水平升高可能與急性腦梗死患者血-腦脊液屏障遭破壞及再灌注損傷引起的腦組織內補體含量迅速增高及補體激活有關[9]。李寧等[10]研究顯示，老年急性腦梗死患者血清補體C3水平呈現早期下降而后升高最后再下降的動態演變過程，分析急性腦梗死患者血清補體C3水平變化趨勢在不同的臨床研究中存在差異的原因可能與病例選擇、研究設計及統計學方法的選用有關。動物實驗表明，C3基因敲除小鼠腦梗死體積及氧化應激嚴重程度明顯減輕[11]，小鼠生存率、神經功能損傷程度、梗死面積及缺血再灌注損傷程度均得到明顯改善[12]；Olsson等[13]研究表明，C3基因的兩個位點rs2277984和rs3745565單核苷酸多態性與缺血性腦卒中的發生密切相關，但曹維娟等[14]研究則表明C3基因的兩個位點rs2277984和rs3745565單核苷酸多態性與華東地區人群缺血性腦卒中的發生無關，提示C3基因多態性可能存在種族差異。

綜上所述，急性腦梗死患者初期血清補體C3水平持續升高，并發HT的急性腦梗死患者血清補體C3水平升高更明顯，提示補體系統的激活/抑制可能是導致急性腦梗死患者出現HT的重要原因，但其是否與C3基因缺陷或單核苷酸多態性有關則有待進一步研究證實。

參考文獻

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[14]曹維娟,王淦楠,孫昊,等.補體C3 基因多態性與中國華東地區漢族人群缺血性腦卒中易感性的分子流行病學研究[J].南京醫科大學學報(自然科學版),2013,33(1):53-58.

(本文編輯：鹿飛飛)

Change and Clinical Significance of Serum Complement C3 Level of Acute Cerebral Infarction Patients Complicated With Hemorrhagic Transformation

LANRui-fang，MAKe，LIUXiu-ying，etal.

DepartmentofNeurology，the10thAffiliatedHospitalofGuangxiMedicalUniversity，Qinzhou535000，China

【Abstract】ObjectiveTo analyze the change and clinical significance of serum complement C3 level of acute cerebral infarction patients complicated with hemorrhagic transformation.MethodsFrom March 2010 to May 2014，a total of 68 patients with acute cerebral infarction were selected in the Department of Neurology，the 10th Affiliated Hospital of Guangxi Medical University，and they were divided into A group(complicated with hemorrhagic transformation)and B group(did not complicated with hemorrhagic transformation)according to the incidence of hemorrhagic transformation，each of 34 cases.Serum complement C3 level was detected after 1 day，2 days，3 days，7 days，14 days and 21 days of admission.ResultsSerum complement C3 level of the two groups elevated after admission and gradually reduced after 7 days of admission，then recover to similar level with that at admission，the serum complement C3 level of A group was statistically significantly higher than that of B group at different time points，respectively，especially after 1 day，2 days，3 days of admission，it performed as acute elevation.ConclusionSerum complement C3 level of acute cerebral infarction patients complicated with hemorrhagic transformation obviously and continuously elevated，activation/inhibition of complement system may play an important role in the hemorrhagic transformation in patients with acute cerebral infarction.

【Key words】Brain infarction；Complement C3；Hemorrhagic transformation

【中圖分類號】R 743.33

【文獻標識碼】B

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.05.021

(收稿日期：2015-12-02；修回日期：2016-04-16)