氯吡格雷對急性心肌梗死并心力衰竭患者血清炎性因子水平的影響

閆巧煥

·藥物與臨床·

氯吡格雷對急性心肌梗死并心力衰竭患者血清炎性因子水平的影響

閆巧煥

056002河北省邯鄲市第一醫院老年病一科

【摘要】目的探討氯吡格雷對急性心肌梗死并心力衰竭患者血清炎性因子水平的影響。方法選取2012年5月—2015年5月邯鄲市第一醫院收治的急性心肌梗死并心力衰竭患者63例，按照隨機數字表法分為觀察組32例和對照組31例。對照組患者給予常規治療，觀察組患者在常規治療基礎上給予氯吡格雷治療，14 d為1個療程。比較兩組患者治療前及治療7、14 d血清炎性因子〔腫瘤壞死因子α(TNF-α)、C反應蛋白(CRP)、白介素6(IL-6)及可溶性血管細胞黏附分子1(sVCAM-1)〕水平；并觀察治療期間兩組患者不良反應發生情況。結果治療前兩組患者血清TNF-α、CRP、IL-6及sVCAM-1水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療7 d、14 d觀察組患者血清TNF-α、CRP、IL-6及sVCAM-1水平均低于對照組(P<0.05)。治療期間兩組患者嚴重出血、輕微出血及中性粒細胞減少發生率比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。結論氯吡格雷能有效降低急性心肌梗死并心力衰竭患者血清炎性因子水平，可有效減輕炎性反應，且安全性較高。

【關鍵詞】心肌梗死；心力衰竭；氯吡格雷；炎性因子

閆巧煥.氯吡格雷對急性心肌梗死并心力衰竭患者血清炎性因子水平的影響[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(5)：106-108.[www.syxnf.net]

Yan QH.Influence of clopidogrel on serum inflammatory cytokines levels of acute myocardial infarction patients complicated with heart failure[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(5)：106-108.

急性心肌梗死并心力衰竭是一種心血管急危重癥，具有起病急、進展快、病死率高及預后差等特點。臨床研究證實，炎癥參與了斑塊的形成、進展及破潰過程，且炎性細胞聚集貫穿疾病發展過程，因此炎性反應一直是急性心肌梗死并心力衰竭發生機制的研究熱點。有研究顯示，血流中斷和再灌注可使白細胞在心肌內浸潤，啟動炎癥級聯反應而釋放炎性遞質，促進血小板激活，進一步加重心肌損傷[1]。氯吡格雷具有抑制血小板聚集的作用[2]，可通過選擇性、不可逆地拮抗血小板二磷酸腺苷(ADP)受體而發揮作用。本研究通過觀察氯吡格雷對急性心肌梗死并心力衰竭患者血清炎性因子水平的影響，旨在探討氯吡格雷的抗炎作用。

1資料與方法

1.1納入與排除標準納入標準：(1)明確診斷為急性心肌梗死，且伴有不同程度心力衰竭(Killip分級Ⅰ～Ⅳ級)；(2)無氯吡格雷過敏史；(3)患者及其家屬知情同意，并簽署知情同意書；(4)符合醫學倫理學要求。排除標準：(1)妊娠期、哺乳期婦女；(2)合并嚴重肝、腎功能障礙者；(3)合并急慢性炎性疾病、擴張型心肌病、肥厚型心肌病、惡性腫瘤及自身免疫性疾病者。

1.2一般資料選取2012年5月—2015年5月邯鄲市第一醫院收治的急性心肌梗死并心力衰竭患者63例，按照隨機數字表法分為觀察組32例和對照組31例，兩組患者性別、年齡、合并疾病、梗死部位及Killip分級比較，差異均無統計學意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。

1.3治療方法對照組患者給予常規治療，包括阿司匹林、硝酸甘油及利尿劑等；觀察組患者在對照組治療基礎上給予氯吡格雷(賽諾菲安萬特制藥有限公司生產，生產批號：0080090)治療，第1天嚼服300 mg，第2天開始口服，75 mg/d，14 d為1個療程。

1.4觀察指標(1)比較兩組患者治療前及治療7、14 d血清炎性因子〔腫瘤壞死因子α(TNF-α)、C反應蛋白(CRP)、白介素6(IL-6)及可溶性血管細胞黏附分子1(sVCAM-1)〕水平。清晨抽取兩組患者空腹肘靜脈血6 ml，以3 000 r/min的速度離心10 min，留取上清液并將其置于-80 ℃環境下保存待測，采用放射免疫法檢測血清TNF-α水平，采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清CRP、IL-6及sVCAM-1水平，所有試劑盒由深圳晶美公司提供，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。(2)觀察治療期間兩組患者不良反應發生情況。常見的不良反應包括嚴重出血(顱內出血、眼底出血及導致血紅蛋白水平下降>30 g/L的出血)、輕微出血(不引起血紅蛋白水平下降的出血，包括少量牙齦出血、小量皮下瘀血等)、中性粒細胞減少及血小板減少。

2結果

2.1兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較治療前兩組患者血清TNF-α、CRP、IL-6及sVCAM-1水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療7 d、14 d觀察組患者血清TNF-α、CRP、IL-6及sVCAM-1水平均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表2)。

2.2不良反應治療期間共5例患者發生嚴重出血，其中3例為腦出血、2例為消化道大出血；7例患者發生輕微出血，均為皮膚黏膜出血。兩組患者嚴重出血、輕微出血及中性粒細胞減少發生率比較，差異均無統計學意義(P>0.05，見表3)。

表3兩組患者不良反應發生率比較〔n(%)〕

Table 3Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups

組別例數嚴重出血輕微出血中性粒細胞減少對照組312(6.5)3(9.7)1(3.2)觀察組323(9.4)4(12.5)1(3.1)χ2值0.1840.1270.000P值0.6680.7220.982

表1　兩組患者一般資料比較

注：a為t值

表2　兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較±s)

注：TNF-α=腫瘤壞死因子α，CRP=C反應蛋白，IL-6=白介素6，sVCAM-1=可溶性血管細胞黏附分子1

3討論

急性心肌梗死是臨床常見的危重疾病，心力衰竭作為冠心病發展的終末階段，是急性心肌梗死的常見并發癥[3]。急性心肌梗死并心力衰竭的主要發病機制為心室重塑，而炎性反應在心室重塑過程中發揮著重要作用[4]。急性心肌梗死發生后壞死的心肌細胞內容物被釋放，誘發炎性反應及局部炎性細胞浸潤，并分泌大量炎性因子，炎性因子可通過心肌細胞的壞死或凋亡而導致心肌纖維化，繼而參與心力衰竭的發生發展過程[5-6]。因此，尋找一種有效的治療措施控制炎性反應可減緩急性心肌梗死并心力衰竭患者的心室重構，進而緩解患者病情。

氯吡格雷作為ADP受體阻滯劑，可通過與血小板膜表面的ADP受體結合而阻止纖維蛋白原與糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受體結合，從而抑制血小板聚集[7-8]。但氯吡格雷是否同時具有抑制炎性反應及炎性因子釋放的作用，目前相關研究報道較少。本研究在常規治療的基礎上聯合氯吡格雷治療急性心肌梗死并心力衰竭，旨在探討氯吡格雷對患者血清炎性因子水平的影響及其抗炎作用。

臨床研究顯示，CRP是預測心血管事件最有力的炎性標志物，其可啟動血凝過程、刺激組織因子生成，還可以激活補體產生免疫反應，促進動脈粥樣硬化的發生發展。有研究發現，心肌梗死患者CRP水平明顯升高，提示CRP可能是急性心肌梗死的重要敏感指標[9]。CRP可刺激單核細胞釋放炎性遞質如IL-6、TNF-α，TNF-α，還能促進T細胞產生各種炎性因子，進而促進炎性反應的發生[10]。IL-6是由活化的巨噬細胞分泌的細胞因子，可導致平滑肌細胞增殖及誘導其他炎性因子釋放，研究證實其與TNF-α相互誘導而共同發揮促炎性作用[11]。sVCAM-1可通過介導血管內皮細胞與單核細胞黏附而在炎性反應的發生及發展過程中發揮作用[12]。故本研究以TNF-α、CRP、IL-6及sVCAM-1作為觀察指標，結果顯示，治療7 d、14 d觀察組患者血清TNF-α、CRP、IL-6及sVCAM-1水平均低于對照組，提示氯吡格雷可能通過抑制血清炎性因子水平而抑制炎性反應的發生；加上氯吡格雷具有強大的抗血小板聚集作用，因此可作為臨床治療急性心肌梗死并心力衰竭的首選藥物。本研究進一步觀察藥物不良反應發現，兩組患者嚴重出血、輕微出血及中性粒細胞減少發生率間無差異。

綜上所述，氯吡格雷可能通過降低急性心肌梗死并心力衰竭患者血清炎性因子水平而發揮抗炎作用，且安全性較高。但本研究樣本量小、隨訪時間短，可能影響研究結果，需要大樣本量、隨訪時間長的研究進一步證實。

參考文獻

[1]Pawlak A，Przybylski M，Frontczak-Baniewicz M，et al.Enterovirus Causing Progression of Heart Failure in a Patient with a History of Myocardial Infarction[J].Hellenic J Cardiol，2015，56(4)：332-337.

[2]Brener SJ，Oldroyd KG，Maehara A，et al.Outcomes in patients with ST-segment elevation acute myocardial infarction treated withclopidogrel versus prasugrel (from the INFUSE-AMI trial)[J].Am J Cardiol，2014，113(9)：1457-1460.

[3]Seneviratna A，Lim GH，Devi A，et al.Circadian Dependence of Infarct Size and Acute Heart Failure in ST Elevation Myocardial Infarction[J].PLoS One，2015，10(6)：e0128526.

[4]張曉華，潘俊霞，秦利強，等.心脈隆注射液對急性心肌梗死后心力衰竭患者炎癥因子的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2013，11(6)：667-668.

[5]Cinq-Mars A，Veilleux SP，Voisine P，et al.The novel use of heart transplantation for the management of a case with multiple complications after acute myocardial infarction[J].Can J Cardiol，2015，31(6)：816-818.

[6]Waks JW，Sabatine MS，Cannon CP，et al.Clinical implications and correlates of Q waves in patients with ST-elevation myocardial infarctiontreated with fibrinolysis： observations from the CLARITY-TIMI 28 trial[J].Clin Cardiol，2014，37(3)：160-166.

[7]Guimaraes PO， Tricoci P.Ticagrelor， prasugrel， or clopidogrel in ST-segment elevation myocardial infarction： which one tochoose[J].Expert Opin Pharmacother，2015，16(13)：1983-1995.

[8]Varenhorst C，Koul S，Erlinge D，et al.Relationship between clopidogrel-induced platelet P2Y12 inhibition and stent thrombosis ormyocardial infarction after percutaneous coronary intervention——a case-control study[J].Am Heart J，2011，162(2)：363-371.

[9]Wang J，Tang B，Liu X，et al.Increased monomeric CRP levels in acute myocardial infarction： a possible new and specific biomarker for diagnosis and severity assessment of disease[J].Atherosclerosis，2015，239(2)：343-349.

[10]Yong H，Wang X，Mi L，et al.Effects of atorvastatin loading prior to primary percutaneous coronary intervention on endothelial function and inflammatory factors in patients with ST-segment elevation myocardial infarction[J].Exp Ther Med，2014，7(2)：316-322.

[11]Groot HE，Hartman MH，Gu YL，et al.Soluble interleukin 6 receptor levels are associated with reduced myocardial reperfusion after percutaneous coronary intervention for acute myocardial infarction[J].Cytokine，2015，73(2)：207-212.

[12]Lisowska A，Siergiejko E，Tycińska A，et al.sVCAM-1 concentration and carotid IMT values in patients with acute myocardial infarction——Atherosclerotic markers of the presence， progress and prognosis[J].Adv Med Sci，2015，60(1)：101-106.

(本文編輯：謝武英)

Influence of Clopidogrel on Serum Inflammatory Cytokines Levels of Acute Myocardial Infarction Patients Complicated With Heart Failure

YANQiao-huan.

TheFirstDepartmentofGeriatrics，theFirstHospitalofHandan，Handan056002，China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the influence of clopidogrel on serum inflammatory cytokines levels of acute myocardial infarction patients complicated with heart failure.MethodsA total of 63 acute myocardial infarction patients complicated with heart failure were selected in the First Hospital of Handan from May 2012 to May 2015，and they were divided into control group(n=31)and observation group(n=32)according to random number table.Patients of control group received conventional treatment，while patients of observation group received extra clopidogrel for 14 days based on conventional treatment.Serum levels of TNF-α，CRP，IL-6 and sVCAM-1 were compared between the two groups before treatment，after 7 days and 14 days of treatment，and incidence of adverse reactions during treatment was observed.ResultsNo statistically significant differences of serum level of TNF-α，CRP，IL-6 or sVCAM-1 was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after 7 days and 14 days of treatment，serum levels of TNF-α，CRP，IL-6 and sVCAM-1 of observation group were statistically significantly lower than those of control group(P<0.05).No statistically significant differences of incidence of severe hemorrhage，slight hemorrhage or neutropenia was found between the two groups during the treatment(P>0.05).ConclusionClopidogrel can effectively reduce the serum inflammatory cytokines levels of acute myocardial infarction patients complicated with heart failure，can effectively relive the inflammatory reaction，and is safe.

【Key words】Myocardial infarction；Heart failure；Clopidogrel；Inflammatory factor

【中圖分類號】R 542.22R 541.6

【文獻標識碼】B

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.05.029

(收稿日期：2016-02-16；修回日期：2016-05-17)