腎康注射液與血必凈注射液治療慢性腎功能衰竭的療效對(duì)比觀察

陳鵬　陳垂海　陳興強(qiáng)（海南省三亞市人民醫(yī)院，海南　三亞　572000）

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腎康注射液與血必凈注射液治療慢性腎功能衰竭的療效對(duì)比觀察

陳鵬陳垂海△陳興強(qiáng)
（海南省三亞市人民醫(yī)院，海南三亞572000）

【摘要】目的觀察腎康注射液對(duì)比血必凈注射液治療慢性腎功能衰竭（CRF）Ⅳ期的臨床療效。方法選取CRFⅣ期患者65例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組35例和對(duì)照組30例。兩組均進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)的血液透析治療，每周2次。在此基礎(chǔ)上，觀察組予靜脈滴注腎康注射液，對(duì)照組予靜脈滴注血必凈注射液，連續(xù)治療4周，對(duì)比兩組患者血肌酐（Scr）和肌酐清除率（Ccr）變化、癥狀改善以及安全性指標(biāo)。結(jié)果觀察組顯效率為65.71%，明顯高于對(duì)照組的36.67%（P＜0.05），但總有效率相當(dāng)（P＞0.05）。兩組患者治療后Scr、Ccr及癥狀改善明顯（P＜0.05或P＜0.01）。治療前后，兩組共發(fā)生不良事件3例，發(fā)生率約4.62%。其中觀察組1例和對(duì)照組2例，均與研究藥物無關(guān)，并且為輕度，繼續(xù)用藥后消失，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論腎康注射液對(duì)比血必凈注射液治療CRFⅣ期具有較好的療效。

【關(guān)鍵詞】腎康注射液血肌酐肌酐清除率血必凈

慢性腎功能衰竭（CRF）是指各種原因造成的慢性進(jìn)行性腎實(shí)質(zhì)損害，致使腎臟不能維持其基本功能，從而出現(xiàn)氮質(zhì)血癥、代謝紊亂和各系統(tǒng)受累等一系列臨床癥狀綜合征，嚴(yán)重威脅患者生命健康與生存質(zhì)量［1-2］。臨床上根據(jù)肌酐清除率（Ccr）將CRF分為4期：第Ⅰ期（腎衰竭代償期）、第Ⅱ期（腎衰竭失代償期）、第Ⅲ期（腎衰竭期）及第Ⅳ期（尿毒癥期或終末期腎衰竭）。目前，我國高血壓、糖尿病等慢性全身性疾病發(fā)病率逐年飆升，CRF發(fā)病率也呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)。而隨著腎功能的不斷惡化，患者最終從腎衰竭代償期進(jìn)入終末期腎衰竭。據(jù)Moeller S等調(diào)查報(bào)道稱，全球終末期腎衰竭人數(shù)在持續(xù)增加，且每年新增長人數(shù)已超過人口年增長率［3］。腎臟替代療法是終末期腎衰竭患者最主要的治療手段，但因其價(jià)格昂貴，多數(shù)患者家庭難以負(fù)擔(dān)。基于此，本臨床研究擬觀察腎康注射液對(duì)比血必凈注射液治療CRFⅣ期患者的臨床療效以及安全性，進(jìn)而指導(dǎo)臨床治療。現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2002年美國腎臟基金會(huì)慢性腎臟病及透析的臨床實(shí)踐指南［1］，CRFⅣ期診斷標(biāo)準(zhǔn)如下。1）符合慢性腎功能衰竭診斷：腎臟損傷≥3個(gè)月，可以有或無腎小球?yàn)V過率下降，可表現(xiàn)為下面任何一條病理學(xué)檢查異常，包括血、尿成分異常或影像學(xué)檢查異常；腎小球?yàn)V過率＜60 mL/（min·1.73 m2）≥3個(gè)月，有或無腎臟損害證據(jù)。2）Ccr＜10 mL/min或血肌酐（Scr）＞442 μmoL/L。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；病情穩(wěn)定；無血液透析禁忌證；對(duì)本次臨床試驗(yàn)的目的和意義知情，并簽署診療知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：原發(fā)病因?qū)偌t斑狼瘡性腎炎或梗阻性腎病患者；治療期間病情危重者；計(jì)劃在本試驗(yàn)期間參加其他臨床試驗(yàn)；依從性差，不遵醫(yī)囑或臨床資料不全，無法觀察臨床療效者；對(duì)本次研究藥物過敏者；患有嚴(yán)重精神疾患者；孕婦及哺乳期婦女；繼發(fā)感染及嚴(yán)重營養(yǎng)不良者。

1.2臨床資料自2012年5月至2015年8月，選取經(jīng)本院確診為CRFⅣ期患者65例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組。觀察組35例，其中男性20例，女性15例；年齡17～63歲，平均（46.85±13.77）歲；體質(zhì)量51～78 kg，平均（60.50±5.19）kg；透析時(shí)間3～45個(gè)月，平均（25.08±15.15）個(gè)月；慢性腎小球腎炎21例，糖尿病腎病6例，高血壓腎病8例。對(duì)照組30例，其中男性17例，女性13例；年齡20～65歲，平均（47.32± 14.01）歲；體質(zhì)量46～75 kg，平均（59.53±6.02）kg；透析時(shí)間3～50個(gè)月，平均（24.16±17.57）個(gè)月；慢性腎小球腎炎16例，糖尿病腎病9例，高血壓腎病5例。兩組患者在性別、年齡、體質(zhì)量、透析時(shí)間、原發(fā)及繼發(fā)病方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。該臨床研究經(jīng)海南省三亞市人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并征得患者和（或）家屬知情同意。

1.3治療方法兩組均進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)的血液透析治療，每周2次。在此基礎(chǔ)上，觀察組予腎康注射液（西安世紀(jì)盛康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20040110，每支20 mL）100 mL，加入10%葡萄糖注射液250 mL稀釋靜脈滴注，每分鐘20～30滴，每日1次，療程4周。對(duì)照組予血必凈注射液（天津紅日藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20040033，每支10 mL）50 mL，加入0.9%氯化鈉注射液100 mL稀釋靜脈滴注，在30～40 min內(nèi)滴畢，每日2次，療程4周。治療結(jié)束時(shí)觀察對(duì)比兩組患者Scr和Ccr變化、癥狀改善及安全性。

1.4療效標(biāo)準(zhǔn)療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)［4］擬定。顯效：1）臨床癥狀積分減少≥60%；2）Ccr增加≥20%；3）Scr降低≥20%。以上1）項(xiàng)必備，2）、3）項(xiàng)具備1項(xiàng)即可判斷。有效：1）臨床癥狀積分減少≥30%；2）Ccr增加≥10%；3）Scr降低≥10%。以上1）項(xiàng)必備，2）、3）項(xiàng)具備1項(xiàng)即可判斷。穩(wěn)定：1）臨床癥狀有所改善，積分減少＜30%；2）Ccr無降低，或增加＜10%；3）Scr無增加，或降低＜10%。以上1）項(xiàng)必備，2）、3）項(xiàng)具備1項(xiàng)即可判斷。無效：1）臨床癥狀無改善或加重；2）Ccr降低；3）Scr增加。以上1）項(xiàng)必備，2）、3）項(xiàng)具備1項(xiàng)即可判斷。臨床癥狀主要包括惡心嘔吐、倦怠乏力、面色晦暗、肢體困重及腰酸膝軟5項(xiàng)，每項(xiàng)按癥狀的無、輕、中、重程度進(jìn)行計(jì)分：無為0分，輕為2分，中為4分，重為6分。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用Χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較見表1。治療4周結(jié)束時(shí)，觀察組顯效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）；但總有效率相當(dāng)（P＞0.05）。

表1　兩組臨床療效比較（n）

2.2兩組治療前后Scr、Ccr水平及癥狀改善情況比較

見表2。治療4周結(jié)束時(shí)，兩組患者Scr、Ccr水平及癥狀較治療前明顯改善（P＜0.01），且觀察組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.01）

表2　兩組治療前后Scr、Ccr及癥狀改善比較（±s）

表2　兩組治療前后Scr、Ccr及癥狀改善比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.01。

組別　時(shí)間（n＝35）治療后（n＝35）治療后對(duì)照組　治療前腎功能511.6±127.5*　22.9±2.6*471.3±110.5*△　25.8±2.4*△803.6±134.3　11.7±3.2臨床癥狀（分）1.9±0.5*1.5±0.3*△4.4±1.1 3.8±1.6*3.1±1.1*△5.9±2.0 1.7±0.7*1.3±0.2*△3.2±0.6 Scr（μmoL/L）Ccr（mL/min）　惡心嘔吐倦怠乏力面色晦暗觀察組　治療前791.3±125.8　12.5±3.8　4.5±1.2　5.7±1.9　3.3±0.8 4.1±1.8*2.9±1.3*3.6±1.5*△2.2±1.0*△5.6±1.9　5.4±1.8肢體困重腰酸膝軟5.9±2.1　5.2±1.7

2.3兩組安全性比較治療前后，兩組患者呼吸、脈搏、血壓、體溫等生命體征均無明顯變化。但在治療早期兩組共發(fā)生不良事件3例，發(fā)生率約占4.62%。其中觀察組1例和對(duì)照組2例，均與研究藥物無關(guān)，并且為輕度，繼續(xù)用藥后消失，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3　討論

從CRF的發(fā)病及進(jìn)展層面來看，其病因病機(jī)較為復(fù)雜，病程漫長，病情變化性強(qiáng)，是一種極其嚴(yán)重危害人類健康及生命安全的常見病。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)［5］，腎小球系膜細(xì)胞、腎小球內(nèi)皮細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)及各種細(xì)胞因子如核因子-κB、轉(zhuǎn)化生長因子-κB等在CRF發(fā)病機(jī)制中起了重要作用。中醫(yī)對(duì)CRF病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)多見于“水腫”“腎風(fēng)”等病證的描述之中。《丹溪心法·水腫》曰“水腫皆因脾虛不能制水，水漬妄行”，《素問·水熱穴論》謂“勇而勞甚，則腎汗出；腎汗出逢于風(fēng)，內(nèi)不得入于藏府，外不得越于皮膚，客于玄府，行于皮里，傳為腫。本之于腎，名曰風(fēng)水”。郭敏等認(rèn)為，慢性腎功能衰竭的病機(jī)錯(cuò)綜復(fù)雜，變化多端，臨床上以正虛為本，邪實(shí)為標(biāo)，虛實(shí)夾雜［6］。目前對(duì)CRFⅠ、Ⅱ期患者尚無根治性方法，主要對(duì)癥緩解臨床癥狀、控制原發(fā)病和祛除誘因，以防止加重腎損害，但療效較局限；而對(duì)Ⅲ、Ⅳ期患者則依賴血液透析和腎移植等替代療法，雖療效顯著，但因其費(fèi)用昂貴亦受到限制。黨向明研究報(bào)道稱，CRF的病程發(fā)展基本上不可逆［7］。因此，如何改善CRFⅣ期患者腎功能和臨床癥狀的同時(shí)，又減少替代治療的頻率，是目前臨床需面臨以及亟待解決的重大課題。

腎康注射液系我國著名腎臟病專家葉傳惠教授依據(jù)中醫(yī)基礎(chǔ)理論，結(jié)合CRF的病因病機(jī)以及臨床表現(xiàn)，利用現(xiàn)代化學(xué)工藝技術(shù)提取的中藥復(fù)方注射劑。其中主要成分為大黃、黃芪、丹參、紅花等。趙良斌等［8］研究表明，腎康注射液具有清熱祛火、活血祛瘀、利水退腫、補(bǔ)氣升陽、清心安神、養(yǎng)血通經(jīng)之功效，有助于調(diào)理氣機(jī)、遏制病變。藥理學(xué)研究證實(shí)［9］，腎康注射液可通過抑制糖尿病腎病組織炎癥因子NF-κB表達(dá)，從而減輕腎臟損傷的程度。蔣志偉等在2200例患者的Ⅳ期臨床研究中證明腎康注射液治療慢性腎功能衰竭具有較好的有效性和安全性［4］。血必凈注射液是從紅花、丹參、川芎、當(dāng)歸、赤芍中提取而成，臨床上多用于臟器功能受損期。據(jù)系統(tǒng)研究證實(shí)［10-11］，血必凈注射液不僅改善腎微循環(huán)，保護(hù)受損腎臟，且減輕腎臟負(fù)擔(dān)，延緩慢性腎功能衰竭的發(fā)展。

本臨床研究旨在觀察腎康注射液對(duì)比血必凈注射液治療CRFⅣ期的臨床療效及安全性，其結(jié)果顯示雖然兩組患者總有效率相當(dāng)，但觀察組顯效率明顯優(yōu)于對(duì)照組，說明腎康注射液較血必凈注射液治療CRFⅣ期患者的臨床療效更佳。同時(shí)，兩組患者Scr、Ccr變化及癥狀改善較治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，表明腎康注射液和血必凈注射液均能有效改善患者的腎功能和臨床癥狀，有利于提高患者的生活質(zhì)量。而在藥物安全性方面，治療早期兩組共發(fā)生不良事件3例，約占4.62%。其中觀察組1例和對(duì)照組2例，均與研究藥物無關(guān)，并且輕度，繼續(xù)用藥后消失，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示腎康注射液和血必凈均有較好的安全性。

綜上所述，腎康注射液對(duì)比血必凈注射液治療CRFⅣ期具有較好的療效，建議臨床治療應(yīng)用。

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中圖分類號(hào)：R692.5

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號(hào)：1004-745X（2016）04-0743-03

doi：10.3969/j.issn.1004-745X.2016.04.063

通信作者△（電子郵箱：chenchuihai168@126.com）

收稿日期（2015-09-17）