2016年4月FDA批準(zhǔn)新藥概況

2016年4月，F(xiàn)DA批出2個(gè)新分子實(shí)體藥品（表1），為治療白血病藥物Venclexta（venetoclax）和治療帕金森

性精神病藥物Nuplazid（匹莫范色林）。

1 Venclexta（venetoclax）

Venclexta獲“突破性治療藥物”、“孤兒藥”指定和“優(yōu)先審評(píng)“地位，通過加速審批程序獲得了批準(zhǔn)，被批準(zhǔn)單藥治療攜帶染色體17p缺失突變（del 17p）以及之前已接受至少一種療法的慢性淋巴細(xì)胞白血病（chronic lymphocytic leukemia，CLL）患者，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的協(xié)同診斷Vysis CLL FISH探針?biāo)幒衼泶_證17p缺失的檢測(cè)結(jié)果。CLL是成人中最常見的白血病類型，按照美國癌癥研究所報(bào)告美國每年新確診15 000例。染色體異常缺失突變del 17p與癌癥的惡化和耐藥性相關(guān)，del 17p是指17號(hào)染色體部分片段丟失，攜帶該突變的患者預(yù)后最差。據(jù)估計(jì)，17p缺失突變發(fā)生在約10%的初治未經(jīng)治療的CLL患者以及約20%的復(fù)發(fā)性CLL患者，使得疾病難以治療，患者通常平均壽命不到3年。

venetoclax是一種口服的B細(xì)胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制劑，BCL-2蛋白支持癌細(xì)胞的生長，并且在許多CLL患者中過度表達(dá)。venetoclax旨在選擇性抑制BCL-2的功能，恢復(fù)細(xì)胞的通訊系統(tǒng)，讓癌細(xì)胞自我毀滅，達(dá)到治療腫瘤的目的。Venclexta的獲批是基于一項(xiàng)II期臨床研究的積極數(shù)據(jù)。該研究是一項(xiàng)開放、單臂、多中心II期臨床試驗(yàn)，在攜帶del 17p的復(fù)發(fā)性或難治性CLL患者中開展。數(shù)據(jù)顯示，venetoclax單藥治療使患者癌細(xì)胞數(shù)量實(shí)現(xiàn)臨床意義的降低，總緩解率高達(dá)79.4%，達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)。

Venclexta為口服片劑，推薦劑量為開始用20 mg/d，5周后增加至400 mg/d，Venclexta片應(yīng)每天相同時(shí)間在用餐前后和水整體吞服，吞咽前不應(yīng)掰開、壓碎或咀嚼。Venclexta的嚴(yán)重并發(fā)癥包括肺炎、中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱、自身免疫溶血性貧血、腫瘤溶解綜合征導(dǎo)致的代謝異常。患者使用 Venclexta 期間不應(yīng)使用減毒活疫苗。

2 Nuplazid（匹莫范色林）

Nuplazid獲“突破性治療藥物”和“優(yōu)先審評(píng)“地位，被批準(zhǔn)治療伴隨帕金森氏病精神病（Parkinsons disease psychosis，PDP）患者，以滿足緩解帕金森患者出現(xiàn)的幻覺和妄想等精神癥狀。據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）數(shù)據(jù)，在美國每年確診為帕金森癥的患者多達(dá)50 000例，整個(gè)美國約有100萬例帕金森患者。多達(dá)40%的帕金森患者伴有帕金森性精神病，其特征為幻覺和妄想，為其照料者及家庭帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。目前治療PDP除了低劑量氯氮平之外沒有批準(zhǔn)藥物，但氯氮平也有嚴(yán)重的安全隱患，可導(dǎo)致白細(xì)胞數(shù)量下降，另外氯氮平有嗜睡副作用。

Nuplazid是一種非典型抗精神病藥物，也是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)也是唯一一種選擇性靶向5-HT2A受體的藥物，屬高選擇性5羥色胺受體2A亞型反向激動(dòng)劑，該藥不僅優(yōu)先靶向5-HT2A受體，同時(shí)不具有多巴胺受體活性，所以可避免多數(shù)精神分裂癥藥物所具有的多巴胺受體及其他受體激活副作用，如不自主震顫。Nuplazid的獲批是基于關(guān)鍵性III期Study-020支持性研究的數(shù)據(jù)，在Study-020研究中，與安慰劑相比，Nuplazid顯著降低了精神病癥狀的發(fā)病頻率和嚴(yán)重程度，同時(shí)未損害運(yùn)動(dòng)功能。

Nuplazid為口服片劑，推薦劑量是34 mg，兩片/次，1次/d，有無食物均可。如同其他非典型抗精神病藥，Nuplazid有一個(gè)黑框警告警戒衛(wèi)生保健專業(yè)人員使用這些藥物治療有癡呆相關(guān)精神病老年患者可能增加死亡風(fēng)險(xiǎn)。

（張建忠）