達英-35聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的療效觀察

邢育柏

（遼寧省丹東市婦女兒童醫院，遼寧 丹東 118000）

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達英-35聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的療效觀察

邢育柏

（遼寧省丹東市婦女兒童醫院，遼寧 丹東 118000）

【摘要】目的 探討達英-35聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的療效觀察。方法 70例患者在月經第5天始服用二甲雙胍及達英-35共21 d，停藥后下次月經周期重復應用，連續3個周期，將治療前后的T、LH、LH/FSH、血糖、胰島素水平分別進行比較，對其結果進行統計學分析。結果 治療后T、LH、LH/FSH、血糖、胰島素均較治療前下降，P＜0.05。結論 達英-35聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的療效顯著。

【關鍵詞】多囊卵巢綜合征；胰島素抵抗；高雄激素血癥

多囊卵巢綜合征（PCOS）是以內分泌紊亂為主，多種代謝異常的臨床綜合征，已成為影響女性身心健康和生活質量的常見疾病。病理特征是持續性無排卵或稀發排卵、伴有不同程度的高雄激素血癥、高胰島素血癥及胰島素抵抗、脂代謝異常。高雄激素、FSH和LH比例倒置及胰島素抵抗是導致排卵障礙的主要原因。近幾年，應用達英-35和二甲雙胍治療PCOS高雄激素血癥、胰島素抵抗、改善代謝紊亂已被臨床廣泛應用。本研究對達英-35聯合二甲雙胍治療PCOS高雄激素血癥和胰島素抵抗的有效性進行評價。

1 資料與方法

1.1 一般資料：2013年12月至2014年12月于我院生殖內分泌中心就診PCOS患者共70例，診斷標準參照2003年鹿特丹診斷標準：①稀發排卵或無排卵；②臨床和（或）生化的高雄激素癥；③卵巢多囊改變：超聲提示一側或雙側卵巢可見直徑2～9 mm的卵泡≥12個，和（或）卵巢體積≥10 mL。三項中具備二項，排除其他原因引起的高雄激素癥（如：庫欣綜合征、先天性腎上腺皮質增生、分泌雄激素的腫瘤），即可確診。納入的研究對象肝、腎功能均正常，3個月內未使用激素類藥物。

1.2 方法

1.2.1 用藥方法：月經第5天開始同時服用二甲雙胍及達英-35，二甲雙胍500毫克/次，2次/天，餐前半小時服用，達英-35每晚1片，連服21 d，停藥后月經第5天開始下1個療程，連續應用3個療程。

1.2.2 測量指標：治療前后分別測量以下指標：①月經第3天測血FSH、LH、T。②口服糖耐量試驗和胰島素釋放試驗，隔夜禁食12 h后于次日晨8時采血，分別測定0、2 h的血糖濃度和胰島素水平。

1.2.3 測定方法：血糖濃度測定采用氧化酶法，T、LH、FSH、INS測定采用化學發光法。

1.2.4 統計學方法：采用SPSS16.0軟件，采用配對t檢驗，P＜0.05有統計學意義。

2 結 果

治療期間均有撤退性出血，T治療后下降明顯（P＜0.001）；LH、LH/FSH、血糖0、2 h、胰島素0 h治療后明顯下降（P＜0.01）；胰島素2 h治療后也明顯下降（P＜0.05），差異均有統計學意義。見表1。

表1 治療前后各項觀察指標的比較

3 討 論

有研究表明，PCOS患者無論有無肥胖，均存在胰島素抵抗[1]。胰島素抵抗造成代償性高胰島素血癥。過量的胰島素作用于垂體的胰島素受體，增強LH釋放，促進卵巢和腎上腺分泌雄激素，抑制肝臟性激素結合球蛋白（SHBG）和胰島素生長因子結合蛋白1（IGF-1）的合成，使游離睪酮增加[2-3]。而高雄激素也直接或間接地引起葡萄糖代謝異常而導致胰島素抵抗。雄激素升高，促進脂肪細胞生長，減少脂肪分解，導致脂肪積聚，而致脂代謝異常，使胰島素的敏感性下降。因此，降低雄激素和減輕胰島素抵抗是治療PCOS的關鍵。

二甲雙胍抑制肝糖原異生和肝葡萄糖的輸出，增加外周組織對葡萄糖氧化磷酸化，降低高胰島素血癥引起的卵巢和腎上腺細胞色素P450c17α活性，降低卵巢和腎上腺的雄激素合成和釋放，改善胰島素抵抗，糾正LH的分泌異常，減少高LH刺激卵巢雄激素的合成，抑制卵泡膜細胞內雄激素的合成[4-6]。

達英-35含環丙孕酮2mg和炔雌醇35 g。環丙孕酮具有很強的抗雄激素作用，與雙氫睪酮競爭受體，抑制5α-還原酶活性，抑制GnRH分泌的頻率和幅度，使LH分泌降低，減少卵巢雄激素的合成。炔雌醇能提高肝臟合成SHBG的能力，增加血清SHBG水平，降低血液中有生物活性的游離睪酮的比重，降低雄激素的生物效應。但其不能改善甚至還會削弱胰島素的敏感性。

有研究發現，二甲雙胍能降低LH和睪酮水平，增強達英-35治療作用[6]。二甲雙胍能協同達英-35降低雄激素水平，彌補其削弱胰島素敏感性的不足。本文對70例PCOS患者，應用達英-35與二甲雙胍進行聯合治療，用藥后T、LH、LH/FSH、血糖0、2 h、胰島素0、2 h治療后均降低。由此可見，達英-35與二甲雙胍聯合應用治療PCOS能降低雄激素水平、改善胰島素抵抗，具有更全面的治療效果。因此，達英-35聯合二甲雙胍是治療PCOS較為理想的選擇。

參考文獻

[1] 李美芝.婦科內分泌學[M].北京：人民軍醫出版社，2001：212-220.

[2] 曹澤毅.中華婦產科學[M].北京：人民衛生出版社，1999：2176-2216.

[3] 葛秦生.臨床生殖內分泌學[M].北京：科學技術文獻出版社，2001：379-419.

[4] Palomba S，Falbo A，Russo T，et al.Role of metformin in patients with polycystic Ovary syndrome：the state of the art[J].Minerva Ginecol，2008，60（1）：77-82.

[5] Harborne L，Fleming R，Lyall H，et al.Descriptive review of the evidence for the use of metformin in polycystic ovary syndrome[J]. Lancet，2003，361（9372）：1894-1901.

[6] 夏丹嵐，華凱.二甲雙胍在PCOS中的作用[J].國外醫學：婦產科學分冊，2004，31（2）：73-76.

中圖分類號：R711.75

文獻標識碼：B

文章編號：1671-8194（2016）07-0150-01