食管癌中VEGF與p53表達及其對預后的影響評價

陸靜

摘要：目的 探討食管癌中VEGF和p53的表達情況，并分析其在食管癌預后中的作用。方法 選取2010年1月至2011年1月遵義醫學院附屬醫院胸外科診治的30例食管癌患者以及同期20例健康人群作為研究對象，采用ELISA方法檢測所選者p53蛋白、VEGF的表達情況并進行分析，并以5年為界，考察不同生存率患者的p53蛋白、VEGF的表達情況。結果 食管癌患者VEGF、P53的濃度明顯高于健康對照組，差異有統計學意義（p<0.05）；生存率（>5年）的食管癌患者中VEGF與p53表達水平低于生存率（<5年）患者的表達水平，差異有統計學意義（p<0.05）。結論 VEGF、P53在食管癌患者中高表達，且與食管癌生存率存在一定相關性，對于判斷食管癌患者預后有重要意義，可考慮作為食管癌診治及預后的參考指標。

關鍵詞：食管癌；p53 蛋白；血管內皮生長0因子

【中圖分類號】R2 【文獻標識碼】A 【文章編號】1671-8801（2016）03-0187-02

食管癌是發生在食管粘膜上皮或者腺體的一種的惡性腫瘤，其在國內外均有較高的發病率，在我國尤為高發，其死亡率亦較高[1]。至今食管癌的發病原因、發病機制仍未明確，多數研究認為是多因素協同作用所致。隨著分子生物學技術的不斷發展，諸多細胞因子被發現在腫瘤的發生發展中發揮著重要的作用，人們在分子水平或是基因水平對腫瘤的發生機制獲得深層次的認識[2]。本文采用酶聯免疫吸附法方法（ELISA）檢測食管癌組織中 VEGF 和 p53的表達，探討VEGF和p53蛋白表達與食管癌臨床各參數之間的關系，具體如下。

1 研究對象

選取2010年1月至2011年1月遵義醫學院附屬醫院胸外科診治的食管癌患者30例作為研究對象，所選患者均經病理檢查確診，其中男19例，女11例，根據TNM分期不同分為I-II期共16例，III-IV期共14例；根據有無遠處轉移分為有淋巴結轉移18例，無淋巴結轉移12例；選取同期體檢中心的健康人群20例作為正常對照組，其中男11例，女9例。兩組組間的年齡、性別等一般情況無明顯差異（P>0.05），有可比性。

2 研究方法

2.1儀器與試藥

采用P53、VEGF ELISA檢測試劑盒，購自美國USCNLIFE公司；96孔細胞培養板和 ELISA 板，Costar 公司；酶標儀，UV-250 型分光光度計，日本島津公司；TG16W 高速離心機，長沙平凡儀器廠。

2.2 方法

收集所選對象空腹靜脈血，于3000r/min離心10min，分離出血清后，在- 20℃冰箱保存備用。采用ELISA方法檢測血清中的VEGF、P53濃度，具體操作步驟依據說明書進行。

2.3 統計學分析

采用SPSS16.0統計學軟件進行分析，計量資料采用均數±標準差，采用t檢驗，計數資料采用百分數表示，采用卡方檢驗，p<0.05表示差異有統計學意義。

3 結果

3.1 VEGF、P53在食管癌及正常組中的表達比較

食管癌患者VEGF、P53的濃度分別為（252.3±31.3）pg/mL、（0.61±0.13）U/mL明顯高于健康對照組（53.2±10.9）pg/mL、（0.11±0.03）U/mL，差異有統計學意義（p<0.05）。

3.2 不同生存率患者的p53蛋白、VEGF的表達情況

所選食管癌患者經手術后均順利出院，隨訪5年（2011年1月到2015年1月），記錄5年生存率情況。食管癌（生存率>5年）患者VEGF的濃度為（68.4±23.3）pg/mL 、P53濃度（0.14±0.04）U/ml明顯低于食管癌（生存率≤5年）患者（268.4±52.4）pg/mL 、P53濃度（0.67±0.19）U/ml，差異有統計學意義（p<0.05）。

4 討論

腫瘤的進展要有充足的營養供給，新生血管形成能為腫瘤細胞生長提供必需的氧氣以及營養物質，而VEGF是目前發現最強的促進血管生長的細胞因子。VEGF在食管癌的發生、發展及轉移的過程中，均起著重要的作用，作為最強的有關腫瘤血管生成的細胞因子，已經被作為判定食管癌預后的相關指標，并開展了諸多關于其靶向治療的研究。

P53基因是一種腫瘤抑制基因，具有特異性的轉錄激活作用，控制細胞周期的啟動。在人體內存在著野生型P53和突變型P53兩種形式，野生型通過刺激抑制血管生成基因 Smad4 等的表達，抑制腫瘤生長，抑制細胞分裂和增殖。在食管癌中P53被認為是分子水平的改變，提高了腫瘤的轉移率，影響患者術后的生存期，一般突變型P53被看作是判定患者預后的獨立危險因素。P53在健康人群中濃度低，而在食管癌患者中濃度高，提示其可以鑒別食管癌的良惡性病變。文獻顯示[3]，P53的陽性率隨著食管癌分化程度的增高而升高，且與是否發生淋巴結轉移呈正相關性， P53高表達預示著淋巴結轉移的潛在可能性。

本文結果顯示，食管癌患者VEGF、P53的濃度明顯高于健康對照組，差異有統計學意義（p<0.05），提示VEGF、P53濃度增加可能與食管癌相關。為對其影響進一步分析，本研究考察不同生存率食管癌患者的P53基因與VEGF基因的差異，結果顯示生存率（>5年）的食管癌患者中VEGF與p53表達水平低于生存率（<5年）患者的表達水平，差異有統計學意義（p<0.05）。

綜上所述，VEGF、P53在食管癌患者中高表達，且與食管癌生存率存在一定相關性，對于判斷食管癌患者預后有重要意義，可考慮作為食管癌診治及預后的參考指標。

參考文獻

[1]畢超， 肖創清. 食管鱗癌患者 P53、VEGF、黏膜端粒酶聯合檢測及其意義[J]. 醫學臨床研究， 2013， 30（9）：1763-1764.

[2]謝輝. HIF-1a、VEGF、P53在食管癌中的表達意義分析[J]. 醫學信息， 2013， 26（1）：106-107.

[3]黃偉鵬， 陳潔容， 許建生，等. 食管癌淋巴結轉移的CT表現及其與VEGF、p53蛋白表達之間的關系[J]. 實用醫學影像雜志， 2011， 12（4）：221-223.