恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化失代償期患者的觀察

朱旭光（牡丹江市康安醫院，黑龍江 牡丹江 157000）

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恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化失代償期患者的觀察

朱旭光
（牡丹江市康安醫院，黑龍江 牡丹江 157000）

【摘要】目的 探討分析恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化失代償期的臨床應用價值。方法 隨機將我院2014年1月至2015年3月收治的130例乙型肝炎肝硬化失代償期患者分為兩組，每組65例。對照組采用拉米夫定治療，觀察組采用恩替卡韋治療，比較兩組實驗室指標變化。結果 治療1年后，兩組患者HBV病毒DNA載量顯著優于治療前，且觀察組降低程度及HBeAg轉陰率顯著高于對照組，不良反應發生率顯著低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）；對照組治療1年后出現YMDD變異，觀察組則未出現變異。結論 采用恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化失代償期可以顯著減少患者體內病毒載量，同時明顯降低YMDD變異發生率，臨床療效理想，且不良反應少，安全性高，值得在臨床中推廣應用。

【關鍵詞】乙型肝炎肝硬化失代償期；恩替卡韋；臨床療效

我國乙型肝炎流行病學調查研究發現，普通人群乙型肝炎表面抗原（HBsAg）攜帶率已經降低至7.0%［1］。我國大約1/4感染乙型肝炎病毒的患者會發展成為肝硬化，如果患者采取有效治療措施治療代償性肝硬化，5年病死率大約為16%，如果未采取有效治療措施，則其5年病死率至少為86%［2］，臨床中治療重點在于抑制病毒復制，從而防止炎癥的發展，甚至推遲肝纖維化惡化，提高患者生存質量。恩替卡韋屬于抗乙型肝炎病毒的核苷酸類藥物，目前在臨床中應用較為廣泛。報道如下。

表1 兩組實驗室檢查指標水平及不良反應發生率分析研究

1 資料與方法

1.1 一般資料：隨機將我院2014年1月至2015年3月收治的130例乙型肝炎肝硬化失代償期患者分為兩組，每組65例。其中對照組男35例，女30例；年齡34～60歲，平均年齡（45.4 ±2.8）歲；病程7～29年，平均病程（17.9±1.3）年；觀察組男34例，女31例；年齡33～60歲，平均年齡（45.7 ±2.5）歲；病程7～31年，平均病程（18.5±1.0）年。Child-Puch評分（10.1±1.7）分，B級60例，C 級70例；HBeAg 陽性75例，HBeAg陰性55例；納入標準：①肝功能發生顯著異常，伴有腹水以及食管靜脈曲張等并發癥，符合《慢性乙型肝炎防治指南》中相關診斷標準；②HBV-DNA定量＞105拷貝/mL，HbsAg呈陽性。排除標準：①其他肝炎病毒者； ②伴有自身免疫性、膽汁淤積性以及酒精性肝病者；③具有心、腎等器官嚴重并發癥者。兩組患者的年齡、性別、病程以及Child-Pugh評分等一般資料方面差異無統計學差異（P＞0.05），具有臨床可比性。

1.2 方法：治療期間，兩組患者通過病情給予降酶、護肝、利膽等對癥治療措施。在對癥治療措施的基礎上，對照組采用拉米夫定（葛蘭素史克公司）治療，每天100 mg，觀察組采用恩替卡韋（中美上海施貴寶制藥有限公司）治療，每天0.5 mg?；颊咧委?年后進行復查。

1.3 實驗室檢測指標：使用電化學發光免疫方法定量檢測HBV感染的血清學標志物；使用實時熒光定量PCR測定血清HBV DNA；使用常規生化手段檢測血清ALT、Alb、Tbil以及PTA。定期測定上述指標。

1.4 不良反應處理方法：兩組患者定期實施動脈血氣分析檢查，測定血乳酸水平。如果血乳酸水平＞2.0 mmol/L，則可判斷為高乳酸血癥；如果＞4.0 mmol/L，則可判斷為乳酸酸中毒，此時應立即停止服用抗病毒藥物，并實施相關檢查，排除其他因素如敗血癥造成的乳酸酸中毒。

1.5 平均指標：觀察三組治療前后HBVDNA載量、HBeAg轉陰率及不良反應發生率等指標。

1.6 統計學分析：使用SPSS13.0軟件計算數據，計量資料、均數比較、計量數據分別采用（±s）、t檢驗、χ2檢驗表示，P＜0.05具有統計學差異。

2 結 果

2.1 兩組實驗室檢查指標水平及不良反應發生率分析研究：治療1年后，全部患者HBV病毒DNA載量顯著優于治療前，且觀察組患者的降低程度及HBeAg轉陰率顯著高于對照組，不良反應發生率顯著低于對照兩組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組YMDD變異對比分析：治療1年后，對照組10例（15.38%）出現YMDD變異，觀察組則未出現變異，比較差異有統計學意義（P ＜0.05）。

3 討 論

乙型肝炎患者因其機體內病毒的持續復制以及免疫傷害而導致肝細胞受損以及纖維增生，從而最終發展成為肝硬化。乙型肝炎肝硬化患者在其肝臟功能出現失代償后往往預后效果極差，患者5年生存率＜20%。近幾年，采用抗病毒治療乙型肝炎肝硬化已經得到絕大多數專家的支持與認同。2010年，中華醫學會指南建議，如果屬于失代償性乙型肝炎肝硬化疾病且其HBV-DNA表現為陽性，則可盡早利用核苷酸類藥物進行治療，從而改善患者肝功能。核苷類藥物能夠在體內轉變為三磷酸核苷類似物，抑制HBV聚合酶逆轉錄酶活性達到治療乙型肝炎病毒的目的。核苷類藥物具有服用簡單，安全性高、起效快等特點，因此在臨床中成為治療乙型肝炎病毒的首選方式。失代償期乙型肝炎后肝硬化屬于乙型肝炎感染的特殊群體，有關研究資料認為［3］，失代償期肝硬化患者HBV-DNA載量超過標準就應實施抗病毒治療。干擾素能夠引起患者造成病情惡化等不良反應，因此臨床中往往不提倡此類患者進行干擾素治療。有關研究資料發現，核苷類藥物拉米夫定使用3個月后能夠顯著減少患者病毒載量，但長期療效不佳，提示該藥物可抑制HBV復制，但有概率產生耐藥株；而阿德福韋酯藥物藥效發揮慢，但可以長期抑制病毒DNA復制；恩替卡韋具有上述兩種藥物的優勢，起效快，而且長期療效良好。

恩替卡韋屬于新型抑制HBV復制的核苷類藥物。該藥物能夠在體內轉變為三磷酸核苷類似物，然后與三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭，從而抑制HBV多聚酶活性，并最終抑制乙型肝炎病毒復制。有關研究資料發現［4］，恩替卡韋抗HBV活性較高，其臨床治療效果明顯優于優于拉米夫定和阿德福韋。另外恩替卡韋具有生物利用率高、耐藥率低等優點。3個以上基因位點出現變異才能夠導致恩替卡韋耐藥。恩替卡韋治療阿德福韋酯耐藥情況，治療1年后，患者因耐藥病毒反彈率＜1%［5］。在臨床中，乙型肝炎患者較為常見，目前該病的發病率已經得到控制，但病例仍然較多，所以仍然需要醫學工作者深入研究，在分析宏觀調控減小其發病率的過程中，還應該改進臨床治療方案，并且研發新藥物。本研究發現，治療1年后，兩組患者HBV病毒DNA載量顯著優于治療前，且觀察組降低程度及HBeAg轉陰率顯著高于對照組，不良反應發生率顯著低于對照組（P＜0.05）；對照組治療1年后出現YMDD變異，觀察組則未出現變異。綜上所述，采用恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化失代償期可以顯著減少患者體內病毒載量，同時明顯降低YMDD變異發生率，臨床療效理想，且不良反應少，安全性高，值得在臨床中推廣應用。

參考文獻

［1］ 中華醫學會肝病學分會，中華醫學會感染病學分會.慢性乙型肝炎診斷標準（2010年版）［J］.中西醫結合肝病雜志，2011，21（2）: 121-122.

［2］ 李柏勝.代償性乙肝肝硬化血清實驗室指標與Fibroscan檢測相關性研究［J］.實用臨床醫藥雜志，2012，16（5）:105-106.

［3］ 張國順，尚華，張文緩，等.小劑量干擾素聯合胸腺肽α1序貫治療耐核苷類藥物的失代償期乙肝肝硬化臨床研究［J］.現代預防醫學，2013，14（7）:1399-1400.

［4］ 張耀武.恩替卡韋治療代償期肝硬化的療效觀察［J］.中國基層醫藥，2013，20（17）:2662-2663.

［5］ 鐘艷丹，楊永峰.關于乙型肝炎病毒預存耐藥變異的認識［J］.中華臨床醫師雜志（電子版），2012，6（20）:19-20.

中圖分類號：R512.2

文獻標識碼：B

文章編號：1671-8194（2016）15-0149-02