18F-脫氧葡萄糖PET/CT顯像在評(píng)價(jià)宮頸鱗狀細(xì)胞癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中的作用

趙 鵬，于 韜，趙英杰，邱 巖，羅婭紅遼寧省腫瘤醫(yī)院醫(yī)學(xué)影像科，遼寧 沈陽(yáng) 110042

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18F-脫氧葡萄糖PET/CT顯像在評(píng)價(jià)宮頸鱗狀細(xì)胞癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中的作用

趙 鵬，于 韜，趙英杰，邱 巖，羅婭紅
遼寧省腫瘤醫(yī)院醫(yī)學(xué)影像科，遼寧 沈陽(yáng) 110042

羅婭紅，主任醫(yī)師，現(xiàn)任遼寧省腫瘤醫(yī)院醫(yī)學(xué)影像科主任，國(guó)家二級(jí)教授，博士研究生導(dǎo)師，遼寧省優(yōu)秀專家，享受國(guó)務(wù)院政府特殊津貼。1982年畢業(yè)于中國(guó)醫(yī)科大學(xué)醫(yī)療系，從事醫(yī)學(xué)影像診療33年，擅長(zhǎng)各種腫瘤性疾病的影像診斷及介入治療。先后主編、參編7部專著，撰寫了國(guó)內(nèi)外核心期刊論文35篇，培養(yǎng)研究生10名。現(xiàn)擔(dān)任中華醫(yī)學(xué)會(huì)放射學(xué)分會(huì)委員、乳腺學(xué)組組長(zhǎng)，中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤影像專業(yè)委員會(huì)副主任委員、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)放射醫(yī)師分會(huì)常委、遼寧省醫(yī)學(xué)會(huì)常務(wù)理事、遼寧省醫(yī)學(xué)會(huì)分子影像學(xué)分會(huì)主任委員等職務(wù)。2010年被衛(wèi)生部授予“衛(wèi)生部有突出貢獻(xiàn)的中青年專家”稱號(hào)。2011年被遼寧省總工會(huì)授予“遼寧省五一獎(jiǎng)?wù)隆薄?012年被省政府授予“遼寧省勞動(dòng)模范”稱號(hào)。2014年被國(guó)家科協(xié)授予“全國(guó)優(yōu)秀科技工作者”稱號(hào)。

【摘要】目的：評(píng)價(jià)18F-脫氧葡萄糖（18F-fluorodeoxyglucose，18F-FDG）PET/CT顯像在術(shù)前診斷宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中的作用。方法：回顧性分析本院2013年1月—2015年10月25例經(jīng)手術(shù)證實(shí)為宮頸鱗癌（ⅠB～ⅣA期） 患者的術(shù)前PET/CT影像，并與術(shù)后腹主動(dòng)脈旁及盆腔淋巴結(jié)病理結(jié)果比較，評(píng)價(jià)PET/CT在術(shù)前診斷宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中的作用。結(jié)果：PET/CT共檢測(cè)25例宮頸鱗癌患者175個(gè)淋巴結(jié)區(qū)域，其診斷淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確率、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值分別為64.3%（27/42）、91.7%（222/133）、85.1%（149/175）、71.1%（27/38）、89.1%（122/137）。結(jié)論：18F-FDG PET/CT在評(píng)價(jià)宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中具有較高臨床價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】宮頸癌；正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描；18F-脫氧葡萄糖；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

宮頸癌是第二常見婦科惡性腫瘤，病理類型以鱗癌為主，占所有病理類型的90%，發(fā)病率及致死率較高。發(fā)病年齡呈雙峰分布，分別是35～39歲和60～64歲。宮頸癌的分期主要根據(jù)國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（International Federation of Gynecology and Obstetrics，F(xiàn)IGO）標(biāo)準(zhǔn)［1］，但分期往往被低估，甚至只達(dá)到隨后外科分期的60%。其分期準(zhǔn)確率較低的主要原因是術(shù)前未檢出轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)［2-4］，因此是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移對(duì)宮頸癌患者預(yù)后有至關(guān)重要的影響，不準(zhǔn)確的淋巴結(jié)分期將導(dǎo)致不恰當(dāng)?shù)闹委煼绞健?8F-脫氧葡萄糖（18F-fluorodeoxyglucose，18F-FDG） PET/CT顯像，通過糖代謝率反映病變的生理活性，從而判斷淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否。本研究通過回顧分析PET/CT顯像情況并與淋巴結(jié)術(shù)后病理比較，評(píng)價(jià)18F-FDG PET/CT在診斷宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中的價(jià)值。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

收集2013年1月—2015年10月于本院就診的25例宮頸鱗癌患者（ⅠB～ⅣA期），年齡25～65歲（平均年齡50歲）。患者分兩組，ⅠB～ⅡA期為一組，行傳統(tǒng)的剖腹子宮廣泛切除術(shù)及腹盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)。ⅡB～ⅣA期為另一組，行經(jīng)腹腔鏡切除腹盆腔淋巴結(jié)術(shù)后聯(lián)合化療及宮頸放療。所有患者均無手術(shù)禁忌證，未發(fā)現(xiàn)腫瘤遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移。

1.2 顯像方法及顯像設(shè)備

采用GE公司Discovery VCT 64 PET/CT設(shè)備顯像，18F-FDG為本院生產(chǎn)合成，放化純度＞95%。所有患者禁食8 h以上，注射18F-FDG前測(cè)量患者身高、體質(zhì)量及血糖濃度，血糖控制在10 mmol/L以下，總注射活度為4.4～5.5 MBq/kg。注射完畢囑患者平臥靜息45～60 min，行全身PET/CT顯像。

圖像采集過程采用140 kV，自動(dòng)毫安，容積成像，重建層厚3.8 mm，PET圖像根據(jù)患者身高采集6～7個(gè)床位，每個(gè)床位3 min。采集圖像時(shí)患者保持平靜呼吸，根據(jù)CT掃描數(shù)據(jù)進(jìn)行PET衰減校正。

1.3 淋巴結(jié)分區(qū)

根據(jù)相鄰的主動(dòng)脈，將腹盆腔淋巴結(jié)分成7個(gè)區(qū)域，分別為主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)區(qū)、雙側(cè)髂總淋巴結(jié)區(qū)、雙側(cè)髂外淋巴結(jié)區(qū)、雙側(cè)髂內(nèi)（髂內(nèi)及閉孔）淋巴結(jié)區(qū)域。25例患者共175個(gè)淋巴結(jié)區(qū)域。

1.4 影像學(xué)資料的分析與結(jié)果判定

將掃描后的圖像上傳至GE公司AW4.5工作站進(jìn)行圖像處理分析，PET/CT顯像重點(diǎn)觀測(cè)上述7個(gè)區(qū)域淋巴結(jié)的葡萄糖濃聚情況。與周圍脂肪組織葡萄糖代謝比較，只要上述區(qū)域淋巴結(jié)可視濃聚，無論大小，均視為惡性轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)，無濃聚則視為良性。由2名高年資PET/CT醫(yī)師進(jìn)行獨(dú)立閱片，意見一致為確定性結(jié)果，意見不同則經(jīng)討論達(dá)到一致。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

將PET/CT診斷結(jié)果與術(shù)后淋巴結(jié)病理結(jié)果比較，計(jì)算PET/CT淋巴結(jié)顯像的靈敏度、特異性、準(zhǔn)確率、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值及陰性預(yù)測(cè)值。采用SPSS 13.0軟件分析，率的比較采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

宮頸鱗癌患者共25例，根據(jù)FIGO分期，ⅠB～ⅡA組10例、ⅡB～ⅣA組15例。25例患者中，病理證實(shí)有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移15例，PET/CT發(fā)現(xiàn)其中的11例（圖1），靈敏度為73.3% （11/15），特異度為40.0% （4/10），準(zhǔn)確率為60.0% （15/25）。以淋巴結(jié)區(qū)域?yàn)橛?jì)算單位（表1），共42個(gè)區(qū)域發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。PET/CT發(fā)現(xiàn)27個(gè)高代謝區(qū)域，靈敏度為64.3% （27/42）；發(fā)現(xiàn)11個(gè)假陽(yáng)性淋巴結(jié)區(qū)域，特異度為91.7% （122/133），準(zhǔn)確率為85.1% （149/175）。PET/CT顯像的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為71.1% （27/38），陰性預(yù)測(cè)值為89.1% （122/137）。

3 討 論

宮頸癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否影響患者的預(yù)后與治療［5］，術(shù)前無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者術(shù)后5年生存率達(dá)57%，而術(shù)前發(fā)現(xiàn)盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者術(shù)后5年生存率降至34%，術(shù)前出現(xiàn)腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時(shí)其術(shù)后5年生存率則降至12%。因此，準(zhǔn)確判斷患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否對(duì)預(yù)后價(jià)值巨大，但這未能在FIGO分期中體現(xiàn)。

傳統(tǒng)影像學(xué)成像方式是基于解剖判斷淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否，多數(shù)以腹腔淋巴結(jié)短徑≥1 cm定義為惡性淋巴結(jié)，此法忽略了那些已有轉(zhuǎn)移但長(zhǎng)徑不足1 cm的淋巴結(jié)，并高估了那些雖然長(zhǎng)徑≥1 cm但僅是反應(yīng)性增生的淋巴結(jié)［6-7］。有研究顯示，18F-FDG PET/CT顯像是檢查宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的最有效方法［8-9］。

FDG作為葡萄糖類似物，經(jīng)過細(xì)胞膜上的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，并在己糖激酶作用下生成6-磷酸FDG，其不能進(jìn)行下一步反應(yīng)滯留在細(xì)胞內(nèi)，從而顯像。腫瘤細(xì)胞膜上具有大量葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1 （glucose transporter 1，GLUT-1），且其無氧酵解速率較正常細(xì)胞快，因此腫瘤細(xì)胞聚集了大量18F-FDG，表現(xiàn)為放射性濃聚，反映病變的糖代謝水平，從而反映病變的糖代謝活性。

將可視濃聚的淋巴結(jié)定義為轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)，改變了傳統(tǒng)影像學(xué)判定轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)的標(biāo)準(zhǔn)，提高了診斷的靈敏度和特異度。由于PET/ CT中的PET顯像部分空間分辨率較低，對(duì)長(zhǎng)徑＜5 mm淋巴的顯示不佳，未能準(zhǔn)確反映，導(dǎo)致假陰性。另外，由于PET/CT反映的葡萄糖代謝率為非特異性顯像，一些炎性或反應(yīng)性增生性淋巴結(jié)亦表現(xiàn)為代謝增高。Tong等［10］研究指出，診斷宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移主要受腫瘤所處環(huán)境、淋巴結(jié)大小及GLUT-1表達(dá)程度的影響，轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)表達(dá)GLUT-1較低，出現(xiàn)假陰性；良性淋巴結(jié)表達(dá)GLUT-1過度，表現(xiàn)為假陽(yáng)性。本組共有8.3%的假陽(yáng)性（11/133）淋巴結(jié)區(qū)域，病理結(jié)果證實(shí)為炎性淋巴結(jié)增生所致，這也是造成假陽(yáng)性的主要原因。

本研究表明，18F-FDG PET/CT顯像能很好地評(píng)價(jià)宮頸癌腹盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，從而判斷預(yù)后并指導(dǎo)治療。但由于病例數(shù)較少，有待進(jìn)一步大樣本研究。由于特異度不高，期待更具特異性的分子探針應(yīng)用。

圖1 宮頸鱗癌18F-FDG PET/CT顯像患者女性，55歲，活檢證實(shí)宮頸鱗癌。18F-FDG PET/CT顯像示左側(cè)髂外小淋巴結(jié)（白色箭頭所示），短徑8 mm，葡萄糖代謝明顯增高，術(shù)后病理證實(shí)為轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)

表1 根據(jù)淋巴結(jié)分區(qū)顯示18F-FDG PET/CT與病理對(duì)照結(jié)果

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Evaluation of lymph node metastasis of cervical cancer by18F-fluorodeoxyglucose PET/CT imaging

ZHAO Peng，YU Tao， ZHAO Yingjie， QIU Yan， LUO Yahong （Department of Medical Image， Liaoning Cancer Hospital&Institute，Shenyang 110042， Liaoning Province， China）

Correspondence to： LUO Yahong E-mail： luoyahong8888@hotmail.com

【Abstract】Objective： To evaluate the function of18F-fluorodeoxyglucose （18F-FDG） PET/CT imaging in lymph node metastasis of cervical cancer. Methods： A retrospective analysis was made including 25 cases of cervical squamous cell carcinoma（ⅠB-ⅣA） in Liaoning Cancer Hospital hospitalized from January 2013 to October 2015. The PET/CT imaging findings were compared to the pathological results. Results： PET/CT detected 175 lymph node areas in 25 cases. The sensitivity， specificity，accuracy， positive predictive value and negative predictive value were 64.3% （27/42）， 91.7% （222/133）， 85.1% （149/175）， 71.1% （27/38） and 89.1% （122/137）， respectively. Conclusion：18F-FDG PET/CT has a high value in the evaluation of lymph node metastasis of cervical cancer.

【Key words】Cervical cancer； Positron emission tomography-computed tomography；18F-fluorodeoxyglucose； Lymph node metastasis

中圖分類號(hào)：R445.5

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

文章編號(hào)：1008-617X（2016）01-0071-04

基金項(xiàng)目：國(guó)家公益性行業(yè)科研專項(xiàng)（No：201402020）；國(guó)家科技支撐計(jì)劃子課題（No：2014BAI17B01）。

通信作者：羅婭紅 E-mail：luoyahong8888@hotmail.com

收稿日期：（2016-02-11）