丹參酮對晚期非小細胞肺癌患者凝血指標與臨床效果的影響研究

朱業靖

（山東省菏澤市立醫院藥學部，山東 菏澤 274031）

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丹參酮對晚期非小細胞肺癌患者凝血指標與臨床效果的影響研究

朱業靖

（山東省菏澤市立醫院藥學部，山東 菏澤 274031）

【摘要】目的 探討丹參酮對非小細胞肺癌（NSCLC）高凝狀態的改善作用。方法 選取2012年1月至2015年6月菏澤市立醫院收治的NSCLC合并血液高凝狀態患者120例，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組各60例，兩組均給予常規抗腫瘤及對癥處理，觀察組給予丹參酮膠囊口服，以2周為1個療程。觀察治療前后血小板、血凝指標、臨床癥狀積分及KPS評分變化。結果 ①治療后對照組的血漿FBI、D-D、FDP水平較治療前升高，而觀察組較治療前明顯降低，差異具有統計學意義（P<0.05）；②對照組治療后臨床癥狀積分與治療前比較差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組治療后臨床癥狀總積分較治療前明顯改善，主要體現在體倦乏力和舌暗瘀斑方面，差異具有統計學意義（P<0.05）；觀察組臨床癥狀療效總有效率為93.33%，對照組臨床癥狀療效總有效率為78.33%，觀察組有效率顯著高于對照組，有統計學差異（P<0.05）。結論 丹參酮在改善NSCLC患者的血液高凝狀態方面效果明顯，并可明顯緩解臨床癥狀，值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】非小細胞肺癌；高凝狀態；凝血指標；丹參酮

非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是肺癌最常見的類型[1]。臨床研究發現NSCLC患者多合并血液高凝狀態。而血液高凝狀態不僅是血栓性疾病的主要原因，同時還可促進肺癌的生長、轉移，是肺癌預后的獨立危險因子[2]。因此積極防血液高凝狀態，是肺癌治療不可忽視的問題。中醫學認為晚期NSCLC血液高凝狀態與“氣虛血瘀”有關[3]。本研究丹參酮膠囊防治晚期NSCLC血液高凝狀態，觀察干預效果，希望能為NSCLC血液高凝狀態的防治提供一定參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象：選取2012年1月至2015年6月菏澤市立醫院收治的NSCLC合并血液高凝狀態患者120例，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組各60例。其中觀察組中男33例，女27例，平均年齡（65.37± 13.28）歲；腺癌39例，鱗癌21例；臨床分期：Ⅲ期22例，Ⅳ期38例；對照組中男35例，女25例，平均年齡（66.32±14.11）歲；腺癌40例，鱗癌20例；臨床分期：Ⅲ期25例，Ⅳ期35例。兩組患者在性別、年齡、腫瘤類型、臨床分期方面比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究獲得本院醫學倫理委員會批準，所有入選患者均簽訂知情同意書。

1.1.1 納入和排除標準。納入標準：①病理確診為NSCLC；②符合血液高凝狀態診斷標準，中醫辯證為氣虛血瘀證者；③18<年齡<80歲；④卡諾夫斯基評分（KPS）>60分，預計生存期超過3個月；⑤納入前2周未無活動性出血；未行抗凝、抗血小板、溶栓及中藥活血化瘀等治療；⑥自愿加入本研究。排除標準：①嚴重心、肝、腎功能障礙及血液系統疾病者；②同時參加其他藥物試驗者；③對本研究已知藥物成分過敏者；④因精神疾病等不能配合觀察者。

1.1.2 高凝狀態診斷標準。參照全國血栓與止血學術會議制定的相關診斷標準：①血小板計數（PLT）>300×109/L；②纖維蛋白原（FBI）>4 g/L；③D-二聚體（D-D）濃度>300 μg/L；④血漿凝血酶原時間（PT）縮短>3 s；⑤部分活化凝血酶時間（APTT）縮短>10 s。符合以上指標2項及以上者可診斷為血液高凝狀態。

1.1.3 中醫辯證標準。參照《中藥新藥臨床研究指導原則》中“氣虛血瘀證”診斷標準，主癥：①面色晦暗；②體倦乏力；③肢體疼痛；④皮下瘀斑。次癥：①肌膚甲錯；②肢體麻木；③頭暈目眩。舌脈：舌質紫暗或有瘀斑、瘀點。脈澀或沉弦。具備主癥2項，次癥1項以上，結合舌脈可診斷。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：兩組均給予常規抗腫瘤及對癥處理；觀察組患者在此基礎上采用丹參酮膠囊口服治療，批準文號：國藥準字103Z02011生產企業：河北興隆希力藥業有限公司，口服，1次4粒，1日3次。以2周為1個療程。

1.2.2 觀察指標。凝血指標：①血小板指標：PLT、血小板平均體積（MPV）、血小板分布寬度（PDW）；②凝血功能指標：凝血酶時間（TT）、PT、APTT、FBI；③纖溶系統指標：DD、纖維蛋白降解產物（FDP）。臨床癥狀積分：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》中“氣虛血瘀證”相關標準。按照臨床癥狀的程度由輕至重，分別為0、2、4、6分。

1.2.3 臨床癥狀療效評價：評定標準參照2002年頒布的《中藥新藥臨床研究用藥指導原則》。①痊愈：中醫臨床癥狀、體征消失或基本消失，臨床癥狀積分減少≥95%；②顯效：中醫臨床癥狀、體征明顯改善，臨床癥狀積分減少≥70%；③有效：中醫臨床癥狀、體征均有好轉，臨床癥狀積分減少≥30%；④無效：中醫臨床癥狀、體征均無明顯改善或加重，臨床癥狀積分減少<30%。計算公式：尼莫地平法：(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。

1.2.4 統計方法：采用SPSS14.0版統計軟件進行分析。計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，計量資料以均數加減標準差表示，組間比較采用t檢驗，等級資料比較采用Radit分析，以P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 治療前后實驗室指標比較：治療前各項實驗室指標比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療后對照組的血漿FBI、DD、FDP水平較治療前升高，而觀察組較治療前明顯降低，差異具有統計學意義（P<0.05）；見表1。

表1 兩組治療前后實驗室指標比較

2.2 兩組臨床癥狀積分及療效比較：對照組治療后臨床癥狀積分與治療前比較差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組治療后臨床癥狀總積分較治療前明顯改善，主要體現在體倦乏力和舌暗瘀斑方面，差異具有統計學意義（P<0.05）；觀察組60例患者中治愈9例、顯效17例、有效30例、無效4例，臨床癥狀療效總有效率為93.33%，對照組60例患者中治愈7例、顯效17例、有效23例、無效13例，臨床癥狀療效總有效率為78.33%，觀察組有效率顯著高于對照組，有統計學差異（P<0.05），具體見表2。

表2 兩組臨床癥狀積分比較

2.3 安全性分析：觀察組患者血常規、肝腎功及心電圖無明顯變化，用藥安全性較好。

3 討 論

研究表明，肺癌患者常合并血液高凝狀態，其是一種凝血-抗凝-纖容系統失衡狀態，若不及時干預，可發生深靜脈血栓、肺栓塞、腦血管意外、彌漫性血管內凝血及臟器出血等嚴重并發癥，不利于患者的預后[4]。

肺癌歸屬于中醫學“肺積”病的范疇，而血液高凝狀態與中醫學血瘀證關系密切[5]。中醫學認為“肺積”的基本病機為本虛標實，即機體正氣虧虛，外邪侵襲，導致肺宣發肅降功能失常，肺氣壅塞阻滯，津液不化，釀生為痰，又氣滯或氣虛使氣血運行不暢，血運受損，致瘀阻肺絡，日久痰氣、瘀毒相互膠結，遂成肺積[6]。對于肺積患者而言，“氣虛”和”血瘀”是兩個必備要素，氣虛血瘀證是肺積的重要證型。如《圣濟總錄》曰[7]：“瘤之為義，留滯而不去，氣血流行，不失其常，則形體平和，無或佘贅，乃郁結壅塞，則乘虛投隙，瘤所以生” ；《醫宗必讀》曰[8]：“積之成也，正氣不足，而后邪氣據之。”因此，本研究試圖通過丹參酮治療肺積氣虛血瘀證，以期改善患者的血液高凝狀態，丹參酮又叫總丹參酮，它是從中藥丹參中提取出來的脂溶性菲醌化合物，經動物實驗及臨床試用證明七治療心絞痛效果顯著，具有改善微循環、抗凝、促進傷口愈合等作用，較少發生不良反應，研究結果發現其可以降低FBI、D-D、FDP水平，說明在其改善血液高凝狀態方面具有一定的作用。另外，本方可顯著改善臨床癥狀的體倦乏力和舌暗瘀斑。而本研究對照組患者的FBI、D-D、FDP水平不僅下降，反而較治療前升高，分析原因可能與患者接受放化療等抗腫瘤治療改變機體生理狀態有關。胡玲等[9]認為化療藥物屬大毒之品，易損傷脾胃，導致氣血生化乏源，脈絡不暢，瘀血內停；且脾濕不化，痰濕中生，阻滯脈絡，瘀血加重。

目前為止已有不少關于活血化瘀藥物改善血液高凝狀態的報道[10]。鄧生明等[11]報道采用丹參藥物治療糖尿病合并血液高凝狀態，取得了良好的臨床療效。胡艷等[12]報道采用丹參治療高脂血癥合并血液高凝狀態，在降血脂的同時，血液黏稠度和血流變學指標明顯改善。藥理研究發現，多種活血化瘀藥物中的有效成分可通過抑制血小板活性、促進纖溶、抗凝、抗血栓等改善血液高凝狀態的臨床指標，緩解血液高凝狀況[13]。丹參提取物丹參酮酸對有效抑制血小板聚集。

綜上所述，丹參酮可改善晚期NSCLC患者的血液高凝狀態，并可明顯緩解臨床癥狀，值得臨床推廣應用。但本研究納入的樣本數量較小，觀察時間較短，可能會影響研究結果，需擴大樣本數量，延長觀察時間進一步研究。另肺癌高凝狀態的發生機制比較復雜，尚無統一的診斷標準，臨床研究觀察指標呈多樣化，尚待進一步探討建立診治規范。

參考文獻

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[3] 韓嘯東,張俠,劉暢,等.非小細胞肺癌患者血液高凝狀態的臨床調查[J].現代生物醫學進展,2015,15(5):882-886.

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[9] 胡玲,蘇雷,張迎舟,等.銀杏葉提取物注射液對肺癌化療患者血液高凝狀態的影響[J].中國實驗方劑學雜志,2014,20(19):194-197.

[10] 張翔,周建偉,顧芳紅,等.補陽還五湯治療中晚期非小細胞肺癌血液高凝狀態的療效觀察[J].實用腫瘤學雜志,2013,27(5):414-416.

[11] 鄧生明,陸用蓮,林小清,等.益氣活血方對中晚期非小細胞肺癌高凝狀態作用運用分析[J].中醫臨床研究,2012,4(18):74-75.

[12] 胡艷,侯安繼.益氣活血方對中晚期非小細胞肺癌高凝狀態作用的臨床研究[J].遼寧中醫雜志,2011,38(12):2330-2332.

[13] 張立俠,曹艷軍,張俠,等.121例肺癌患者血液高凝狀態的臨床研究[J].醫學綜述,2012,18(14):2285-2288.

Effect of Salvia Miltiorrhiza on Coagulation Parameters and Clinical Effect in Patients with Advanced Non Small Cell Lung Cancer

ZHU Ye-jing
(Department of Pharmacy, Heze Municiple Hospital, Heze 274031, China)

[Abstract]Objective To investigate the effect of the improvement of the high coagulation state of the non small cell lung cancer (NSCLC). Methods 120 patients with NSCLC complicated with high blood coagulation status in Heze Municiple Hospital from January 2012 to June 2015, were randomly divided into observation group and control group, 60 cases in observation group and control group, two groups were given conventional anti tumor and symptomatic treatment. The changes of platelet, blood coagulation index, clinical symptom score and KPS score were observed before and after treatment. Result (1) plasma FBI， D-D and FDP levels in the control group were significantly higher than those before treatment， while the observation group was significantly lower than before treatment， the difference was statistically significant （P＜0.05）； （2） there was no significant difference in clinical symptom scores between the control group and the treatment group (P>0.05); The total score of clinical symptoms were observed after the treatment group compared with those before treatment significantly improved， mainly reflected in the body tired asthenia and tongue dark ecchymosis on， the difference has statistical significance （P<0.05); The total effective rate of clinical symptoms in observation group was 93.33%, and the total effective rate was 78.33% in the control group, the observation group was significantly higher than the control group， there was a statistically significant difference （P<0.05). Conclusion The effect of Salvia miltiorrhiza on improving the blood coagulation state of NSCLC patients is obvious, and it can obviously relieve clinical symptoms, it is worthy of clinical application.

[Key words]Non small cell lung cancer; High coagulation state; Coagulation index

中圖分類號：R734.2

文獻標識碼：B

文章編號：1671-8194（2016）06-0001-03