加校正因子的主成分自身對照法測定復方奧美拉唑咀嚼片相關物質含量的分析

張 茁

（黑龍江省佳木斯市中心醫院藥劑科，黑龍江 佳木斯 154002）

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加校正因子的主成分自身對照法測定復方奧美拉唑咀嚼片相關物質含量的分析

張 茁

（黑龍江省佳木斯市中心醫院藥劑科，黑龍江 佳木斯 154002）

【摘要】目的 通過加校正因子的主成分加校正因子的主成分自身對照法測定復方奧美拉唑咀嚼片相關物質含量。方法 分別配制濃度為0.2 mg/mL的雜質對照液、濃度為1 g/L的奧美加唑對照品儲備液、濃度為0.2 mg/L的供試品溶液、濃度為2 mg/L的對照溶液、濃度為0.2 mg/L的供試品溶液、濃度為0.2 mg/L的系統適用性溶液、濃度為2 mg/L的對照溶液和濃度為0.2 mg/L的陰性對照液，然后根據需要取適量溶液注入儀器中進行檢測和計算，測定A、B、C、D、E五種雜質的含量。結果 校正因子分別為1.45、0.66、1.21、1.39、0.8測得奧美拉唑的雜質含量分別為0.9、3.4、0.8、0.4，其中雜質D的含量均為0。結論 通過加校正因子的主成分加校正因子的主成分自身對照法測定復方奧美拉唑咀嚼片相關物質含量簡潔快捷而且準確率高。

【關鍵詞】校正因子；自身對照；奧美拉唑；相關物質

奧美拉唑是一種在酸性環境容易分解的弱堿性物質，其作用是有效地抑制H+-K+-ATP酶的活性，進而降低胃酸的分泌，目前在市面上流通的大多數奧美拉唑達到藥效頂峰的時間很長，復方奧美拉唑咀嚼片的特點是降減和胃溶的量減少，藥效快[1-5]。為了保障藥物的安全性，需對藥物中的雜質進行檢測，結合各國藥典的經驗，本文選擇用加校正因子的主成分加校正因子的主成分自身對照法測定復方奧美拉唑咀嚼片中雜質的含量，以提高檢驗的精度和實現對雜質的有效控制，本次檢測中涉及的雜質有五種。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本次檢測工作擇用加校正因子的主成分加校正因子的主成分自身對照法，對復方奧美拉唑咀嚼片中的五中雜質進行檢測，需要用到的儀器分別系統1（Agilent XDB C8（4.6 mm×150 mm，5 μm）色譜柱和HITACHI Chromaster高效液相色譜儀），系統2 （Kromasil C8（4.6 mm×150 mm，5 μm）色譜柱和HITACHI L-2000型高效液相色譜儀），需要用到的檢測藥品有乙腈、磷酸氫二鈉、磷酸、蒸餾水、復方奧美拉唑咀嚼片數粒。在檢測中，奧美拉唑的雜質的對照物和奧美拉唑對照物均由藥品生產廠家直接提供。奧美加唑咀嚼片樣品在在質量、顏色、純度等方面不具有統計學差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法：取10 mg奧美拉唑咀嚼片雜質A、B、C、D、E對照品各10 mg，分別溶于100 mL的蒸餾水中作為一級儲備液，從中再取1 mL溶液溶于10 mL的蒸餾水中，作為二級儲備液，再取0.2 mL二級儲備液溶于10 mL蒸餾水，得到濃度為0.2 mg/mL的對照液。

取10 mg奧美拉唑對照品，配備濃度為1 g/L的奧美加唑對照品儲備液。

取10 mg本品細粉末約10 mg，超聲溶解冷卻至室溫，取清液，濃度為0.2 mg/L的供試品溶液。

取1 mL供試品溶液稀釋至100 mL，得到濃度為2 mg/L的對照溶液。

取本品10 mg，加入二級儲備溶液0.2 mL，稀釋至50 mL，取清液，得到濃度為0.2 mg/L的系統適用性溶液。

取10 mg不含奧美拉唑的其他處方藥。超聲溶解冷卻至室溫，取清液，得到不含奧美拉唑的濃度為0.2 mg/L的陰性對照液。

取系統適用性溶液20 μL，注入系統1中，以奧美拉唑雜質D的峰值計算理論板數為2000，要求各顏色的峰譜與和相鄰顏色的峰譜分離度、脫尾因子均符合。

取雜質對照品溶液、陰性對照溶液和供試品對照溶液分別20 μL，注入系統1。

取樣品粉末5份，分別溶于溶解至10 mL，取清液2 mL，分別進行光照破壞、氧化、高溫破壞和酸、堿反應。

分別取雜質對照液各適量，在依照精密度分別取線性儲備液2 mL，稀釋至10 mL，取其中20 μL，注入系統1中，記錄峰面積，

分別取雜質對照品儲備液適量進行稀釋，分別乘以3和10，計算得到3倍和10倍信噪比。

取對照品溶液適量，分別計算A、B、C、D、E五種雜質的峰面積。

取奧美拉唑咀嚼片配置六分系統適用性溶液，注入系統1，計算得到A、B、C、D、E雜質的含量。

取奧美拉唑對照品儲備液各0.1 mL，一級雜質儲備液1 mL，混合稀釋至10 mL，順次取得校正因子為0、0.1、0.2、0.4、0.8、1.6、2.0 mL，分被稀釋至10 mL，得到校正因子溶液。

取樣品適量，分別配制對照品溶液、對照品儲備液、供試品溶液、對照溶液注入系統1，記錄色譜圖，按照校正因子主成分自身對照法和在職對照法計算出相關雜質的含量。

2 結 果

經過試驗測定以及儀器顯示，得到陰性對照測定色譜圖見圖1，表明陰性對照組的樣品對測試結果沒有干擾。

相關雜質的含量測定中典型色譜圖見圖2，表明方法專屬性良好。

雜質A、B、C、D、E的含量呈線性關系。

A、B、C、D、E五種雜質的峰面積：0.018、0.017、0.014、0.016 和0.016。表明各儀器的精度良好。A、B、C、D、E雜質的含量：0.018、0.019、0.012、0.005、0.013，表明方法的重復性好。

圖1 陰性對照測定色譜圖

圖2 相關雜質的含量測定中典型色譜圖

3 討 論

目前在醫學方面對于藥物中有關物質的檢測方法主要有四種，分別是面積歸一化法、雜質對照法、不加校正因子的主成分自身對照法和加校正因子的主成分對照法，這四種檢測方法中，面積歸一化法相對誤差比較大一些，對于微量物質的檢測通常不予采取，雜質對照法雖然對雜質的含量的測定結果的精度比較高，但是對照品的價格非常之高，長期提供的要求將會加重檢測的成本，不加校正因子的主成分自身對照法的測定相對來說難度比較高，因為此方法對于不同物質的響應不同，相應的峰值面積不好確定。

本次實驗研究中采用的加入的優勢在于對于雜質對照品沒有長期供應的要求，一方面不必擔心成本的問題，另一方面不會因為各個主成分的不同而導致響應不同引起誤差，而且可以同時檢測出5種不同的雜質，與雜質對照法擁有接近的精度。從實驗數據中進行分析后認為，對復方奧美拉唑中雜質的測定具有很好的效果。

經過最后的測定和計算，得到奧美拉唑咀嚼片中的雜質A、B、C、D、E的含量的極限值應該為10 μg/L、10 μg/L、30 μg/L、15 μg/L和6 μg/L，經過本次測驗得到的供試品中的雜質濃度分別為0.005%、0.005%、0.015%、0.008%D及0.003%，可見通過加校正因子的主成分自身對照法檢測雜質的精度非常高，可以在今后的監測工作的大力推廣。

參考文獻

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[3] 孫熠,耿婷,單鳴秋.HPLC測定荊芥內酯的含量和有關物質[J].中國實驗方劑學雜志,2011,17(15):52-70.

[4] 孫文俊,閻卉,王成港.加校正因子的主成分自身對照法測定雷貝拉唑鈉中雜質過氧化物砜的含量[J].中國實驗方劑學雜志, 2012,18(19):118-123.

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中圖分類號：R917

文獻標識碼：B

文章編號：1671-8194（2016）06-0038-02