鹽酸羥考酮在腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)術(shù)后靜脈自控鎮(zhèn)痛的應(yīng)用效果

杜筱玲，施晶晶，馬　燕，劉小彬

(蕪湖市第二人民醫(yī)院麻醉科，安徽 蕪湖　241000)

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鹽酸羥考酮在腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)術(shù)后靜脈自控鎮(zhèn)痛的應(yīng)用效果

杜筱玲，施晶晶，馬燕，劉小彬

(蕪湖市第二人民醫(yī)院麻醉科，安徽 蕪湖241000)

摘要：目的觀察鹽酸羥考酮用于腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)術(shù)后患者靜脈自控鎮(zhèn)痛(PCIA)的效果。方法選擇40例需在全麻下行腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)的患者，年齡20～65歲，ASAⅠ～Ⅱ級(jí)，按數(shù)字表法隨機(jī)分為羥考酮組(O組)和芬太尼組(F組)，每組20例。O組患者在手術(shù)結(jié)束前15min靜脈給予羥考酮5mg，F(xiàn)組患者靜脈給于芬太尼50μg。O組0.6mg·kg-1羥考酮和阿扎司瓊10mg加生理鹽水入泵至100mL，F(xiàn)組芬太尼15μg·kg-1和阿扎司瓊10mg加生理鹽水入泵至100mL，兩組患者入麻醉后監(jiān)測(cè)治療室(PACU)后啟動(dòng)鎮(zhèn)痛泵行靜脈自控鎮(zhèn)痛(PCIA)。記錄3、6、12、24、48h兩組患者靜息狀態(tài)下NRS疼痛評(píng)分和內(nèi)臟痛評(píng)分，記錄術(shù)后48h鎮(zhèn)痛泵有效按壓次數(shù)、補(bǔ)救鎮(zhèn)痛藥物追加和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果與F組比較，O組患者術(shù)后3～24h靜息狀態(tài)下NRS評(píng)分和內(nèi)臟痛評(píng)分明顯降低(P<0.05)，術(shù)后48h鎮(zhèn)痛泵有效按壓次數(shù)明顯減少(P<0.05)；兩組術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率相仿。結(jié)論鹽酸羥考酮注射液PCIA可安全有效的用于腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)術(shù)后鎮(zhèn)痛，在緩解內(nèi)臟痛方面優(yōu)于芬太尼。

關(guān)鍵詞：麻醉和鎮(zhèn)痛;羥考酮;結(jié)直腸腫瘤;輸注泵;腹腔鏡檢查

手術(shù)治療是早期結(jié)直腸癌的首選治療方式[1-2]。隨著外科微創(chuàng)技術(shù)的發(fā)展，腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)逐漸在臨床應(yīng)用。與傳統(tǒng)開(kāi)腹手術(shù)比較，腹腔鏡結(jié)直腸癌手術(shù)具有手術(shù)創(chuàng)傷小，對(duì)炎性反應(yīng)影響小，恢復(fù)快等特點(diǎn)，但術(shù)后疼痛是影響恢復(fù)的重要原因之一。腹腔鏡結(jié)直腸癌術(shù)后疼痛包括定位明確的體表痛和定位廣泛的內(nèi)臟痛。鹽酸羥考酮是一種新型阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥物，通過(guò)激動(dòng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)以及平滑肌的μ、κ雙受體起作用[3]，用于內(nèi)臟痛治療較純?chǔ)淌荏w激動(dòng)藥有更好的止痛作用[4]。本研究主要觀察鹽酸羥考酮用于腹腔鏡結(jié)直腸癌手術(shù)的術(shù)后靜脈自控鎮(zhèn)痛效果，為臨床應(yīng)用提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料本研究選擇蕪湖市第二人民醫(yī)院40例(ASAⅠ～Ⅱ級(jí)，年齡20～65歲)需擇期在全麻下行腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)患者為研究對(duì)象，所有患者術(shù)前均無(wú)嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病、無(wú)阿片類(lèi)藥物過(guò)敏史及濫用史、無(wú)酗酒史、肝、腎、凝血功能均正常。按數(shù)字表法隨機(jī)分為O組(羥考酮組)和F組(芬太尼組)，每組20例，其中直腸癌根治術(shù)27例，結(jié)腸癌根治術(shù)13例。本研究經(jīng)蕪湖市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2麻醉方法患者無(wú)術(shù)前用藥，入室后監(jiān)護(hù)儀(美國(guó)Spacelabs,SL2700)常規(guī)監(jiān)測(cè)ECG、HR、NIBP、SpO2、BIS(美國(guó)，COVIDIEN)。在局麻下行橈動(dòng)脈穿刺置管測(cè)壓。麻醉誘導(dǎo)：舒芬太尼0.2～0.4μg·kg-1，2min后靜注丙泊酚2～4mg·kg-1，BIS﹤60后，給予羅庫(kù)溴胺0.6mg·kg-1，待患者肌松完全、BIS穩(wěn)定在40，插入氣管導(dǎo)管。接麻醉機(jī)控制呼吸，VT：6～8mL·kg-1，RR：10～12 次·min-1，維持PETCO2在30～45mmHg。麻醉維持：丙泊酚50～100μg·kg-1·min-1，瑞芬太尼0.1～1μg·kg-1·min-1，順苯磺酸阿曲庫(kù)銨1～2μg·kg-1·min-1靜脈泵注，維持BIS值在40～60之間，并且血壓波動(dòng)不超過(guò)基礎(chǔ)血壓的20%。氣腹期間，維持氣腹壓在10～14mmHg。手術(shù)結(jié)束前20min停順苯磺酸阿曲庫(kù)銨，術(shù)畢前5min停用丙泊酚和瑞芬太尼。待患者完全清醒拔除氣管導(dǎo)管，入麻醉后監(jiān)測(cè)治療室(PACU)，此時(shí)開(kāi)啟鎮(zhèn)痛泵。

1.3鎮(zhèn)痛方法術(shù)畢前15minO組靜脈給予羥考酮5mg，術(shù)后將0.6mg·kg-1羥考酮和阿扎司瓊10mg加生理鹽水入泵至100mL。F組患者靜脈給于芬太尼50μg，術(shù)后將芬太尼15μg·kg-1和阿扎司瓊10mg加生理鹽水入泵至100mL。兩組PCIA參數(shù)為背景劑量為2mL·h-1，單次量0.5mL，鎖定時(shí)間15min。當(dāng)患者NRS>4時(shí)追加補(bǔ)救鎮(zhèn)痛哌替啶啶50mg肌肉注射。

1.4觀察指標(biāo)記錄手術(shù)和麻醉持續(xù)時(shí)間 ，術(shù)后3、6、12、24、48h各個(gè)時(shí)間點(diǎn)靜息狀態(tài)下NRS疼痛評(píng)分和內(nèi)臟痛評(píng)分：0 分無(wú)痛，1～4分為輕度疼痛，5～6分為中度疼痛，7～9分為重度疼痛，10分為無(wú)法忍受的劇痛。內(nèi)臟痛是區(qū)別于一般軀體疼痛的腹腔內(nèi)或者胸腔內(nèi)器官來(lái)源的疼痛現(xiàn)象，因此患者腹腔內(nèi)鈍性疼痛為內(nèi)臟痛[5]。統(tǒng)計(jì)48h兩組患者自控鎮(zhèn)痛泵有效按壓次數(shù)和鎮(zhèn)痛藥追加情況，記錄術(shù)后惡心、嘔吐、頭暈、皮膚瘙癢、呼吸抑制不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2結(jié)果

2.1兩組患者基線比較一般情況、手術(shù)時(shí)間、麻醉持續(xù)時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

2.2術(shù)后兩組NRS評(píng)分比較與F組比較，O組患者術(shù)后3～24h靜息狀態(tài)下NRS評(píng)分和內(nèi)臟痛評(píng)分明顯降低(P<0.05),見(jiàn)表2，術(shù)后48h兩組評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與F組相比，O組術(shù)后48h鎮(zhèn)痛泵有效按壓次數(shù)明顯減少(2.5±1.5 vs 6.2±1.3)(P<0.05)，兩組術(shù)后均未追加鎮(zhèn)痛藥。

表1　兩組患者一般資料的比較±s

表2　術(shù)后兩組NRS評(píng)分/(分，

注：與F組比較，aP﹤0.05。

2.3兩組患者不良反應(yīng)比較兩組各有4例發(fā)生頭暈，F(xiàn)組有3例發(fā)生惡心、2例發(fā)生嘔吐；O組有2例發(fā)生惡心，1例發(fā)生嘔吐；兩組患者均未出現(xiàn)皮膚瘙癢和呼吸抑制。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相仿，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表3。

表3　兩組患者不良反應(yīng)比較/例(%)

3討論

腹腔鏡手術(shù)術(shù)后疼痛是常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，因?yàn)槭中g(shù)操作過(guò)程中內(nèi)臟牽拉、氣腹刺激、血流阻斷所致的炎性反應(yīng)以及穿刺孔的創(chuàng)傷使患者產(chǎn)生明顯的術(shù)后急性疼痛，特別是內(nèi)臟痛，患者出現(xiàn)煩躁、失眠、恐懼等不良情緒變化，嚴(yán)重影響術(shù)后康復(fù)。因此，良好的術(shù)后鎮(zhèn)痛對(duì)減少并發(fā)癥和術(shù)后康復(fù)有著積極的意義。

鹽酸羥考酮注射液是一種新型的阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥，是阿片類(lèi)生物堿的半合成蒂巴因衍生物，為純阿片μ受體和κ受體激動(dòng)藥，可廣泛應(yīng)用于中重急慢性疼痛和癌痛的治療[4,6]。有研究表明[7]，κ受體興奮可產(chǎn)生鎮(zhèn)痛和減輕內(nèi)臟痛作用。因此認(rèn)為鹽酸羥考酮注射液在緩解術(shù)后內(nèi)臟痛方面有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。本研究中，靜息狀態(tài)下NRS平均分<4分，鹽酸羥考酮組24h靜息狀態(tài)下NRS平均分<2分，內(nèi)臟痛評(píng)分平均值<3分，明顯小于芬太尼組，術(shù)后48h鎮(zhèn)痛泵有效按壓次數(shù)明顯減少(2.5±1.5 vs 6.2±1.3)(P<0.05)，兩組術(shù)后均未追加鎮(zhèn)痛藥，表明鹽酸羥考酮和芬太尼均可運(yùn)用于術(shù)后PCIA，羥考酮在治療術(shù)后24h內(nèi)臟痛方面更有優(yōu)勢(shì)。術(shù)后48h兩組患者靜息狀態(tài)下疼痛和內(nèi)臟痛評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能鹽酸羥考酮注射液作為μ、κ雙受體激動(dòng)藥在腹腔鏡結(jié)腸癌根治術(shù)后較早期有更好的鎮(zhèn)痛作用。

患者對(duì)術(shù)后鎮(zhèn)痛是否滿意不僅與鎮(zhèn)痛療效有關(guān)，還與術(shù)后發(fā)生的不良反應(yīng)及嚴(yán)重程度密切相關(guān)，即使鎮(zhèn)痛效果好但發(fā)生了嚴(yán)重的不良反應(yīng)，影響到患者的生活質(zhì)量，患者因此也會(huì)給予鎮(zhèn)痛滿意度較低的評(píng)價(jià)。羥考酮是阿片類(lèi)受體鎮(zhèn)痛藥，惡心、嘔吐、呼吸抑制是阿片類(lèi)藥物常見(jiàn)不良反應(yīng)[8]。本研究顯示羥考酮組不良反應(yīng)發(fā)生率較高的為頭暈，但其副作用和芬太尼組發(fā)生率相仿，且在術(shù)前談話時(shí)和患者有所說(shuō)明，患者可以接受，對(duì)術(shù)后PCIA效果滿意。兩組患者均未出現(xiàn)皮膚瘙癢、呼吸抑制、鎮(zhèn)靜過(guò)度和其他嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明鹽酸羥考酮相對(duì)于其他阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥并未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，可安全有效運(yùn)用于手術(shù)后靜脈自控鎮(zhèn)痛，這與許幸等[8]研究一致。

綜上所述，鹽酸羥考酮注射液用于腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)術(shù)后鎮(zhèn)痛，其控制內(nèi)臟痛方面較芬太尼更好，不良反應(yīng)少。

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Theeffectofoxycodonehydrochloridecontrolledintravenousanalgesiainlaparoscopicresectionofcolorectalcancerafteroperation

DUXiao-ling,SHIJing-jing,MAYan,etal

(Department of Anesthesiology,The Second People's Hospital of Wuhu,Wuhu,Anhui241000,China)

Abstract:ObjectiveToinvestigatetheeffectsofPCIAwithoxycodonehydrochlorideaftercolorectalcancersurgerybylaparoscopy.MethodsFortyASAⅠorⅡpatientsaged20～65yearstreatedwithcolorectalcancersurgerybylaparoscopywereassignedintotwogroupsrandomly(n=20pergroup):theoxycodonegroup(groupO)andthefentanylgroup(groupF) .PatientsingroupOweregivenoxycodone5mgwhilepatientsingroupFweregivenfentanyl50μgat15minbeforetheendofoperation.PCIAingroupOcontainedoxycodone0.6mg·kg-1plusazasetron10mg,dilutedto100mlwithnormalsaline.PCIAingroupFcontainedfentanyl15μg·kg-1plusazasetron10mg,dilutedto100mlwithnormalsaline.ThePCIApumpwasturnedonwhenthepatientsenteredthePACU.Quiescentconditionpainandvisceralpainwererecordedbasedonnumericalratingscale(NRS)at3、6、12、24、48haftersurgery.Thenumberofsuccessfullydelivereddoses,additionalremedyanalgesicdrugusageandadversereactionswerealsorecorded.ResultsNRSscoresforbothtypesofpainweresignificantlyloweringroupOthangroupFateachtimepoint(P<0.05)after24hours.Therewasnosignificantlydifferenceafter48hours.ThenumberofsuccessfullydelivereddoseswerelessingroupOthangroupF(P<0.05).Adversereactionrateofpostoperativewassimilar.ConclusionsPCIAwithoxycodonehydrochloridecansafelyandeffectivelyinhibitpainaftercolorectalcancersurgerybylaparoscopy.Oxycodonehydrochlorideforcontrollingthevisceralpainwasbetterthanfentanyl.

Keywords:Anesthesiaandanalgesia;Oxycodone;Infusionpumps;Colorectalneoplasms;Laparoscopy

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2016.06.046

(收稿日期：2016-02-24，修回日期：2016-04-05 )