胎盤多肽對病毒性腦炎患兒外周血T細胞亞群及紅細胞免疫指標的影響研究

范　麗,付胡海

(1.貴州省人民醫(yī)院兒科,貴州 貴陽　550002；2.武警貴州總隊第一支隊衛(wèi)生隊，貴州 貴陽　550002)

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胎盤多肽對病毒性腦炎患兒外周血T細胞亞群及紅細胞免疫指標的影響研究

范麗1,付胡海2

(1.貴州省人民醫(yī)院兒科,貴州 貴陽550002；2.武警貴州總隊第一支隊衛(wèi)生隊，貴州 貴陽550002)

摘要：目的觀察并分析輔以胎盤多肽注射液聯(lián)合治療對病毒性腦炎患兒細胞免疫功能指標的變化。方法采用隨機數(shù)字表法將從該院收治的病毒性腦炎患兒90例分為兩組，每組各45例。對照組在入院后僅給予抗病毒及對癥支持治療，觀察組則在對照組的治療基礎(chǔ)上輔以胎盤多肽注射液聯(lián)合治療,比較并分析兩組患兒的紅細胞免疫指標[紅細胞免疫復(fù)合物(RBC-ICR) 、紅細胞免疫親和力受體(FEER)、紅細胞C3b受體(RBC-C3bR)]及其它紅細胞指標和外周血T細胞亞群(CD4+/CD8+,CD8+,CD4+,CD3+)在治療前后的變化。結(jié)果治療后，觀察組患兒的RBC-ICR,FEER,RBC-C3bR及紅細胞聚集指數(shù)、紅細胞剛性指數(shù)、紅細胞電泳指數(shù)均較對照組明顯改善(t=7.545，-9.902，-17.314，10.169，9.934，7.418，均P<0.05)，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義；觀察組患兒的CD4+/CD8+、 CD4+和CD3+水平均明顯高于對照組(t=-13.078，-9.515，-4.459，均P<0.05)，患兒的CD8+水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=6.950，P<0.01)。結(jié)論胎盤多肽注射液可使病毒性腦炎患兒的細胞免疫功能狀態(tài)得到顯著的改善，值得在臨床工作中推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：腦炎,病毒性；胎盤提取物；T淋巴細胞亞群

病毒性腦炎是一種由感染所致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病[1]，多見于兒童時期，且病毒侵犯的范圍和部位不同，其形式多樣，病情變化亦可輕可重，其以顱內(nèi)高壓征以及腦實質(zhì)損害的癥狀為主要臨床表現(xiàn)[2]。兒童的中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損常由病毒性腦炎所致[3]。目前臨床上對于病毒性腦炎的治療缺乏有效的治療方案，因為目前醫(yī)療條件欠缺，而導(dǎo)致種類繁多的病毒性腦炎病毒無法進行病原學(xué)診斷。為了研究作為生物免疫調(diào)節(jié)劑的胎盤多肽注射液對病毒性腦炎患兒細胞免疫功能的影響，對我院兒科收治的90例病毒性腦炎患兒給予胎盤多肽注射液作為輔助治療，觀察病毒性腦炎患兒在接受胎盤多肽注射液治療前后細胞免疫指標的變化，從而為病毒性腦炎提供新的有效的治療參考。

1資料與方法

1.1臨床資料采用隨機數(shù)字表法將從貴州省人民醫(yī)院在2014年6～11月期間收治的病毒性腦炎患兒90例平均分為兩組，觀察組45例，女20例，男25例；年齡2～11歲，平均年齡(7.21±2.43)歲；對照組45例，女19例，男26例；年齡3～10歲，平均年齡(7.42±2.71)歲；兩組患者病程均約為2周。所有患者參加研究前均知情同意，且本研究獲得貴州省人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會批準。所有病毒性腦炎患兒主要以不同程度的發(fā)熱、頭痛、乏力伴嘔吐等為臨床表現(xiàn)[4]。兒童病毒性腦炎診斷及其分期均以文獻[5]為準，臨床醫(yī)師對所有患兒進行必要的檢查，且所有患兒均符合以上標準。兩組患兒的性別、年齡、病程等一般臨床資料組間對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

1.2研究方法對照組患兒在入院后給予脫水劑、病毒唑、鎮(zhèn)靜劑、干擾素以及降溫等對癥支持治療[6]，觀察組則在對照組的治療基礎(chǔ)上給予靜脈滴注胎盤多肽注射液(Placenta Polypeptide Injection,貴州泰邦生物制品有限公司),每天1次，每次4 mL,兩組均以2周為一個療程。

表1　兩組患兒的臨床資料對比

1.3免疫指標檢測分別在治療前與治療3 d后檢測兩組患兒的紅細胞免疫復(fù)合物(RBC-ICR)、 紅細胞免疫親和力受體(FEER)和紅細胞C3b受體(RBC-C3bR)以及紅細胞其它指標，以了解患兒紅細胞免疫水平的變化；在治療前及治療一個療程后，抽取兩組患兒空腹狀態(tài)靜脈血3 mL，運用流式細胞術(shù)進行T細胞亞群(CD4+/CD8+,CD8+,CD4+,CD3+)的檢測，以了解其變化[7]。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法將本組研究涉及數(shù)字錄入SPSS18.0行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料行χ2檢驗，計量資料行t檢驗，治療前后的比較用配對t檢驗，P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1紅細胞免疫以及紅細胞其它指標兩組患兒在治療后紅細胞免疫水平以及紅細胞其它指標均較治療前有所改善，而觀察組患兒比對照組改善更為顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=7.545，9.902，17.314，10.169，9.934，7.418，均P<0.05),見表2。

2.2外周血T細胞亞群治療后兩組患兒的CD4+/CD8+，CD4+，CD3+水平均有所升高，且觀察組患兒CD4+/CD8+，CD4+，CD3+水平升高較對照組更為顯著(t=-13.078，-9.515，-4.459，均P<0.05)；治療后兩組患兒的CD8+水平均有所降低，且觀察組患兒CD8+降低較對照組更為顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=6.950，P<0.01)，見表3。

3討論

胎盤多肽注射液是從健康人胎盤多種營養(yǎng)成分中深度萃取出的具有活性的小分子功能多肽制作而成的[8]。胎盤多肽注射液可能含有多種因子可誘導(dǎo)血管再生，具有較好的修復(fù)、再生、強化以及免疫調(diào)節(jié)能力[9]，胎盤多肽注射液的修復(fù)、再生功能是通過抑制或調(diào)節(jié)機體內(nèi)的過氧化反應(yīng)以及將體內(nèi)過多的自由基清除等過程，從而達到減緩細胞的衰老速度。通過修復(fù)由機體內(nèi)各種因素導(dǎo)致的損傷DNA，使胎盤多肽注射液具有一定的抑制突變反應(yīng)作用，從而維持機體內(nèi)的生物抗體數(shù)量及功能的正常及保障遺傳因子穩(wěn)定性[10-12]。胎盤多肽注射液還可以激活并調(diào)節(jié)NK細胞和T淋巴細胞，對其生長、分化和增殖具有一定的促進和調(diào)節(jié)能力，從而可以顯著地提高機體的免疫檢測能力，增強機體由細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答能力，進一步提高機體免疫穩(wěn)態(tài)。近年來許多學(xué)者多項研究表明，胎盤多肽注射液能夠提高機體的免疫是通過減輕機體內(nèi)炎癥因子對免疫系統(tǒng)的損傷，抑制炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，調(diào)整患者自身免疫能力以及增強Th免疫細胞功能而起作用的[13]，并將其用于臨床，在免疫功能紊亂性疾病、惡性腫瘤、病毒性疾病等多種疾病的治療上均有較為理想的療效。

病毒性腦炎是一種由感染所致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，多見于兒童，單純皰疹病毒和腸道病毒是導(dǎo)致兒童腦炎的主要病毒[14]，嚴重影響患兒生命和生活質(zhì)量。病毒性腦炎的預(yù)后與病毒種類、環(huán)境、季節(jié)以及兒童的營養(yǎng)條件均有一定的關(guān)聯(lián)[15]。最近幾年，兒童病毒性腦炎發(fā)生率升高，與腮腺炎、麻疹、風(fēng)疹以及其它病毒性疾病的預(yù)防接種存在一定的聯(lián)系。兒童病毒性腦炎的發(fā)病通常認為毒力較強，數(shù)量一定的病毒在機體免疫能力下降時，可通過血腦屏障途徑進入機體中樞神經(jīng)系統(tǒng)從而導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)性腦損害或神經(jīng)細胞壞死[16]。從目前免疫學(xué)觀點出發(fā)，免疫應(yīng)答反應(yīng)的發(fā)生部位和強弱以及免疫反應(yīng)的最終表現(xiàn)形式均與T細胞的功能緊密關(guān)聯(lián),以此表明T細胞在機體免疫反應(yīng)過程中發(fā)揮極為重要的調(diào)節(jié)作用。CD4+、CD8+是T細胞的兩個重要亞群，能夠在某種程度上反映機體細胞的免疫能力[17]。機體通過CD4+、CD8+兩者相互制約、誘導(dǎo)而形成以T淋巴細胞為主的調(diào)節(jié)控制網(wǎng)絡(luò)，使機體產(chǎn)生針對抗原的適當?shù)拿庖邞?yīng)答反應(yīng)，從而使機體的正常免疫功能得以維持。許多學(xué)者研究表明，大部分病毒性腦炎患兒有T細胞及其亞群功能以及數(shù)量的下降，其外周血中CD8+、CD4+、CD3+細胞所占比例明顯下降[18]，由此可見，病毒性腦炎的發(fā)生以及進展的重要因素是機體細胞免疫功能紊亂或者功能低下，這種改變可能與Ts細胞功能亢進或Th細胞功能不足存在一定的關(guān)聯(lián)[19]。該研究結(jié)果顯示，胎盤多肽注射液作為一種生物免疫調(diào)節(jié)劑，值得在兒童病毒性腦炎治療過程中推廣。因為輔以胎盤多肽注射液聯(lián)合治療的觀察組與只作病毒性腦炎常規(guī)治療的對照組相比，觀察組可明顯升高患兒外周血中的CD4+/CD8+,CD4+,CD3+水平，提升白細胞的數(shù)量，使損傷的免疫系統(tǒng)得到修復(fù)，從而提高免疫力；顯著改善患兒紅細胞免疫水平以及紅細胞其它各項指標，紅細胞免疫指標的改變表明機體清除循環(huán)免疫復(fù)合物的能力得以提高，巨噬細胞對免疫復(fù)合物吞噬的作用以及T淋巴細胞的免疫應(yīng)答得以增強，從而改善病毒情腦炎的預(yù)后[20]。

表2　治療前后兩組患兒的紅細胞指標的對比±s

表3　兩組患兒治療前后的外周血T細胞亞群水平對比

綜上所述，對于兒童病毒性腦炎的治療，胎盤多肽注射液可明顯改善患兒的細胞免疫功能狀態(tài)，是值得在兒童病毒性腦炎治療過程中廣泛推廣的一種生物免疫調(diào)節(jié)劑。

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doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2016.06.054

(收稿日期：2016-01-27，修回日期：2016-05-04)