老年冠心病與脂聯素及N端腦鈉肽前體水平的相關性研究*

廖雪梅,王洪宇,鐘　偉△,李家富

(1.重慶市榮昌縣人民醫院心內科　402460;2.西南醫科大學附屬醫院心內科，四川瀘州 646000)

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老年冠心病與脂聯素及N端腦鈉肽前體水平的相關性研究*

廖雪梅1,王洪宇1,鐘偉1△,李家富2

(1.重慶市榮昌縣人民醫院心內科402460;2.西南醫科大學附屬醫院心內科，四川瀘州 646000)

[摘要]目的探討老年冠心病(CHD)患者血漿脂聯素(APN)與N端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平的相關性。方法選擇老年CHD患者50例，分為急性心肌梗死(AMI)組(16例)、不穩定型心絞痛(UAP)組(18例)、穩定型心絞痛(SAP)組(16例)、對照組(50例)，測定APN和NT-proBNP水平，進行對比分析。結果老年CHD組患者APN水平明顯降低，且SAP、UAP組、AMI組3組APN依次降低，各組間差異有統計學意義(P<0.05)；老年CHD組患者NT-proBNP水平明顯升高，且SAP、UAP組、AMI組3組NT-proBNP依次升高，各組間差異有統計學意義(P<0.05)。老年CHD組患者APN水平與NT-proBNP呈負相關(r=-0．236，P<0.05)。結論APN和NT-proBNP水平檢測對老年CHD的預防、療效判斷和預后判斷均有重要價值。

[關鍵詞]脂聯素；N端腦鈉肽前體；老年；冠狀動脈粥樣硬化性心臟病

隨著我國人口老齡化問題日益嚴峻，冠心病(CHD)對老年人群的危害性也越加顯著。CHD被認為是一種多因素引起的慢性炎癥性疾病，動脈粥樣硬化和斑塊的形成是其主要的病理基礎；脂聯素(adiponectin，APN)是由脂肪細胞分泌的一種血漿蛋白，屬于內源性生物多肽，其主要生物活性特點為：抗動脈粥樣硬化、改善胰島素抵抗、抗炎性反應等[1]；N端腦鈉肽前體(NT-proBNP)是腦鈉肽前體(proBNP)裂解成腦鈉肽(BNP)時的產物，血漿水平較BNP高，半衰期長，臨床易于檢測[2-3]。臨床試驗研究表明其具有促進排鈉、排尿，以及較強的舒張血管作用，可以對抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統的縮血管作用，是人體抵御容量負荷過重及高血壓的一個主要工具。將老年CHD患者血漿中APN、NT-proBNP水平的相關性進行研究，對于老年CHD患者的快速診斷、治療及預后的判斷有非常重要的臨床意義。

1資料與方法

1.1一般資料選擇榮昌縣人民醫院2013年1月至2014年12月接診的老年(≥60歲)CHD患者(觀察組)50例和體檢科參加體檢的50例健康者(對照組)作為研究對象。觀察組中男29例(58%)，女21例(42%)，年齡60～80歲，平均(63.35±7.56)歲；觀察組又可分為急性心肌梗死(AMI)組16例，包括男10例，女6例，平均年齡(62.59±5.39)歲；不穩定型心絞痛(UAP)組18例，包括男10例，女8例，平均年齡(63.45±6.67)歲；穩定型心絞痛(SAP)組16例，包括男9例，女7例，平均年齡(63.45±6.67)歲。對照組50例，包括男28例，女22例，平均年齡(62.12±8.87)歲。各組間年齡、性別、體質量指數(BMI)等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0．05)，具有可比性。CHD的診斷標準參照人民衛生出版社出版的第7版《內科學》。排除標準：所有病例均排除神經系統疾病、免疫性疾病、嚴重肝腎功能障礙、心力衰竭、感染、近期有創傷及手術、糖尿病酮癥、甲狀腺及傳染性疾病、自身免疫性疾病、血液系統疾病、惡性腫瘤，精神障礙者等。

1.2方法

1.2.1臨床指標兩組分別記錄性別及年齡，均在清晨平靜狀態下測量身高、體質量和血壓，同時計算BMI=體質量/身高2(kg/m2)。

1.2.2實驗室生化指標均在禁食12 h后于次日清晨抽取肘靜脈血標本20 mL，使用日本AU-640全自動生化分析儀及配套試劑測定天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、空腹血糖(FBG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)；采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附測定(ELISA)法檢測血漿APN水平，試劑盒購自美國TPI公司，嚴格按照說明書進行操作。應用樂普免疫定量分析儀采用膠體金免疫層析法檢測NT-proBNP水平，嚴格按照說明書進行操作。

表1　各組一般資料比較

#：P<0．05，與對照組比較。

2結果

2.1各組一般資料比較觀察組與對照組的年齡、性別分布、體質量指數(BMI)，以及肝腎功能指標比較差異無統計學意義(P>0.05)，FBG、血壓、血脂(HDL-C除外)水平差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.25組血漿APN和NT-proBNP水平比較SAP組、UAP組、AMI組與對照組比較，血漿APN水平依次降低，差異有統計學意義(F=3.122，P<0.05)。SAP組、UAP組、AMI組與對照組比較，血漿NT-proBNP水平顯著升高，差異有統計學意義(F=70.162，P<0.05)，見表2。

表2　5組血漿APN和NT-proBNP水平比較

*：P<0.05，與對照組比較。

2.3血漿APN與NT-proBNP水平的相關性分析直線相關分析顯示，血漿APN與NT-proBNP水平之間呈負相關(r=-0．236，P<0.05)。

3討論

APN是脂肪細胞分泌的一種脂肪細胞因子，由Scherer等[4]于1995年首先從鼠的脂肪細胞分離出來，是炎癥反應過程中的保護因子， 具有抗動脈粥樣硬化和血管炎癥的作用[5]。健康人血漿APN水平為5～30 mg/L，與CHD、高脂血癥、胰島素抵抗(IR)、2型糖尿病(T2DM)和高血壓等疾病密切相關。其機制包括以下幾點：(1)能夠抑制血管內皮細胞中多種生長因子的分泌，從而抑制血管平滑肌細胞的增殖、遷移；(2)能夠減少血管細胞間黏附分子及細胞間黏附分子的表達，從而抑制血小板黏附于損傷的血管壁，并且可以通過抑制血小板的聚集，達到減少血栓事件的發生；(3)參與脂肪酸轉運、氧化和能量的釋放，減少TG及游離脂肪酸的濃度，改善脂質代謝;(4)抑制腫瘤壞死因子介導的單核細胞的聚集；(5)抑制巨噬細胞受體的表達，從而抑制炎性細胞的聚集[6-7]。多項研究證實，APN與CHD的關系密切，與冠狀動脈的狹窄程度呈負相關，是冠狀動脈狹窄程度的獨立危險因素[8]。

BNP是由32個氨基酸組成的利鈉肽，是在心室容積擴張和壓力負荷增加時，心肌內存儲的BNP前體(pro-BNP)即被分泌釋放出來，并很快在心肌細胞外分解為無生物活性的氨基末端pro-BNP(NT-proBNP)及有生物活性的BNP，它是一種心臟神經激素，具有重要的病理生理學意義，臨床上通過檢測外周血液中NT-proBNP的水平來反映心功能情況。有研究發現，隨著冠狀動脈狹窄的程度越重、支數越多NT-proBNP水平越高，說明冠狀動脈狹窄時雖然無心衰表現，但可能已出現心室擴張與功能紊亂。

本研究中，老年CHD組患者APN水平明顯降低，且SAP組、UAP組、AMI組APN依次降低，各組間差異有統計學意義(P<0.5)，表明APN與冠狀動脈粥樣硬化程度有關。老年CHD組患者NT-pro BNP水平明顯升高，且SAP組、UAP組、AMI組NT-pro BNP依次升高，各組間差異有統計學意義(P<0.05)，表明NT-proBNP與冠狀動脈粥樣硬化程度也有關。血漿APN與NT-proBNP水平的相關性分析顯示，二者呈負相關(r=-0.236，P<0.05)。提示冠狀動脈粥樣硬化程度，心肌壞死程度與NT-proBNP升高密切相關。有報道顯示，NT-proBN與AMI患者心室擴張、重構、功能紊亂、充血性心力衰竭和死亡相關[9]。

綜上所述，隨著我國人口老齡化問題日益多樣化、嚴峻化，心血管疾病在老年人群的發病率也呈逐年遞增的態勢，其中CHD對老年人群的危害性日漸加重。APN與冠狀動脈粥樣硬化有關，可做為冠狀動脈粥樣硬化的一個預測因子。而NT-proBNP水平升高與心室擴張、重構、功能紊亂及死亡相關，是CHD患者一個特異性較好的監測指標，也是早期危險分層的獨立預測因子，兩者結合起來可能對CHD的診斷及預后判斷具有重要意義。從而可能為老年CHD的防治及預后判斷、評估病情提供一定的依據。

參考文獻

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Relationship between plasma adiponectin and NT-proBNP in senile patients with coronary heart disease*

Liao Xuemei1,Wang Hongyu1,Zhong Wei1△,Li Jiafu2

(1.DepartmentofCardiology,RongchangPeople′sHospital,Chongqing402460,China;2.DepartmentofCardiology,theAffiliatedHospitalofSouthwestMedicalUniversity,Luzhou,Sichuan646000,China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the plasma adiponectin in senile patients with coronary heart disease and NT-proBNP expression and correlation.Methods50 cases of coronary heart disease senile patients who were chosen,were divided into acute myocardial infarction group (16 eases),not stable angina pectoris group (18 cases),stable angina pectoris group (16 cases) and normal group (50 cases).The determination of plasma plasma adiponectin and NT-proBNP level were analyzed.ResultsPlasma adiponectin levels in senile patients with coronary heart disease group was obviously reduced,and stable angina pectoris,not stable angina pectoris,acute myocardial infarction 3 group serum adiponectin in turn reduce,the difference between groups was statistically significant(P<0.05);plasma NT-proBNP levels increased significantly,and stable angina pectoris,not stable anginapectoris,acute myocardial infarction 3 group serum NT-proBNP increased in turn,the deference between groups was statistically significant(P<0.05).APN level was correlated negatively with NT-proBNP(r=-0．236,P<0.05).ConclusionThere might be important value of APN and NT-proBNP for the prevention,treatment and prognosis of coronary heart disease senile patients.

[Key words]adiponectin;NT-proBNP;senile;coronary heart disease

doi:論著·臨床研究10.3969/j.issn.1671-8348.2016.17.016

*基金項目：重慶市衛生局醫學科研計劃項目(2012-2-327)

作者簡介：廖雪梅(1972-)，副主任醫師，本科，主要從事心血管疾病的研究。△通訊作者，Tel:15298274636;E-mail:zhongwei20090321@163.com。

[中圖分類號]R541.4

[文獻標識碼]A

[文章編號]1671-8348(2016)17-2355-02

(收稿日期：2015-11-08修回日期：2016-02-26)