小劑量葉酸治療老年H型高血壓的臨床效果觀察

劉琳

(平頂山神馬醫院 內科　河南 平頂山　467000)

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小劑量葉酸治療老年H型高血壓的臨床效果觀察

劉琳

(平頂山神馬醫院 內科河南 平頂山467000)

【摘要】目的探討小劑量葉酸治療老年H型高血壓的臨床效果。方法選擇2012年1月至2014年10月平頂山神馬醫院門診及病房收治的140例符合標準的H型老年高血壓患者作為研究對象，隨機分為試驗組(70例)和對照組(70例)。對照組給予常規治療，試驗組在常規降壓治療基礎上給予葉酸0.8 mg/d口服。治療12周后觀察兩組血漿Hcy水平、頸動脈內膜中層厚度(IMT)變化情況。隨訪12個月，觀察主要心腦血管事件發生情況。結果兩組治療12周后血壓均較治療前明顯降低(P<0.05)，組間血壓差異無統計學意義(P>0.05)。試驗組治療后血漿Hcy水平及IMT較治療前明顯降低(P<0.05)；對照組治療前后血漿Hcy水平及IMT無明顯變化(P>0.05)。試驗組心腦血管事件發生率低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論葉酸干預治療可以明顯降低老年H型高血壓患者血漿Hcy水平及頸動脈內膜中層厚度，并可減少心腦血管事件發生。

【關鍵詞】葉酸；H型高血壓；同型半胱氨酸；心腦血管事件

我國高血壓患者逐年增多，約75%伴有血漿同型半胱氨酸(Hcy)升高，稱為H型高血壓，且以老年患者升高尤為顯著。流行病學資料證實，高Hcy血癥已經成為心腦血管病新的危險因子[1]。血漿總Hcy水平每升高5 μmol/L，冠狀動脈疾病危險度增加33%，腦血管疾病危險度增加59%，外周血管疾病危險度增加60%[2]。目前研究證實，補充葉酸能夠有效降低血Hcy水平[3]。但葉酸能否預防心腦血管病的發生，國內外尚無充足證據。本研究在常規降壓治療基礎上加用葉酸，觀察葉酸治療老年H型高血壓的療效及對內皮功能及心腦血管事件的影響，以期為該病的臨床治療提供參考。

1資料與方法

1.1研究對象選擇2012年1月至2014年10月平頂山神馬醫院門診及病房收治的140例符合標準的H型老年高血壓患者作為研究對象，隨機分為試驗組(70例)和對照組(70例)。試驗組中男34例，女36例，平均年齡為(68.0±8.3)歲，病程(5.2±4.6)a。對照組中男35例，女35例，平均年齡為(69.0±8.1)歲，病程(5.3±5.2)a。兩組患者性別、年齡和病程差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2入組標準

1.2.1診斷標準①血漿Hcy≥10 μmol/L；②收縮壓≥140 mm Hg和(或)舒張壓≥90 mm Hg；③患者知情同意。

1.2.2排除標準①繼發性高血壓；②惡性或急進性高血壓、高血壓急癥；③嚴重心肝腎肺功能不全、惡性腫瘤、甲狀腺功能減退、嚴重貧血患者；④妊娠和哺乳期婦女；⑤認知障礙、失語、精神和心理異常；⑥近兩周內服用過葉酸、甲氨蝶呤、維生素B12等影響同型半胱氨酸代謝的藥物。

1.3治療方法所有患者均按照中國2010高血壓防治指南給予常規降壓治療。試驗組在入組后第2天加用葉酸片0.8 mg/d口服，對照組未應用。兩組使用藥物的種類及劑量無差異，療程均為12周。

1.4隨訪對所有患者進行定期隨訪，隨訪時間為12個月，隨訪終點為因不良心血管事件致死或達到隨訪期，記錄隨訪期間所有患者的心腦血管事件。

1.5觀察指標①血壓、血漿Hcy水平：所有患者治療前第1天和治療12周后采集外周靜脈血測定血漿Hcy水平，并于留取標本當日測量血壓。②頸動脈內膜中層厚度(IMT)：由統一培訓的超聲醫生完成頸動脈內膜厚度測定，于患者休息狀態下采用HP sonos 2500超聲心動圖儀在雙側頸總動脈分叉近1 cm處測定IMT，然后計算左右頸總動脈IMT的平均值。③隨訪期間心腦血管事件發生率：主要心腦血管事件包括非致死性心肌梗死、腦卒中及心血管疾病死亡。

2結果

2.1兩組治療前后血壓水平比較兩組治療前收縮壓及舒張壓水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。兩組治療12周后血壓均較治療前明顯降低(P<0.05)，組間血壓差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1　兩組治療前后血壓水平比較

注：與本組治療前比較，aP<0.05；與對照組同期比較，bP>0.05。

2.2兩組患者血漿Hcy水平及IMT比較試驗組治療后血漿Hcy水平及IMT較治療前明顯降低(P<0.05)；對照組治療前后血漿Hcy水平及IMT無明顯變化(P>0.05)。見表2。

表2　兩組治療前后Hcy水平及IMT比較

2.3兩組心腦血管事件比較在隨訪期間，對照組發生心肌梗死3例，腦卒中8例，心血管相關性死亡2例，心腦血管事件發生率為18.57%；試驗組發生心肌梗死1例，腦卒中3例，心腦血管事件發生率為5.71%。試驗組心腦血管事件發生率低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

3討論

同型半胱氨酸是蛋氨酸去甲基生成的一種含硫氨基酸，屬于蛋氨酸循環的中間產物。葉酸是參與蛋氨酸循環的重要輔酶。葉酸在細胞內轉化為四氫葉酸，為血漿Hcy降解途中合成蛋氨酸提供甲基供體。當葉酸缺乏時，蛋氨酸循環通路受阻，導致血液中Hcy升高，形成高同型半胱氨酸血癥[4]。高血壓和高同型半胱氨酸血癥是導致心腦血管事件的兩大危險因素，且二者有協同作用。H型高血壓患者心腦血管發生率約為單純高血壓的5倍，是正常人的25倍[5]。因此，同時控制血壓和Hcy是我國防治心腦血管疾病的重點內容。研究證實，降低血漿Hcy最安全有效的方法是補充葉酸。但葉酸是否能夠減少心腦血管事件的發生，目前尚無統一結論，葉酸減少心腦血管事件發生的機制也不明確。

心腦血管疾病的始動因素是血管內皮細胞的損傷。研究表明，Hcy能促進氧自由基與過氧化氫生成，使高Hcy患者血管內皮細胞損害，并可誘導表達細胞黏附因子和趨化因子，導致內皮細胞凋亡，造成動脈粥樣硬化的發生[7]。本研究發現，經葉酸治療后，試驗組心腦血管事件發生率較對照組降低，這與國內相關文獻報道一致[7-8]。但本研究樣本量小，隨訪時間短，病例選擇都來自于本院，葉酸是否能降低心腦血管事件發生率仍需大規模、多中心臨床研究進一步證實。

頸動脈內膜厚度是用于檢測動脈粥樣硬化的無創指標和早期指標[6]。Hcy通過促進內皮細胞DNA的合成，使動脈血管平滑肌細胞增生，從而增加頸動脈內膜厚度。有研究表明，H型高血壓患者的IMT水平明顯高于單純高血壓患者，并且與高血壓嚴重程度呈正相關[6]。頸動脈內膜增厚可使血管順應性下降，導致各種心腦血管疾病的發生，是其重要危險因素。本研究發現加用葉酸治療后的IMT水平較單純降壓藥物治療的IMT水平明顯降低，提示葉酸可能通過延緩頸動脈內膜增厚進而減少動脈硬化及心腦血管事件的發生。

綜上，葉酸聯合降壓藥物治療老年H型高血壓療效顯著，不僅能夠降低血漿Hcy水平，還能降低動脈內膜厚度，減少心腦血管事件的發生。鑒于我國H型高血壓患者眾多，今后對老年高血壓患者可常規篩查血漿Hcy水平，對合并高Hcy血癥者可考慮常規使用小劑量葉酸治療。

參考文獻

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[8]徐中林,趙義發,吳蘭蘭,等.葉酸對H型高血壓同型半胱氨酸水平和主要心血管事件的影響[J].重慶醫科大學學報,2011,36(6):731-733.

【中圖分類號】R 544.1

doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2016.06.020

(收稿日期：2016-01-14)