乙酰半胱氨酸注射液對缺血性肝炎患者的臨床療效及相關指標的影響

譚九根，歸淑華，謝建平，齊宏宇，項美玲，楊瑾

(寧波市第七醫院 重癥醫學科，浙江 寧波 315202)

乙酰半胱氨酸注射液對缺血性肝炎患者的臨床療效及相關指標的影響

譚九根Δ，歸淑華，謝建平，齊宏宇，項美玲，楊瑾

(寧波市第七醫院 重癥醫學科，浙江 寧波 315202)

目的 探討乙酰半胱氨酸注射液對缺血性肝炎患者的臨床療效及相關指標的影響。方法 選取寧波市第七醫院ICU診斷為缺血性肝炎的患者96例，按照隨機數字表法分成對照組和實驗組，每組各48例。2組患者均給予含鎂極化液及多巴胺常規處理，對照組給予還原型谷胱甘肽；研究組在對照組基礎上給予乙酰半胱氨酸注射液治療，治療7 d。采用速率法(LD-L法)測定2組患者血清酶活性，測定氧化應激指標及放射免疫分析法測定免疫因子指標，比較2組臨床療效及不良反應情況。結果 對照組治療有效率為81.25%，顯著低于研究組的治療有效率95.83%(P<0.05)；與治療前相比，治療后2組血清酶、氧化應激指標及免疫因子指標均顯著下降(P<0.05)，但研究組各指標較對照組下降更顯著(P<0.05)。結論 乙酰半胱氨酸注射液能增加缺血性肝炎患者臨床療效，降低血清酶活性，降低氧化應激指標及免疫因子水平。

乙酰半胱氨酸注射液；缺血性肝炎；血清酶；C反應蛋白

缺血性肝炎是臨床常見的繼發性臟器損害,誘因廣泛，其機制尚不清楚[1-2]，研究表明肝組織細胞缺血缺氧引起氧化應激反應失衡是加重損傷的重要原因[3]。肝組織缺血、缺氧后對機體氧自由基缺乏足夠清除能力。乙酰半胱氨酸注射液，適應癥為在綜合治療基礎上用于肝衰竭早期治療，以降低膽紅素、提高凝血酶原活動度，動物實驗發現乙酰半胱氨酸注射液(NAC)對兔肝缺血/再灌注損傷有保護作用，與氧自由基清除，抑制肝細胞凋亡關系密切[4]。目前國內外有關乙酰半胱氨酸注射液對缺血性肝炎患者血清C反應蛋白及血清酶活性影響的研究較少。本文旨在探討乙酰半胱氨酸注射液對缺血性肝炎患者的臨床療效及相關指標的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年8月～2014年10月寧波市第七醫院重癥醫學科(ICU)診斷為缺血性肝炎的患者96例，臨床病因明確，按照隨機數字表法分為2組，對照組48例，男25例，女23例，年齡51～72歲，平均(61.34±9.46)歲；研究組48例，男24例，女24例，年齡49～70歲，平均(60.97±9.51)歲，2組基本資料比較差異無統計學意義。本研究經本院倫理委員會審核通過，排除由于自身免疫性、藥物、中毒及代謝等原因導致肝損害患者，排除病毒性肝炎患者，治療方案獲得患者或家屬知情同意，同時簽訂知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：2組患者均給予常規靜滴含鎂極化液及多巴胺治療。即10%葡萄糖500 mL,加普通胰島素8 U，10%氯化鉀10 mL，25%硫酸鎂10 mL靜脈點滴。液體的滴速為10～15滴/min,注射用鹽酸多巴胺10 mg，每天1次。對照組予以還原型谷胱甘肽(重慶藥友制藥有限責任公司，國藥準字H20050667)保護肝細胞，根據情況給予降壓、利尿等對癥治療，同時監測生命體征，根據原發病及時糾正誘因；研究組在對照組基礎上加用乙酰半胱氨酸注射液治療，乙酰半胱氨酸注射液(杭州民生藥業有限公司，國藥準字H20051788)8g(40 mL)，140～160 mg/kg劑量+10%葡萄糖250 mL靜脈滴注，1次/天。7 d為1個療程，治療1個療程。

1.2.2 臨床療效：治療前后測定肝功能指標并記錄臨床癥狀緩解狀況，參照申蘇建等[5]的臨床療效評價標準，治愈：臨床癥狀完全消失，肝功能相關指標較治療前下降>80%；顯效：臨床癥狀基本消失，肝功能相關指標較治療前下降50%～80%；有效：臨床癥狀輕微改善，肝功能相關指標較治療前下降25%～50%；無效：臨床癥狀及肝功能均未能達到上述標準者。

總有效=(痊愈+顯效+有效)/總例數×100%

1.2.3 血清酶指標檢測：治療前后晨起空腹采肘部靜脈血5 mL，置于抗凝管中，3000 r/min離心15 min，分離血清，置于-20 ℃冰箱中保存待測。采用速率法(LD-L法)測定血清酶各指標，包括天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、谷氨酸氨基轉移酶(ALT)、堿性磷酸酶(ALP)，乳酸脫氫酶(LDH)，采用835全自動化分析儀測定(北京科瑞美科技有限公司)。

1.2.4 氧化應激指標及免疫因子測定：超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)測定試劑盒購自南京建成生物工程研究所。C-反應蛋白(CRP)測定采用酶聯免疫吸附法，白介素-6(IL-6)測定應用放射免疫分析法[雷度AQT90免疫分析儀(雷度米特醫療設備(上海)]，試劑盒購自天津瑞德公司。

1.2.5 不良反應：觀察并記錄治療期間不良反應狀況。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較 對照組治療有效率為81.25%，顯著低于研究組治療有效率95.83%，2組比較差異有統計學意義(χ2=5.031，P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 治療前后2組患者血清酶指標對比 與治療前比較，2組患者治療后血清酶指標均明顯下降(P<0.05)，研究組治療后血清酶指標顯著低于對照組，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后2組血清酶指標對比(U/L)Tab.2 Comparison of serum enzyme index between two groups(U/L)

*P<0.05，與治療前比較，compared with pre-treatment；#P<0.05，與治療后對照組比較，compared with the control group post-treatment

2.3 治療前后2組氧化應激指標及免疫因子對比 與治療前比較，2組患者治療后氧化應激指標及免疫因子狀況均顯著下降(P<0.05)，但研究組各指標較對照組下降更明顯，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后2組氧化應激指標及免疫因子狀況對比

*P<0.05，與治療前比較，compared with pre-treatment；#P<0.05，與治療后對照組比較，compared with the control group post-treatment

2.4 2組不良反應對比 對照組僅出現1例惡心嘔吐胃腸道反應。研究組出現皮疹、瘙癢1例；2例血壓升高10～20 mmhg，采取措施后均得到緩解。2組比較差異無統計學意義。

3 討論

各種缺血再灌注如心力衰竭、休克及嚴重低血壓均可導致肝組織繼發損傷。死亡率較同期住院患者增高，表現為嚴重疾病多臟器損害，病死率高[6]。肝臟組織缺血導致缺氧性損傷，損傷反應涉及細胞因子、炎癥趨化因子和生長因子動態變化[7]，因此如何采取有效措施降低肝臟缺氧組織的再灌注損傷，降低氧化應激反應是臨床治療的重點。目前治療主要是針對原發病的治療[8]，可通過吸氧、利尿、擴血管、強心等緩解相應癥狀，但尚無特效改善氧化應激的療法。乙酰半胱氨酸為還原型谷胱甘肽(GSH)前體[9]，臨床上被作為抗氧化劑，可通過抑制血清多種炎癥反應因子及減輕氧化應激反應避免肝臟損傷。

血清酶活性變化反映了肝臟病理狀態，可協助診斷肝功能[10]，缺血性肝炎患者血清ALT和AST顯著升高[11]。本研究發現對照組治療有效率為81.25%，顯著低于研究組的治療有效率95.83%(P<0.05)，且研究組血清酶降低程度較對照組更明顯，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。表明乙酰半胱氨酸注射液能夠明顯改善肝臟微循環，增加肝血流量。

研究表明肝臟缺血再灌注損傷發病機制與體內氧自由基和抗氧化系統平衡失常密切相關[12]。CRP、IL-6為體內炎癥反應和病理生理過程介質，氧化應激可以引起CRP、IL-6表達增加。本研究發現2組患者治療后SOD、MDA、CRP、IL-6均明顯下降(P<0.05)，且研究組各指標均顯著低于對照組(P<0.05)。表明乙酰半胱氨酸注射液能對炎癥損傷狀態進行修復，降低缺血性肝炎患者的氧化應激水平。

本研究結果顯示乙酰半胱氨酸注射液能顯著增加缺血性肝炎患者的臨床療效，降低患者的氧化應激水平及炎癥反應，對肝臟具有保護作用，由于時間所限，本次研究樣本數太小，需要進一步擴大樣本數為有效治療提供科學性依據。

[1] Harki J, Kuipers EJ, Bruno MJ, et al. Tu1000 Ischemic hepatitis is an uncommon disease in chronic gastrointestinal ischemia[J]. Gastroenterology, 2015, 148(4):S-1080.

[2] Tapper EB, Sengupta N, Bonder A.The incidence and outcomes of ischemic hepatitis: a systematic review with Meta-analysis[J]. Am J Med, 2015, 128(12):1314-1321.

[3] 李吉榮，張拉春，宋曉榮，等.前列地爾聯合烏司他丁輔治缺血性肝炎的臨床效果觀察[J].臨床合理用藥雜志，2015，8(1A)：54-56.

[4] 莊永敬，曹云飛，薛蓬，等. N-乙酰半胱氨酸預處理對肝臟缺血再灌注損傷的保護作用[J]. 肝膽胰外科雜志， 2011，23(5)：360-363.

[5] 申蘇建，夏宣平，閆峻，等.乙酰半胱氨酸治療重癥酒精性肝炎的療效評價[J].中華全科醫學，2014，12(12)：1953-1955.

[6] 馬大鵬，李梅，吳鋒，等.肝硬化并發缺血性肝炎的臨床分析[J].中國感染與化療雜志, 2015，15(5)：421-423.

[7] 彭土生，劉英姿，余桂芳.抗氧化劑N-乙酰半胱氨酸治療慢性乙型肝炎肝纖維化的療效[J].廣東醫學，2013，34(6)：948-951.

[8] 王艷榮，齊艷榮，韓志蕊，等.缺血性肝炎的影響因素及臨床特征[J].中華老年醫學雜志，2013，32(11)：1189-1191.

[9] 陳婧，胡蘊，毛曉明. N-乙酰半胱氨酸、還原型谷胱甘肽及地塞米松對人甲狀腺細胞氧化應激的影響[J]. 中華內分泌代謝雜志，2015，31(1)：71-74.

[10] 孫慶梅.血清酶聯合血清總膽汁酸在肝臟系統疾病診斷中的應用[J].當代醫學，2013，19(21)：58-59.

[11] 宮連敏，馬淑杰，陳忠杰.探討缺血性肝炎臨床特點分析[J].世界最新醫學信息文摘(電子版)，2013，13(33)：45.

[12] 王靈菊，臧珂，李國濤，等.肝臟缺血再灌注損傷與氧化應激[J].中國醫刊，2014，49(11)：20-22.

(編校：吳茜)

Effect of acetylcysteine injection on clinical effecacy and related indexes of patients with ischemic hepatitis

TAN Jiu-genΔ, GUI Shu-hua, XIE Jian-ping, QI Hong-yu, XIANG Mei-ling, YANG Jin

(Department of ICU, Ningbo Seventh Hospital, Ningbo 315202, China)

ObjectiveTo investigate the effect of acetylcysteine injection on clinical effect and related indexes of patients with ischemic hepatitis. Methods96 cases of ischemic hepatitis from ICU of Ningbo Seventh hospital were selected and divided into experiment group and control group according to the random number table method, each had 48 cases. Two groups were all

magnesium containing solution and dopamine conventional treatment. Control group were treated with reduced glutathione, while experiment group were added acetylcysteine injection on the base of control group. Serum enzyme activity was detected by rate method (LD-L method), oxidative stress were determined and immune factors were detected by radioimmunoassay, and the clinical efficacy and adverse effect were compared before and after 7 days treatment. ResultsThe effective rate in the control was 81.25%, which lower than 95.83% in experiment group(P<0.05); The index of serum enzyme and indexes of oxidative stress and immune factors were all changed significantly after treatment in two groups(P<0.05), serum enzyme indexes and indexes of oxidative stress and immune factor of the experiment group were significantly lower than that of control group (P<0.05). ConclusionAcetylcysteine injection can significantly reduce serum enzyme activity and related indexes in patients with ischemic hepatitis, and improve clinical efficacy.

acetylcysteine injection;ischemic hepatitis;serum enzyme activity;C reactive protein

譚九根，通信作者，男，碩士，副主任醫師，研究方向：重癥醫學，E-mail：tanjiugen@163.com。

R575.1

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.05.28