丹參酮ⅡA磺酸鈉對急性心力衰竭患者血流動力學和血管內皮功能的影響

王 茜，閔新文，李東峰，郎明健，李興朝

?

丹參酮ⅡA磺酸鈉對急性心力衰竭患者血流動力學和血管內皮功能的影響

王 茜，閔新文，李東峰，郎明健，李興朝

442000湖北省十堰市東風總醫院心血管內科(王茜，閔新文，李東峰，郎明健)；湖北省十堰市太和醫院兒童診療中心NICU(李興朝)

【摘要】目的探討丹參酮ⅡA磺酸鈉對急性心力衰竭患者血流動力學和血管內皮功能的影響。方法選取2012年東風總醫院收治的急性心力衰竭患者98例，按照隨機數字表法分為對照組與觀察組，每組49例。對照組患者在常規治療基礎上給予美托洛爾治療，觀察組患者在對照組治療基礎上給予丹參酮ⅡA磺酸鈉治療；7 d為1個療程，兩組患者均連續治療兩個療程。比較兩組患者治療前和治療24 h后血流動力學指標〔中心靜脈壓(CVP)、肺循環阻力(PVR)、體循環阻力(SVR)、平均肺動脈壓(MPAP)〕，治療前后心功能指標〔左心室舒張末期內徑(LVEDD)、左心室收縮末期內徑(LVESD)、每搏輸出量(SV)、左心室射血分數(LVEF)〕和血管內皮功能指標〔內皮素1(ET-1)和一氧化氮(NO)〕，臨床療效及治療期間不良反應發生情況。結果治療前兩組患者CVP、PVR、SVR、MPAP比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療24 h后觀察組患者CVP、PVR、SVR、MPAP低于對照組(P<0.05)。兩組患者治療前后LVEDD、LVESD及治療前SV、LVEF比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者SV和LVEF高于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者血漿ET-1和NO水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者血漿ET-1水平低于對照組，血漿NO水平高于對照組(P<0.05)。觀察組患者臨床療效優于對照組(P<0.05)；治療期間兩組患者均未出現嚴重不良反應。結論丹參酮ⅡA磺酸鈉治療急性心力衰竭的臨床療效確切，能有效改善急性心力衰竭患者血流動力學及血管內皮功能，且安全性較高。

【關鍵詞】心力衰竭；丹參酮ⅡA磺酸鈉；血流動力學；內皮，血管

王茜，閔新文，李東峰，等.丹參酮ⅡA磺酸鈉對急性心力衰竭患者血流動力學和血管內皮功能的影響[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(6)：82-85.[www.syxnf.net]

WANG Q，MIN X W，LI D F，et al.Impact of tanshinone ⅡA sulfonic acid natrium on hemodynamics and vascular endothelial function of patients with acute heart failure[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(6)：82-85.

心力衰竭是指各種致病因素引發機體舒縮功能障礙和心肌結構改變，導致心排血量不足以維持組織代謝需求的病理狀態[1]。隨著人口老齡化進程加劇及人們生活方式改變，近年來心力衰竭發病率呈逐年上升趨勢[2]。心力衰竭是能量代謝、遺傳及血流動力學等多種因素共同參與的一種復雜病變過程，心室重構是心力衰竭發生發展的病理基礎，且血管內皮功能損傷和微循環障礙會進一步加重局部臟器功能損傷，故認為血流動力學改變和血管內皮功能損傷在心力衰竭發生發展中發揮著重要作用[3-5]。目前，臨床上治療急性心力衰竭主要采用西藥治療，包括洋地黃類、擬腎上腺素類及磷酸二酯酶抑制劑等，但其遠期療效并不理想。本研究采用丹參酮ⅡA磺酸鈉治療急性心力衰竭，旨在探討丹參酮ⅡA磺酸鈉對患者血流動力學、血管內皮功能的影響，現報道如下。

1資料與方法

1.1納入與排除標準納入標準(1)符合“2010年中國急性心力衰竭診斷和治療指南”中急性心力衰竭的診斷標準[6]；(2)患者簽署知情同意書。排除標準：(1)慢性心力衰竭患者；(2)對本研究所用藥物過敏患者；(3)存在心源性休克、血容量不足等血管擴張劑應用禁忌證患者；(4)合并肺、腎、肝、心等臟器功能嚴重異常患者；(5)急性心肌梗死后伴機械性并發癥患者。

1.2一般資料選取2012年東風總醫院心血管內科收治的急性心力衰竭患者98例，其中男40例，女58例；年齡45～80歲，平均年齡(63.4±7.5)歲；美國紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級：Ⅲ級28例，Ⅳ級70例。按照隨機數字表法將所有患者分為觀察組與對照組，各49例。兩組患者性別、年齡及NYHA心功能分級比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審核批準。

表1　兩組患者一般資料比較

注：a為t值；NYHA=美國紐約心臟病協會

1.3治療方法對照組患者給予吸氧、β-受體阻滯劑、利尿劑及血管緊張素轉換酶抑制劑等常規治療藥物；同時服用美托洛爾(生產廠家：哈藥集團生物工程有限公司；批準文號：國藥準字H20059370)，起始劑量為6.25 mg，2次/d，并根據患者癥狀調整用藥劑量。觀察組患者在對照組基礎上給予丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液(生產廠家：上海第一生化藥業有限公司；批準文號：國藥準字H31022558)60 mg加5%葡萄糖注射液250 ml靜脈滴注，1次/d，7 d為1個療程，兩組患者均連續治療兩個療程 。

1.4觀察指標比較兩組患者治療前和治療24 h后有創血流動力學指標、治療前后心功能指標和血管內皮功能指標、治療后臨床療效及治療期間不良反應發生情況。

1.4.1有創血流動力學指標監測方法經右頸內靜脈置入漂浮導管及壓力傳感器、鞘管等，使用床旁監護儀監測患者血流動力學指標，包括中心靜脈壓(CVP)、肺循環阻力(PVR)、體循環阻力(SVR)及平均肺動脈壓(MPAP)。

1.4.2心功能指標檢測方法采用心臟彩色多普勒超聲診斷儀(儀器：日本東芝；型號：SSA-370/E3)測定患者左心室舒張末期內徑(LVEDD)、左心室收縮末期內徑(LVESD)、左心室射血分數(LVEF)及每搏輸出量(SV)。

1.4.3血管內皮功能指標檢測方法清晨空腹抽取患者肘靜脈血5 ml，裝入含有適量抗凝劑的試管內，緩慢搖動試管12次混勻血液，為了避免樣本在離心過程中蒸發應確定試管已封閉，之后以3 000 r/min的速度離心10 min，分離血漿，置于-20 ℃環境下保存待測。采用放射免疫法檢測血漿內皮素1(ET-1)水平，試劑盒購自北京科美東雅生物技術有限公司；采用硝酸還原法檢測血漿一氧化氮(NO)水平，試劑盒購自南京建成生物工程研究所。

1.4.4臨床療效判定標準顯效：患者心功能改善2級以上，且臨床癥狀、體征消失或基本消失；有效：患者心功能改善1～2級，且臨床癥狀、體征有所改善；無效：患者心功能改善不足1級，臨床癥狀、體征無改善，甚至出現加重[7]。

1.4.5不良反應分別于治療前后進行心電圖、血常規、尿常規、肝腎功能檢查，并觀察藥物相關不良反應發生情況。

2結果

2.1血流動力學指標治療前兩組患者CVP、PVR、SVR、MPAP比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療24h后觀察組患者CVP、PVR、SVR、MPAP低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表2)。

2.2心功能指標治療前兩組患者LVEDD、LVESD、SV、LVEF比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后兩組患者LVEDD和LVESD比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者SV和LVEF高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表3)。

2.3血管內皮功能指標治療前兩組患者血漿ET-1和NO水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者血漿ET-1水平低于對照組，血漿NO水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表4)。

Table4Comparisonofindexofvascularendothelialfunctionbetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

組別例數ET-1(ng/L)治療前 治療后NO(μmol/L)治療前 治療后對照組4959.10±6.1349.78±4.8749.61±8.1460.16±6.54觀察組4959.83±5.7839.56±4.3548.79±8.3978.61±5.89t值0.60610.9560.49114.674P值>0.05<0.05>0.05<0.05

注：ET-1=內皮素1，NO=一氧化氮

2.4臨床療效觀察組患者臨床療效優于對照組，差異有統計學意義(u=2.848，P=0.04，見表5)。

表5　兩組患者臨床療效比較〔n(%)〕

2.5不良反應治療期間兩組患者均未發生嚴重不良反應。

3討論

急性心力衰竭患者因心臟泵功能障礙而引起一系列神經體液細胞因子激活，可導致血管平滑肌收縮、阻力增加、心血管系統對腎上腺素的敏感性提高，進而使心室前后負荷增加并促進腎上腺皮質球狀帶合成和分泌醛固酮，導致心力衰竭加重[8-9]。急性心力衰竭的發病機制較復雜，包括免疫功能下降、心肌損傷及血流動力學異常等[10]。目前，治療急性心力衰竭的西藥主要包括洋地黃類、擬腎上腺素類及磷酸二酯酶抑制劑等，但其遠期療效并不理想。

中醫學理論認為，心力衰竭屬于“心悸”“水腫”范疇，其病機主要為氣血虧虛、陽氣不足、血瘀痰濁[11]。丹參具有活血化瘀、涼血祛癰的功效。現代藥理學研究表明，丹參酮是丹參中的一種主要脂溶性成分，其活性作用可加快生物體內的代謝及多種生物化學反應[12]。丹參酮ⅡA磺酸鈉是丹參中含量較大的一種脂溶性成分，其經磺化制成水溶性鈉鹽對心血管疾病具有明顯的治療效果，且能改善患者血液物化特性，對肝臟和腎臟等均無明顯影響[13]。有研究顯示，丹參酮ⅡA磺酸鈉具有鈣通道阻滯劑樣作用，能改善冠狀動脈血液循環、抗心律失常、縮小心肌梗死面積、抗急性缺血缺氧、抗血栓形成及改善平滑肌狀態等[14]。

本研究采用丹參酮ⅡA磺酸鈉治療急性心力衰竭，結果顯示，治療24 h后觀察組患者CVP、PVR、SVR、MPAP低于對照組，提示丹參酮ⅡA磺酸鈉能有效改善患者血流動力學；治療后觀察組患者SV、LVEF及血漿NO水平高于對照組，血漿ET-1水平低于對照組，提示丹參酮ⅡA磺酸鈉能有效改善患者心功能及血管內皮功能；觀察組患者臨床療效優于對照組，且治療期間兩組患者均未發生嚴重不良反應。

表2　兩組患者治療前后血流動力學指標比較±s)

注：CVP=中心靜脈壓，PVR=肺循環阻力，SVR=體循環阻力，MPAP=平均肺動脈壓；1 mm Hg=0.133 kPa

表3　兩組患者治療前后心功能指標比較±s)

注：LVEDD=左心室舒張末期內徑，LVESD=左心室收縮末期內徑，SV=每搏輸出量，LVEF=左心室射血分數

綜上所述，丹參酮ⅡA磺酸鈉治療急性心力衰竭的臨床療效確切，能有效改善患者血流動力學及血管內皮功能，且安全性較高，值得臨床推廣應用。

參考文獻

[1]黃峻.中國心力衰竭流行病學特點和防治策略[J].中華心臟與心律電子雜志，2015，3(2)：2-3.

[2]金雪娟，周京敏，葛均波.心力衰竭流行病學的研究進展[J].中國臨床醫學，2013，20(6)：852-855.

[3]李立艷，靳楊.156例急診科老年急性左心衰竭患者流行病學分析[J].醫學綜述，2013，19(18)：3417-3419.

[4]沈潞華.急性心力衰竭的病因、診斷、鑒別診斷及臨床評估[J].心血管病學進展，2011，32(4)：458-461.

[5]PETRERA A，GASSENHUBER J，RUF S，et al.Cathepsin A inhibition attenuates myocardial infarction-induced heart failure on the functional and proteomic levels[J].J Transl Med，2016，14(1):153.

[6]中華醫學會心血管病學分會,中華心血管病雜志編輯委員會.急性心力衰竭診斷和治療指南[J].中華心血管病雜志，2010，38(3):195-208.

[7]中華人民共和國衛生部.中藥新藥臨床研究指導原則[M].北京：中國醫藥科技出版社，2000：73-77.

[8]HAKUI H，YAMADA T，TAMAKI S，et al.Usefulness of Cardiac MetaIodobenzylguanidine Imaging to Improve Prognostic Power of the Model for End-Stage Liver Disease Scoring System in Patients With Mild-to-Moderate Chronic Heart Failure[J].Am J Cardiol，2016，117(12)：1947-1952.

[9]付龍，郭亮，張月蘭.重組人腦利鈉肽治療急性心力衰竭的血流動力學改變及臨床療效研究[J].中國全科醫學，2014，17(17)：1984-1988.

[10]魏薇,高巖,畢宏遠,等.新活素聯合CRRT治療急性心力衰竭并發急性腎衰竭的療效觀察[J].現代生物醫學進展，2013，13(17)：3285-3288.

[11]王紅輝,劉新燦.丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液對冠心病心衰炎性因子及BNP的影響[J].中醫臨床研究,2013,5(24)：89-90.

[12]尚彩紅.環磷腺苷聯合丹參酮磺酸鈉ⅡA治療心力衰竭療效觀察[J].中國實用醫刊，2014，41(17)：73-74.

[13]丁虹.丹參酮ⅡA磺酸鈉對冠心病心力衰竭患者心功能及血漿BNP的影響[J].吉林醫學，2013，34(31)：6445-6447.

[14]黃燁，周玲玲.丹參酮ⅡA聯合重組人腦鈉肽治療充血性心力衰竭臨床研究[J].現代中西醫結合雜志，2013，22(17)：1865-1867.

(本文編輯：謝武英)

【中圖分類號】R 541.6

【文獻標識碼】B

DOI:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.06.021

(收稿日期：2016-02-12；修回日期：2016-06-08)

Impact of Tanshinone ⅡA Sulfonic Acid Natrium on Hemodynamics and Vascular Endothelial Function of Patients With Acute Heart Failure

WANGQian，MINXin-wen，LIDong-feng，LANGMing-jian，LIXing-chao.

DepartmentofCardiovascularMedicine，DongfengGeneralHospital，Shiyan442000，China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the impact of tanshinone ⅡA sulfonic acid natrium on hemodynamics and vascular endothelial function of patients with acute heart failure.MethodsA total of 98 patients with acute heart failure were selected in Dongfeng General Hospital in 2012，and they were divided into control group and observation group according to random number table，each of 49 cases.Based on conventional treatment，patients of control group were given metoprolol，while patients of observation group were given tanshinone ⅡA sulfonic acid natrium；both groups continuously treated for two courses(7 days as a course).Hemodynamic index(including CVP，PVR，SVR and MPAP)before treatment and after 24 hours of treatment，index of cardiac function(including LVEDD，LVESD，SV and LVEF)and index of vascular endothelial function(including ET-1 and NO)before and after treatment，clinical effect and incidence of adverse reactions during treatment were compared between the two groups.ResultsNo statistically significant differences of CVP，PVR，SVR or MPAP was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while CVP，PVR，SVR and MPAP of observation group were statistically significantly lower than those of control group after 24 hours of treatment(P<0.05).No statistically significant differences of LVEDD，LVESD，SV or LVEF was found between the two groups before treatment，nor was LVEDD or LVESD between the two groups after treatment(P>0.05)，while SV and LVEF of observation group were statistically significantly higher than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of plasma level of ET-1 or NO was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，plasma ET-1 level of observation group was statistically significantly lower than that of control group，while plasma NO level of observation group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05).The clinical effect of observation group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05)；no one of the two groups occurred any severe adverse reactions during the treatment.ConclusionTanshinone ⅡA sulfonic acid natrium has certain clinical effect in treating patients with acute heart failure，can effectively improve the hemodynamics and vascular endothelial function，has relatively high safety.

【Key words】Heart failure；Danshen sodium ⅡA sulfonate；Hemodynamics；Endothelium，vascular

·中醫·中西醫結合·