血清鐵蛋白與2型糖尿病的關(guān)系探討

李彩艷，林鳳平，趙辛元，朱四民，田曉玲

(湖北咸寧市中心醫(yī)院、湖北科技學(xué)院附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科，咸寧 437100)

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·論著·

血清鐵蛋白與2型糖尿病的關(guān)系探討

李彩艷，林鳳平，趙辛元，朱四民，田曉玲

(湖北咸寧市中心醫(yī)院、湖北科技學(xué)院附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科，咸寧 437100)

目的探討血清鐵蛋白 (SF)與2型糖尿病患者糖脂代謝、氧化應(yīng)激和胰島素抵抗的關(guān)系。 方法選取研究對象90例，其中2型糖尿病組32例、糖耐量減低(IGT)30例和健康對照組28例。收集和記錄患者的一般資料，采用放免法測定SF和空腹胰島素(FIns)，全自動生化儀測定空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和血肌酐(SCr)等生化指標(biāo)，高壓液相法測定糖化血紅蛋白(HbA1c)，比色法測定超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)含量。結(jié)果2型糖尿病組SF水平[(184.2±3.12) μg/L]高于IGT組[(171.5±2.61) μg/L]，而IGT組高于健康對照組[(104.1±1.87) μg/L]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。SF與FIns、MDA、胰島素抵抗指數(shù)、TG、TC和糖化血紅蛋呈正相關(guān)(r=0.7145，P<0.05；r=0.5637，P<0.05；r=0.6358，P<0.05；r=0.8320，P<0.05；r=0.5283,P<0.01；r=0.6243，P<0.01)。與SOD活性、GSH-Px含量呈負(fù)相關(guān)(r=0.3413，P<0.05；r=0.3153，P<0.05)。結(jié)論2型糖尿病患者體內(nèi)鐵貯備增多；鐵超負(fù)荷促使氧化應(yīng)激發(fā)生進而導(dǎo)致胰島素抵抗。

糖尿病, 2型; 鐵蛋白質(zhì)類; 葡萄糖代謝障礙; 危險因素

2型糖尿病是一種嚴(yán)重威脅人類健康的代謝性疾病，胰島素抵抗和B細(xì)胞功能缺陷共同導(dǎo)致2型糖尿病的發(fā)生，胰島素抵抗貫穿整個糖尿病病程。可導(dǎo)致胰島素抵抗的因素有很多種，目前，微量元素與胰島素抵抗之間的關(guān)系成為國內(nèi)外學(xué)者研究的熱點。本研究旨在探討血清鐵蛋白與2型糖尿病的關(guān)系，為鐵超負(fù)荷引起的胰島素抵抗提供依據(jù)。

1　對象與方法

1.1研究對象入選者年齡30～80歲，排除近期嚴(yán)重的心肝腎腦及肺功能不全、感染、惡性腫瘤、出血和貧血者，無輸血史。糖尿病組：選擇2013年1月至2014年1月在我院內(nèi)分泌科住院的糖尿病患者32例，糖耐量減低(IGT)組30例，按WHO 1999年糖尿病診斷和分型標(biāo)準(zhǔn)確診。健康對照組28例，來自于我院體檢中心的健康體檢者，無糖尿病、血液系統(tǒng)疾病及心腦血管病家族史。

1.2檢測方法以上所有入選者均需隔夜空腹10 h后采集靜脈血，2 h內(nèi)常規(guī)分離血清后分裝待檢，采用放免法測定鐵蛋白 (SF)和空腹胰島素(FIns)(鐵蛋白和胰島素試劑盒均為雅培公司生產(chǎn))，全自動生化儀測定空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和血肌酐(SCr)等生化指標(biāo)，高壓液相法測定糖化血紅蛋白(HbA1c)，比色法測定超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)含量。同時記錄入選者的年齡、性別、身高、體質(zhì)量及家族史等一般資料。各組間年齡、血壓及體質(zhì)量指數(shù)(BMI)差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P>0.05)。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS13.0軟件，兩組間比較用χ2檢驗，以多元回歸分析各變量之間的相關(guān)性。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

TC、TG、HDL-C、LDL-C糖尿病組與對照組相比，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05)。2型糖尿病組SF水平高于IGT組(184.2±3.12) μg/L比 (171.5±2.61) μg/L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05)。而IGT組高于健康對照組(171.5±2.61) μg/L 比 (104.1±1.87) μg/L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

糖尿病組與IGT組SOD、GSH-Px和MDA比較，均差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，糖尿病組與對照組比較，也差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

統(tǒng)計結(jié)果顯示：SF與FIns、MDA、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、TG、TC和HbA1c呈正相關(guān)(r=0.7145，P<0.05；r=0.5637，P<0.05；r=0.6358，P<0.05；r=0.8320，P<0.05；r=0.5283,P<0.01；r=0.6243，P<0.01)。與SOD活性、GSH-Px含量呈負(fù)相關(guān)(r=-0.3413，P<0.05；r=-0.3153，P<0.05)。

表1　各組檢測指標(biāo)比較

注：與對照組比較，aP<0.05；與2型糖尿病組比較，bP<0.05

3　討論

鐵是人體必需的微量元素之一，其在體內(nèi)含量的高低對維持細(xì)胞正常生長和代謝起著重要的作用。血清鐵蛋白可反映機體鐵貯存情況。無論鐵缺乏或過多都將影響細(xì)胞的氧化還原功能，造成多方面的功能紊亂。國外的研究[1]表明，血清鐵蛋白升高，患糖尿病的危險性增高。其機制為體內(nèi)鐵超負(fù)荷會損傷胰島B細(xì)胞，致胰島素分泌功能受損，且降低了胰島素敏感性。

有學(xué)者[2]報道，SF>126 μg/L與空腹血糖、血尿酸、舒張壓等相關(guān)。由于高尿酸血癥、高舒張壓、高三酰甘油、中心性肥胖等是胰島素抵抗明確的相關(guān)因子，所以高SF被認(rèn)為是胰島素抵抗綜合征的一個組成成分[3]。本研究結(jié)果顯示，糖尿病組的SF濃度、HOMA-IR顯著高于對照組(P<0.01)，F(xiàn)Ins濃度高于對照組(P<0.05)，結(jié)果與吳培紅等[4]的研究一致。說明該組患者存在胰島素抵抗，并且與鐵的貯存量有關(guān)，盡管BMI是影響HOMA-IR的主要因素，然而，研究表明，在人群中，貯鐵量超過正常值上限的10%，血胰島素水平明顯升高[5]。經(jīng)常適量獻(xiàn)血者的鐵蛋白負(fù)荷下降，能改善餐后高胰島素血癥，增加胰島素的敏感性，是避免發(fā)生糖尿病的一個保護因素[6]。伴高SF血癥的2型糖尿病患者服用去鐵胺后，多數(shù)血糖、血酯、糖化血紅蛋白水平相應(yīng)下降[7]。

氧化應(yīng)激是血管內(nèi)皮損傷的核心因素，鐵離子是氧化損傷的催化劑[8]。本研究顯示：糖尿病組與IGT組SOD、GSH-Px和MDA比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，糖尿病組與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。相關(guān)性分析顯示：SF與FIns、MDA、HOMA-IR、TG、TC和HbA1c呈正相關(guān)(r=0.7145，P<0.05；r=0.5637，P<0.05；r=0.6358，P<0.05；r=0.8320，P<0.05；r=0.5283,P<0.01；r=0.6243，P<0.01)。與SOD活性、GSH-Px含量呈負(fù)相關(guān)(r=-0.3413，P<0.05；r=-0.3153，P<0.05)。因此，本研究推測鐵蛋白與氧化應(yīng)激可能互為因果，鐵蛋白水平升高可能與抗氧化酶活性降低、脂質(zhì)過氧化物堆積有關(guān)，而機體處于氧化應(yīng)激狀態(tài)，對于糖尿病及慢性并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展起重要作用。

綜上所述，2型糖尿病患者普遍存在鐵超負(fù)荷，而鐵超負(fù)荷與血糖、胰島素抵抗呈現(xiàn)一定的相關(guān)性。提示鐵儲備增多可能推動糖尿病的發(fā)生、發(fā)展，是導(dǎo)致糖尿病的危險因素之一。適當(dāng)給予抗氧化劑及減少鐵負(fù)荷，對防止糖尿病的發(fā)生和發(fā)展具有一定的臨床意義，對糖尿病的發(fā)生具有早期警示作用。

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The relationship between serum ferritin and type 2 diabetes

LiCaiyan，LinFengping,ZhaoXinyuan,ZhuSimin,TianXiaoling

(DepartmentofEndocrinology，theFirstAffiliatedHospitalofHubeiUniversityofScienceandFechnology，Xianning437100,China)Correspondingauthor:LinFengping,Email:lin3126@126.com

ObjectiveTo evaluate the relationship between serum ferritin (SF) and glucose and lipoprotein lipids metabolism, oxidative stress, insulin resistant in type 2 diabetes mellitus.MethodsNinty subjects were selected, including 28 controls,30 impaired glucose tolerance(IGT) and 32 type 2 diabetes. The general data (age, height, weight and family history) were collected. The levels of serum ferritin and fasting insulin(FIns) were detected by immuno-turbidimetry. Serum creatinine(SCr), lipid and fasting plasm glucose(FPG) were detected by automatic biochemical analazer. HbA1c was detected by high pressure liquid chromato-graphy. SOD, MDA and GSH-Px were detected by colorimetry.ResultsThe levels of serum ferritin in patients with type 2 diabetes were significantly higher than that in impaired the glucose tolerance group and healthy subjects[(184.2±3.12) μg/L VS. (171.5±2.61) μg/L VS.(104.1±1.87) μg/L],there were statistical differences(P<0.05). Serum ferritin was positively correlated with FIns, index of insulin resistance(HOMA-IR) , TG,TC,HbA1c and MDA (r=0.7145，P<0.05；r=0.5637，P<0.05；r=0.6358，P<0.05；r=0.8320，P<0.05；r=0.5283,P<0.01；r=0.6243，P<0.01), and negatively correlated with SOD, GSH-Px(r=0.3413，P<0.05；r=0.3153，P<0.05).ConclusionsThe iron stores is increased in patients with type 2 diabetes,iron overload can cause oxidative stress and insulin resistance.

Diabetes mellitus, type 2; Ferritins; Glucose metabolism disorders; Risk factors

李彩艷，主治醫(yī)師，Email:woshilicaiyan@163.com

林鳳平，副主任醫(yī)師，Email:lin3126@126.com

R587.1

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2016.04.006

2015-03-18)