根除幽門螺桿菌感染及血糖控制與糖尿病胃輕癱癥狀改善的關(guān)系

王菲菲　　姚林華　　張　玲　　倪　林　　茹　翱.浙江省湖州市第一人民醫(yī)院 湖州師范學(xué)院附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科，浙江湖州　000；.浙江省湖州市第一人民醫(yī)院湖州師范學(xué)院附屬第一醫(yī)院消化科，浙江湖州　000；.浙江省湖州市第一人民醫(yī)院 湖州師范學(xué)院附屬第一醫(yī)院醫(yī)技科，浙江湖州　000

?

根除幽門螺桿菌感染及血糖控制與糖尿病胃輕癱癥狀改善的關(guān)系

王菲菲1姚林華2張玲1倪林1茹翱3
1.浙江省湖州市第一人民醫(yī)院 湖州師范學(xué)院附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科，浙江湖州313000；2.浙江省湖州市第一人民醫(yī)院湖州師范學(xué)院附屬第一醫(yī)院消化科，浙江湖州313000；3.浙江省湖州市第一人民醫(yī)院 湖州師范學(xué)院附屬第一醫(yī)院醫(yī)技科，浙江湖州313000

［摘要］目的本研究旨在探討根除幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）及血糖水平對糖尿病患者胃輕癱癥狀的改善及影響因素。方法選擇2012年3月～2014年6月于我科住院行Hp檢測陽性的糖尿病患者424例，并行胃排空試驗按是否有胃輕癱分為A組及B組。采用標準抗Hp治療，治療后評估Hp根除療效及胃輕癱癥狀緩解情況。比較兩組血糖水平，幽門螺桿菌根除率，以及不同血糖水平的患者幽門螺桿菌根除率及胃輕癱癥狀緩解率。結(jié)果（1）與Hp陽性無胃輕癱的糖尿病患者（B組）相比，Hp陽性合并胃輕癱的糖尿病患者（A組）病程較長，空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin A1c，HbA1c）水平均較高（P均＜0.05）；（2）Hp陽性合并胃輕癱的糖尿病患者的Hp根除率為68.70%，成功根除后的患者胃輕癱癥狀緩解率為77.51%，而未根除的糖尿病患者胃輕癱癥狀緩解率僅為53.25%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；（3）將Hp陽性合并胃輕癱的糖尿病患者按HbA1c水平分為三組，結(jié)果顯示隨著HbA1c水平的升高，Hp根除率下降，胃輕癱癥狀改善率亦下降（P＜0.05）。結(jié)論Hp根除對胃輕癱癥狀改善有一定幫助，而血糖水平可影響Hp根除率及胃輕癱癥狀的改善。

［關(guān)鍵詞］幽門螺桿菌；糖尿病；血糖；胃輕癱

隨著人們生活水平的提高和生活方式的改善，糖尿病的發(fā)病率呈逐步上升趨勢。最新研究結(jié)果顯示中國成人糖尿病患病率接近11.6%，糖尿病前期患病率為50.1%［1，2］，糖尿病已成為威脅人類健康的重大公共衛(wèi)生問題［3］。胃輕癱是糖尿病常見的并發(fā)癥之一，是由于胃腸運動功能障礙所致的胃排空功能受損，臨床表現(xiàn)為惡心、嘔吐、上腹部不適、腹脹等，可能與植物神經(jīng)功能紊亂、高血糖、胃腸激素分泌異常、糖尿病微血管病變等相關(guān)［4］。本研究旨在探討幽門螺桿菌（Hp）根除及血糖水平以及Hp根治對糖尿病患者胃輕癱的改善及影響因素。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2012年3月～2014年6月于湖州市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的經(jīng)Hp檢測陽性的糖尿病患者424例，其中男169例，女255例，年齡35～68歲，平均（57.0±8.2）歲，糖尿病標準采用1997年美國糖尿病協(xié)會制定的糖尿病診斷標準［5］。排除標準：急性上消化道出血、癌癥、妊娠、對所用藥物過敏；有Hp根除史；胃大部切除術(shù)史；納入前的1個月內(nèi)服用過抗生素、抑酸劑、腎上腺皮質(zhì)類固醇、非甾體類消炎藥或抗凝藥物；嚴重心肝腎功能不全者。所有患者均簽署知情同意書。

分組及觀察指標：（1）所有Hp陽性患者經(jīng)胃排空試驗后分為兩組，其中幽門螺桿菌陽性合并胃輕癱的患者（A組）共246例，僅幽門螺桿菌陽性無胃輕癱的患者（B組）共178例，兩組年齡、性別差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。（2）A組成功根除幽門螺桿菌的患者（A1組）共169例，剩余77例未成功根治（A2組），分別比較根治及未根治的患者胃輕癱癥狀緩解率。（3）將A組患者按HbA1c水平分為a組（7%＜HbA1c≤9%）、b組（9%＜HbA1c≤11%）、c組（HbA1c＞11%）三組，比較不同血糖水平的患者幽門螺桿菌根除率及胃輕癱癥狀緩解率。

1.2研究方法

（1）Hp檢測：幽門螺桿菌檢測方法：采用14C呼氣試驗檢測。療程結(jié)束4周行14C尿素呼氣試驗復(fù)查Hp。（2）胃排空試驗：囑患者檢查前一天晚8點以后禁食，進食鋇劑6 h后，檢測胃內(nèi)鋇劑是否有殘留，殘留為陽性。

1.3Hp根治方案

埃索美拉唑腸溶片（耐信，阿斯利康制藥，國藥準字H20046379）20 mg bid+左氧氟沙星片（可樂必妥，參天制藥株式會社，國藥準字H20040091）0.5 g qd+呋喃唑酮片（癩特靈，浙江巨泰藥業(yè)，國藥準字H33020998）0.1 bid+常規(guī)胃動力藥物治療莫沙必利片（快力，魯南貝特制藥，國藥準字H19990317）5 mg tid；方案療程為10 d。

1.4診斷方法及療效判定

①糖尿病胃輕癱診斷符合以下條件：糖尿病診斷成立，有胃輕癱的臨床表現(xiàn)：上腹不適、腹脹、早飽、反酸、噯氣、胃灼熱、惡心、嘔吐、食欲不振；胃排空試驗陽性［6］。②Hp根除判斷：抗Hp療程結(jié)束4周后，行14C尿素呼氣試驗，結(jié)果陰性者判定為Hp已根除，治療過程中隨訪記錄患者用藥依從性及藥物不良反應(yīng)。③胃輕癱癥狀緩解評定標準：顯效：所有癥狀完全消失，上消化道鋇餐胃排空正常；有效：癥狀明顯減輕，上消化道鋇餐胃排空時間縮短；無效：癥狀無好轉(zhuǎn)或加重，上消化道鋇餐時間無改善或加重［7］。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

用SPSS16.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料正態(tài)分布以（±s）表示，非正態(tài)分布以中位數(shù)（25%～75%四分位數(shù)間距）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用Χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1胃輕癱組與無胃輕癱組臨床特征比較

幽門螺桿菌陽性合并胃輕癱患者（A組）的糖尿病病程、空腹血糖、餐后2 h血糖水平及糖化血紅蛋白水平均明顯高于僅幽門螺桿菌陽性而無胃輕癱的患者（B組）（P均＜0.05），而年齡無顯著差異（P＞0.05）。見表1。

2.2根除幽門螺桿菌后糖尿病胃輕癱癥狀緩解比較

A組幽門螺桿菌根除率為68.70%（169/246），其中成功根除幽門螺桿菌的患者（A1組）胃輕癱癥狀緩解率為77.51%（131/169），而未根除幽門螺桿菌的患者（A2組）胃輕癱緩解率僅為53.25%（41/77），兩組比較有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），提示糖尿病胃輕癱患者根除幽門螺桿菌后胃輕癱癥狀改善更為明顯。見表2。

2.3不同血糖水平患者幽門螺桿菌根除率及胃輕癱癥狀緩解率比較

將A組患者按HbA1c水平分組后，隨著糖化血紅蛋白（HbA1c）水平的升高，Hp根除率明顯下降，胃輕癱癥狀改善率亦顯著下降（均P＜0.05）。見表3。

表1　胃輕癱組與無胃輕癱組臨床特征比較（±s）

表1　胃輕癱組與無胃輕癱組臨床特征比較（±s）

組別　n A組B組t值P年齡（歲）　　病程（年）　　空腹血糖（mmol/L）　　餐后2 h血糖（mmol/L）　HbA1c（%）246 178 58.42±7.78 57.65±8.56 0.964 ＞0.05 11.96±2.17 4.94±1.89 9.093 ＜0.05 12.64±3.93 7.23±1.41 17.561 ＜0.05 18.75±5.45 13.56±4.67 10.267 ＜0.05 9.66±2.23 7.32±1.87 11.835 ＜0.05

表2　根除幽門螺桿菌后糖尿病胃輕癱癥狀緩解比較

表3　不同血糖水平患者幽門螺桿菌根除率及胃輕癱癥狀緩解率

3　討論

糖尿病胃輕癱的概念最早是Kassander于1958年提出的，文獻報道糖尿病胃輕癱的發(fā)生率可高達30%～50%［8，9］。糖尿病胃輕癱發(fā)生的主要原因是糖尿病未得到良好控制及高血糖所導(dǎo)致的動力障礙，主要特點是胃擴張、胃蠕動減慢及胃排空延遲［10］。糖尿病胃輕癱不僅降低患者的生活質(zhì)量，還因影響口服藥物的吸收而給糖尿病的治療帶來困擾。研究表明，胃的運動、排空受血糖水平的調(diào)節(jié)，糖尿病患者血糖升高與胃排空延遲互為因果關(guān)系，血糖升高可以抑制胃排空，胃排空延遲又使血糖不易控制，從而形成惡性循環(huán)。因為高血糖可導(dǎo)致胃活動尤其是遠端胃活動減弱，同時，高血糖可以使機體胃腸激素如胃動素、胃泌素、生長抑素等分泌異常，使胃腸運動紊亂，從而引發(fā)或進一步加重糖尿病胃輕癱癥狀，此外，研究表明神經(jīng)傳導(dǎo)速度一定程度上依賴嚴格的血糖控制，血糖控制不佳情況下內(nèi)臟自主神經(jīng)病變惡化，亦會進一步加重胃輕癱癥狀［11，12］。本研究顯示，糖尿病患者的胃輕癱發(fā)生率高達58%，與文獻報道一致，研究結(jié)果還顯示胃輕癱組較非胃輕癱組年齡大、病程長、血糖水平高，這從一定程度上反映了高血糖對胃輕癱的影響。李麗江等［13］研究發(fā)現(xiàn)高血糖可減慢人體胃排空速度，糖尿病患者血糖控制在5.9～7.8 mmol/L時胃排空T1/2在正常范圍，血糖＞7.8 mmol/L時胃排空T1/2延遲者占61.8%。我們將糖尿病胃輕癱患者按HbA1c水平分組后，結(jié)果顯示血糖水平越高的患者幽門螺桿菌根除率及胃輕癱癥狀緩解率均較低，從一定程度上表明了血糖與胃輕癱的復(fù)雜關(guān)系。

研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病胃輕癱的發(fā)生與幽門螺桿菌感染有一定關(guān)系，Hp感染的糖尿病患者更易出現(xiàn)胃輕癱的相關(guān)臨床癥狀，究其原因，Hp感染可以使胃泌素、膽囊收縮素等水平升高，胃竇部生長抑素顯著減少，從而改變胃腸道的肌肉電活動和運動狀況，也可以通過改變內(nèi)源性一氧化氮水平影響胃腸動力［14，15］。目前達成一定共識的是，糖尿病患者幽門螺桿菌感染率明顯高于普通人群，且根除率較低［16，17］，可能與幽門螺桿菌感染后影響胰島素敏感性有關(guān)［18］。本研究采用了目前推薦的耐藥率較低的喹諾酮類及呋喃唑酮作為Hp根除藥物，較為有效、安全，結(jié)果顯示糖尿病胃輕癱患者幽門螺桿菌根除率明顯低于普通對照組。本課題組前期及國內(nèi)的相關(guān)研究均發(fā)現(xiàn)糖尿病胃輕癱患者有效根除幽門螺桿菌后對緩解胃輕癱癥狀有明顯效果［19，20］。本研究顯示Hp陽性的糖尿病胃輕癱患者接受抗Hp治療后，成功根除Hp感染的患者胃輕癱癥狀改善率高于未根除Hp的患者，并進一步通過血糖分層分析了不同血糖水平對根除幽門螺桿菌及改善胃輕癱癥狀的影響。

綜上所述，糖尿病患者Hp感染率及胃輕癱患病率較高，且兩者之間有密切關(guān)系，并且根除Hp對緩解胃輕癱癥狀有一定療效。血糖控制與糖尿病胃輕癱亦有十分重要的關(guān)系，且互相影響，對糖尿病患者生活質(zhì)量產(chǎn)生深遠的影響。因此，糖尿病胃輕癱患者在血糖控制平穩(wěn)達標的基礎(chǔ)上，接受有效抗Hp治療可對胃輕癱有治療效果。

［參考文獻］

［7］王登映.根除幽門螺桿菌與治療糖尿病性胃輕癱的療效分析［J］.華西醫(yī)學(xué)，2010，25（2）：253-254.

［8］Jones KL，Russo A，Stevens JE，et al.Predictors of delayed gastric emptying in diabetes［J］.Diabetes care，2001，24（7）：1264-1269.

［9］柯美云，藍宇.糖尿病胃腸并發(fā)癥的動力障礙及其機制［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2003，19（3）：164-165.

［10］von Arnim U.Gastroparesis.Definition，diagnostics，and therapy［J］.Internist（Berl），2015，56（6）：625-630.

［11］姜薇，馬秀萍，張芬茹，等.胃排空與糖尿病胃輕癱［J］.陜西醫(yī)學(xué)雜志，1997，26（6）：366-367.

［12］Tack J，Carbone F，Rotondo A.Gastroparesis［J］.Curr Opin Gastroenterol，2015，31（6）：499-505.

［13］李麗江，李雅江，張建華.普瑞博思對糖尿病胃腸功能紊亂療效的探討［J］.黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2000，23（1）：30-31.

［14］劉春雷，王江濱.應(yīng)重視糖尿病患者的幽門螺桿菌感染［J］.國際消化病雜志，2007，27（1）：35-38.

［15］Saito Y，Suzuki H，Tsugawa H，et al.Dysfunctional gastric emptying with down-regulation of muscle-specific microRNAs in Helicobacter pylori-infected mice［J］.Gastroenterology，2011，140（1）：189-198.

［16］Sapmaz F，Kalkan IH，Suslu I，et al.Lower plasma pantoprazole level predicts Helicobacter pylori treatment failure in patients with type 2 diabetes mellitus［J］.J Dig Dis，2015，16（9）：531-536.

［17］Horikawa C，Kodama S，F(xiàn)ujihara K，et al.High risk of failing eradication of Helicobacter pylori in patients with diabetes：A meta-analysis［J］.Diabetes Res Clin Pract，2014，106（1）：81-87.

［18］Polyzos SA，Kountouras J，Zavos C，et al.The association between Helicobacter pylori infection and insulin resistance：A systematic review［J］.Helicobacter，2011，16（2）：79-88.

［19］姚林華，胡奕，張玲，等.根除幽門螺桿菌對糖尿病胃輕癱的影響［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52（22）：151-153.

［20］孫士東，王淑芳，倪永澤，等.根除幽門螺桿菌對糖尿病胃輕癱療效分析［J］.現(xiàn)代消化及介入雜志，2009，14 （1）：24-26.

［1］Xu Y，Wang L，He J，et al.Prevalence and control of diabetes in Chinese adults.2010 China Noncommunicable Disease Surveillance Group［J］.JAMA，2013，310（9）：948-959.

［2］Xu H，Song Y，You NC，et al.Prevalence and clustering of metabolic risk factors for type 2 diabetes among Chinese adults in Shanghai，China［J］.BMC Public Health，2010，10：683.

［3］Pereira M，Carreira H，Lunet N，et al.Trends in prevalence of diabetes mellitus and mean fasting glucose in Portugal（1987-2009）：A systematic review［J］.Public Helath，2014，128（3）：214-221.

［4］吳波，鄭長青，林連捷，等.糖尿病性胃腸病變患者血漿P物質(zhì)和胃動素的水平及意義［J］.世界華人消化雜志，2003，11（3）：367-368.

［5］World Health Organization（1999）.Report of a WHO Consultation：Definition，diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications.Part 1：diagnosis and classification of diabetes mellitus［R］.Geneva，Switzerland：World Health Organization，Department of Noncommunicable Disease Surveillance，1999.

［6］Mehmet Demir，Huseyin Savas Gokturk，Nevin Akcaer Ozturk，et al.Efficacy of two different Helicobacter pylori eradication regimens in patients with type 2 diabetes and the effect of helicobacter pylori eradication on dyspeptic symptoms in patients with diabetes：A randomized controlled study［J］.American Journal of the Medical Sciences，2009，338（6）：459-464.

［中圖分類號］R587.1

［文獻標識碼］B

［文章編號］1673-9701（2016）13-0042-03

［基金項目］浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生科技計劃項目（2012KYB200）

收稿日期：（2015-12-04）

Curative effect of Helicobacter pylori eradication and glycaemia control on diabetic gastroparesis

WANG Feifei1YAO Linhua2ZHANG Ling1NI Lin1RU Ao3
1.Department of Endocrinology and Metabolism，Huzhou First People's Hospital，the Affiliated Hospital of Huzhou Teachers College，Huzhou313000，China；2.Department of Gastroenterology，Huzhou First People's Hospital，the Affiliated Hospital of Huzhou Teachers College，Huzhou313000，China；3.Department of Medical Technique，Huzhou First People's Hospital，the Affiliated Hospital of Huzhou Teachers College，Huzhou313000，China

［Abstract］Objective To explore the clinical effect of H.pylori eradication and glycaemia control on diabetic gastroparesis.Methods A total of 424 patients infected with H.pylori which was confirmed under treatment in endocrine department from Mar 2012 to Jun 2014 were divided into two groups as A and B according to the gastric emptying test. Each subject accepted standard H.pylori eradication treatment and the variety of clinical symptoms were observed before and after treatment.We compared the glucose levels，the eradication rate and the remission rate between the two groups and among different glycaemia levels.Results（1）Diabetic history，fasting glucose（FPG），2 hour postprandial glucose（2hPG），and glycated hemoglobin A1c（HbA1c）levels of patients with both H.pylori infection and diabetic gastroparesis（group A）were significantly longer and higher（all P＜0.05）than patients with H.pylori infection but without diabetic gastroparesis（group B）.（2）The H.pylori eradication rate of group A was 68.70%.The gastroparesis remission rate of those who successfully eradicated was 77.51%，which was significantly higher than those who failed to eradicate whose remission rate was only 53.25%（P＜0.05）.（3）Group A was further divided into three groups according to HbA1c levels，and results showed that as HbA1c levels increased，both the H.pylori eradication rate and the gastroparesis relief rate decreased（P＜0.05）.Conclusion There are some curative effect of H.pylori eradication on diabetic gastroparesis，while glucose levels could influence H.pylori eradication rate and gastroparesis symptoms improvement.

［Key words］Helicobacter pylori；Diabetes；Glucose levels；Gastroparesis