普瑞巴林聯合甲鈷胺治療帶狀皰疹療效及對后遺神經痛不良反應的對比分析

王蘭青　　張偉文.浙江省義烏市中心醫院神經內科，浙江義烏　3000；.浙江省衢州市人民醫院重癥監護室，浙江衢州　34000

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普瑞巴林聯合甲鈷胺治療帶狀皰疹療效及對后遺神經痛不良反應的對比分析

王蘭青1張偉文2
1.浙江省義烏市中心醫院神經內科，浙江義烏322000；2.浙江省衢州市人民醫院重癥監護室，浙江衢州324000

［摘要］目的觀察普瑞巴林聯合甲鈷胺治療帶狀皰疹的療效及對后遺神經痛不良反應的影響。 方法選擇本院2014年2～11月皮膚科接收的帶狀皰疹后遺神經痛患者124例，隨機分為普瑞巴林組與傳統組各62例，基礎治療為嗎啉胍片+維生素C片，傳統組在基礎治療上給予雙氯芬酸鈉腸溶緩釋膠囊治療，普瑞巴林組在基礎治療上給予普瑞巴林聯合甲鈷胺片治療，觀察兩組患者2周后治療效果，治療后1周和2周疼痛面積、VAS評分、晚間睡眠時間、不良反應發生率及后遺神經痛發生率。結果 治療2周后，普瑞巴林組總有效率明顯高于傳統組（Χ2=11.273，P＜0.05），兩組患者疼痛面積、VAS評分、晚間睡眠時間等比較差異有統計學意義，隨著時間變長變化明顯（P＜0.05），普瑞巴林組不良反應發生率明顯低于傳統組，差異具有統計學意義（Χ2=10.127，P=0.001＜0.05）。治療后1個月隨訪結果顯示，普瑞巴林組后遺神經痛發生率明顯低于傳統組（Χ2=9.021，P＜0.05）。結論 普瑞巴林聯合甲鈷胺具有提高帶狀皰疹治療效果、快速縮小疼痛面積、減輕疼痛程度、延長晚間睡眠時間、降低不良反應發生率、降低后遺神經痛發生率等作用，值得推廣。

［關鍵詞］普瑞巴林聯合甲鈷胺；帶狀皰疹；晚間睡眠；后遺神經痛；不良反應

帶狀皰疹是由水痘-病毒感染引發的皮膚疾病，臨床發病率極高，好發于老年人，治療以抗病毒、支持療法為主［1-3］，表現為成片或成串水泡，伴針刺樣疼痛，沿病灶部位神經散發，疼痛劇烈，患者多難以忍受，嚴重影響睡眠質量，且即使皰疹消失，后遺神經痛也會遷延不愈，臨床常以非甾體抗炎藥、中樞鎮痛藥等對抗治療，不良反應發生率高，給患者帶來極大痛苦［4］。為提高療效、減輕疼痛、改善睡眠質量、減少不良反應，我院運用普瑞巴林聯合甲鈷胺治療帶狀皰疹，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇我院2014年2～11月皮膚科接收的帶狀皰疹患者124例，隨機分為普瑞巴林組62例，男39例，女23例，平均年齡（38.73±2.64）歲，平均病程（3.23± 0.61）d；傳統組62例，男35例，女27例，平均年齡（38.55±2.23）歲，平均病程（3.18±0.54）d。兩組患者的年齡、性別、病程、治療前疼痛程度、疼痛面積和睡眠時間等差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

1.2治療

1.2.1基礎治療 鹽酸嗎啉胍片（江蘇亞邦強生藥業有限公司，國藥準字H32025682，0.1 g/片）2片/次，3次/d，維生素 C片（安徽東盛制藥有限公司，國藥準字H34023071，規格：50 mg/片）100 mg/次，3次/d。療程為2周。

1.2.2傳統組基礎治療加雙氯芬酸鈉腸溶緩釋膠囊（商品名：迪根，深圳致君制藥有限公司，國藥準字H10970209，規格0.1 g/片）0.1 g/次，2次/d。

1.2.3普瑞巴林組 基礎治療加普瑞巴林膠囊（商品名：樂瑞卡，輝瑞制藥有限公司，國藥準字J20100101，規格：150 mg/粒）150 mg/次，2次/d；甲鈷胺片（商品名：禾保，江蘇迪賽諾制藥有限公司，國藥準字H20052564，0.5 mg/片）1片/次，3次/d。療程2周。

1.3觀察指標

觀察2周后治療效果，治療后第3天、治療后1周、治療后2周疼痛面積、VAS評分、晚間睡眠時間、不良反應發生率及治療后1個月后遺神經痛發生率。

1.4評定標準

療效評定標準為［5］顯效：治療2周后皰疹及結痂完全消失，無疼痛癥狀。有效：治療2周后皰疹及結痂消失2/3以上，仍存在輕微疼痛癥狀。無效：治療2周后皰疹及結痂消失1/3以下或增多，疼痛癥狀未緩解，總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。疼痛面積：患者通過主觀感覺及觸摸確定疼痛界并以東南西北四點標注，以軟尺測量相對兩點間長度，兩長度乘積即為疼痛面積。疼痛評分采用VAS疼痛評分標準［6］：完全無痛計0分；疼痛較輕，不影響睡眠計1～3分；疼痛明顯，影響睡眠，但可忍受計4～6分；疼痛劇烈難忍，夜不能寐計7～10分。晚間睡眠時間為晚間患者有效睡眠時間，從輕喚無應答到完全清醒時間，由家屬負責記錄。兩組患者治療后1個月均入戶隨訪，了解并統計后遺神經痛發生率。

1.5統計學處理

采用SPSS19.0統計學軟件對數據進行分析，計數資料采用Χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，多組比較采用重復測量設計的方差分析，檢驗水準α=0.05，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患者治療效果比較

兩組患者均治療2周后，治療總有效率比較差異具有統計學意義（Χ2=11.273，P=0.001＜0.05）。見表2。

2.2兩組患者疼痛面積比較

兩組患者治療后疼痛面積比較差異有統計學意義（P＜0.05），隨著時間變長呈下降趨勢。見表3。

2.3兩組患者VAS評分比較

兩組患者治療后VAS評分比較差異有統計學意義（P＜0.05），隨著時間變長呈下降趨勢。見表4。

2.4兩組患者晚間睡眠時間比較

兩組患者晚間睡眠時間比較差異有統計學意義（P＜0.05），隨著治療時間變長呈升高趨勢。見表5。

2.5兩組患者用藥后不良反應發生率比較

兩組患者用藥后觀察，傳統組不良反應發生率明顯較普瑞巴林組高，兩組不良反應發生率差異具有統計學意義（Χ2=10.127，P=0.001＜0.05）。見表6。

表1　兩組一般資料比較（±s）

表1　兩組一般資料比較（±s）

組別　n　　年齡（歲）　　病程（d）　　疼痛面積（cm2）VAS評分（分）睡眠時間（h）性別［n（%）］男女普瑞巴林組傳統組Χ2/t值P值62 62 38.73±2.64 38.55±2.23 0.410 0.341 39（62.90）35（56.45）23（37.10）27（43.55）0.536 0.464 3.23±0.61 3.18±0.54 0.483 0.315 87.23±1.11 87.22±1.12 0.050 0.480 6.22±2.13 6.21±2.05 0.027 0.489 3.01±1.18 3.02±1.15 0.048 0.481

表2　兩組患者治療效果比較［n（%）］

表3　兩組患者疼痛面積比較（±s，cm2）

表3　兩組患者疼痛面積比較（±s，cm2）

組別　n普瑞巴林組傳統組t值P值治療后第3天　　治療后1周　　治療后2周62 62 82.48±1.23 85.35±1.14 12.225 0.000 51.23±1.56 56.42±1.87 16.781 0.000 44.68±2.35 48.27±2.14 8.894 0.000

表4　兩組患者VAS評分比較（±s，分）

表4　兩組患者VAS評分比較（±s，分）

組別　n普瑞巴林組傳統組t值P值治療后第3天　　治療后1周　　治療后2周62 62 5.10±1.01 6.13±1.23 3.442 0.001 3.67±1.11 4.26±1.48 3.025 0.003 2.12±0.45 3.40±1.38 5.035 0.000

表5　兩組患者晚間睡眠時間比較（±s，h）

表5　兩組患者晚間睡眠時間比較（±s，h）

組別　n普瑞巴林組傳統組t值P值治療后第3天　　治療后1周　　治療后2周62 62 3.78±1.16 3.15±1.12 3.076 0.002 5.76±1.03 4.33±1.64 5.814 0.000 7.26±1.11 5.26±1.43 8.699 0.000

表6　兩組患者用藥后不良反應發生率比較

2.6兩組患者治療1個月后遺神經痛發生率比較

對兩組患者治療1個月后均進行入戶隨訪，普瑞巴林組發生后遺神經痛5例，發生率為8.06%，傳統組出現后遺神經痛18例，發生率為29.03%，兩組后遺神經痛發生率比較，差異具有統計學意義（Χ2= 9.021，P=0.03＜0.05）。

3　討論

帶狀皰疹為臨床較常見皮膚病，病灶沿神經分布，具有傳染性，夏秋季發病率最高。神經痛為帶狀皰疹患者最難忍受的癥狀，也是多數帶狀皰疹患者就診的主要原因［7］。對于帶狀皰疹的治療以抗病毒為主。對抗疼痛癥狀多以非甾體抗炎藥、中樞鎮痛藥等治療，但見效甚微，且在帶狀皰疹急性期治療后一個月仍伴隨發病部位神經痛遷延不愈，嚴重影響患者的正常生活及睡眠，為后遺神經痛，是帶狀皰疹的主要并發癥［8］。后遺神經痛的發生與年齡呈正相關，與機體抵抗力呈負相關，故帶狀皰疹后遺神經痛在老年患者中極為多見［9］。相關文獻報道帶狀皰疹后遺神經痛與急性期治療不徹底或治療不規范、皰疹病毒未完全清除關系密切［10］。

本研究運用普瑞巴林與甲鈷胺聯合治療帶狀皰疹，治療總有效率高于傳統組（P＜0.05），兩組治療前疼痛面積、睡眠時間、VAS評分差異無統計學意義（P＞0.05），治療后1周和2周普瑞巴林組疼痛面積、VAS評分均低于傳統組（P＜0.05），睡眠時間高于傳統組（P＜0.05），且不良反應發生率明顯較傳統組低（P＜0.05），普瑞巴林組后遺神經痛發生率低于傳統組（P＜0.05）。分析原因，普瑞巴林主治病理性神經痛，可調節鈣離子通道，屬于γ-氨基丁酸受體抑制劑［11-13］。帶狀皰疹神經痛的發生機制為：病毒感染引發病灶區神經受損，使神經細胞失去完整性，跨膜離子通道異常，出現異常放電引發疼痛［14-16］。其次為神經受損使神經元細胞脫髓鞘，髓鞘的絕緣作用被破壞，從而產生電波且擴散范圍增大，痛覺敏感度增高［17-19］。普瑞巴林通過調節鈣離子通道，減少神經遞質釋放，同時γ-氨基丁酸可抑制神經元細胞活性，普瑞巴林通過抑制γ-氨基丁酸受體的作用，降低神經元活性，減少神經細胞放電幾率及頻率，縮小其放電范圍，從而起到減輕或消除疼痛的作用。甲鈷胺為神經營養劑，為神經元胸腺嘧啶核苷的重要合成元素，同時可促進受損軸突修復，從而達到修復受損神經的作用［20-22］。普瑞巴林的臨床不良反應較少，且機體多可耐受，而雙氯芬酸鈉的胃腸道反應較明顯，臨床發生率較高。普瑞巴林與甲鈷胺聯合共奏抑制神經痛、修復神經的雙重功效。而雙氯芬酸鈉的止痛機制為通過抑制環氧酶減少前列腺素的合成，減少神經遞質釋放，達到止痛效果，但無法修復受損神經，導致止痛效果不理想，且無遠期神經修復作用，故無法控制后遺神經痛發生率。

實踐證明，普瑞巴林聯合甲鈷胺具有提高帶狀皰疹的治療效果、快速縮小疼痛面積、減輕疼痛程度、延長晚間睡眠時間、降低不良反應發生率、降低后遺神經痛發生率等作用，值得臨床推廣應用。

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［中圖分類號］R752.12

［文獻標識碼］B

［文章編號］1673-9701（2016）13-0109-04

［基金項目］浙江省科技計劃項目（2014C33250）

收稿日期：（2016-01-22）

Comparative analysis of efficacy and adverse reaction postherpetic neuralgia of pregabalin combined with mecobalamine in treatment of herpes zoster

WANG Lanqing1ZHANG Weiwen2
1.Department of Psychiatry，Yiwu Central Hospital in Zhejiang Province，Yiwu322000，China；2.Intensive Care Unit，Quzhou People's Hospital in Zhejiang Province，Quzhou324000，China

［Abstract］Objective To compare the efficacy and adverse reaction postherpetic neuralgia of pregabalin combined with mecobalamine in the treatment of herpes zoster.Methods 124 patients with herpes zoster postherpetic neuralgia admitted to the dermatological department of our hospital from February to November 2014 were selected and randomly divided into the pregabalin group and the traditional group，with 62 patients in each group.The basic treatment was moroxydine tablets plus vitamin C tablets，on the basis of which the traditional group was given diclofenac sodium enteric-coated sustained release capsules while the pregabalin group was given pregabalin combined with mecobalamine tablets.The treatment effects after 2 weeks of treatment and the area of pain，VAS scores，night sleep time，incidences of adverse events and incidences of postherpetic neuralgia after 1 and 2 weeks treatment of the two groups were observed.Results After 2 weeks of treatment，the pregabalin group was significantly higher than the traditional group in the total effective rate（Χ2=11.273，P＜0.05），the two groups were different in the area of pain，VAS score and night sleep time，which presented a down trend with time（P＜0.05），and the pregabalin group was significantly lower than the traditional group in the incidence of adverse reactions，with statistically significant differences（Χ2=10.127，P=0.001＜0.05）.The follow-up results 1 month after the treatment showed that the pregabalin group was significantly lower than the traditional group in the incidence of postherpetic neuralgia（Χ2=9.021，P＜0.05）.Conclusion Pregabalin combined with mecobalamine has treatment effects on improving herpes zoster and can rapidly shrink area of pain，alleviate degree of pain，prolong night sleep time，reduce the incidence of adverse reactions and reduce the incidence of postherpetic neuralgia，thereby worthy of promotion.

［Key words］Pregabalin combined with mecobalamine；Herpes zoster；Night sleep；Postherpetic neuralgia；Adverse reactions