ConA重復(fù)給藥建立ACLF免疫狀態(tài)動(dòng)態(tài)轉(zhuǎn)變的小鼠模型*

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上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院消化科　上海市消化疾病研究所1(200001) 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院傳染病研究所2　新發(fā)突發(fā)傳染病研究北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室3

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·論著·

ConA重復(fù)給藥建立ACLF免疫狀態(tài)動(dòng)態(tài)轉(zhuǎn)變的小鼠模型*

張楠楠1楊淑殷1陳柳瑩1尹珊1王十錦1劉三海2王蓓蓓2,3汪錚1李海1#

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院消化科上海市消化疾病研究所1(200001) 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院傳染病研究所2新發(fā)突發(fā)傳染病研究北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室3

背景：慢加急性肝衰竭(ACLF)是我國常見的肝衰竭類型，目前尚缺乏能有效模擬ACLF免疫狀態(tài)動(dòng)態(tài)轉(zhuǎn)變的動(dòng)物模型。目的：通過刀豆球蛋白A(ConA)重復(fù)給藥，建立模擬ACLF免疫狀態(tài)動(dòng)態(tài)轉(zhuǎn)變的動(dòng)物模型。方法：小鼠隨機(jī)分為對照組和ConA重復(fù)給藥組，ConA重復(fù)給藥組小鼠給予球后內(nèi)眥靜脈叢注射ConA 15 mg/kg，每隔48 h一次，共5次，對照組給予等體積0.9%NaCl溶液。CBA法檢測外周血IL-6、IL-10、IL-12、TNF-α、IFN-γ、MCP-1水平，并測定IL-10/TNF-α比值；流式細(xì)胞術(shù)檢測外周血中單核細(xì)胞HLA-DR表達(dá)、CD4+T細(xì)胞數(shù)量及其比例以及PD-1表達(dá)。結(jié)果：隨著給藥次數(shù)增加，ConA重復(fù)給藥組小鼠外周血細(xì)胞因子從促炎細(xì)胞因子為主轉(zhuǎn)變成抗炎細(xì)胞因子為主。與對照組相比，ConA重復(fù)給藥組外周血中單核細(xì)胞HLA-DR表達(dá)下降(P<0.05)；CD4+T細(xì)胞數(shù)量和比例下降(P<0.05)，PD-1表達(dá)上調(diào)(P<0.05)。結(jié)論：本研究通過ConA重復(fù)刺激成功建立了模擬ACLF免疫狀態(tài)從全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)到代償性抗炎反應(yīng)綜合征(CARS)動(dòng)態(tài)轉(zhuǎn)變的動(dòng)物模型。

關(guān)鍵詞慢加急性肝衰竭；伴刀豆球蛋白A；免疫狀態(tài)；細(xì)胞因子類；模型，動(dòng)物

Establishment of Model of Dynamic Change of Immune Status of ACLF Induced by ConA Repeated Administration in MiceZHANGNannan1,YANGShuyin1,CHENLiuying1,YINShan1,WANGShijin1,LIUSanhai2,WANGBeibei2,3,WANGZheng1,LIHai1.1DivisionofGastroenterologyandHepatology,RenJiHospital,SchoolofMedicine,ShanghaiJiaoTongUniversity;ShanghaiInstituteofDigestiveDisease,Shanghai(200001);2InstituteofInfectiousDiseases,BeijingDitanHospital,CapitalMedicalUniversity,Beijing;3BeijingKeyLaboratoryofEmergingInfectiousDiseases,Beijing

Correspondence to: LI Hai, Email: haili_17@126.com

慢加急性肝衰竭(ACLF)是臨床常見的肝衰竭類型，晚期常合并多臟器功能衰竭，死亡率可高達(dá)30%～50%[1]。東方ACLF的病因以乙型肝炎感染為主，西方則以酒精性肝炎為基礎(chǔ)。……