右美托咪定對感染性休克患者腎功能及炎癥因子表達的影響

王福強 夏雁飛 張冰

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右美托咪定對感染性休克患者腎功能及炎癥因子表達的影響

王福強 夏雁飛 張冰

【摘要】目的 探討右美托咪定對感染性休克患者圍手術期腎損傷相關因子及炎癥因子表達的影響。方法 自2014年10月—2015年10月，從沈陽市維康醫院選取感染性休克患者60例，隨機分為右美托咪定組（Dex組）和對照組（N組）各30例。Dex組于麻醉誘導前按1 μg/kg負荷劑量泵注Dex 15 min，而后劑量調整為0.2 μg/（kg?h）；N組泵注生理鹽水。分別于麻醉前（T0）、手術結束時（T1）、術后24h（T2）、48 h（T3）、72 h（T4）5個時點，以生化法檢測血漿中尿素氧（BUN）和肌酐（Scr）含量。采用酶聯免疫法測定尿液Kim-1和血漿白介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的含量。結果 Dex組患者在T2、T3時點的血漿BUN和Scr平顯著低于N組，差異有統計學意義（P＜0.05）；患者尿液Kim-1水平和血清IL-1β、TNF-α水平在T1至T3時點Dex組均顯著低于N組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。結論 右美托咪定可通過抑制感染性休克患者炎癥反應，改善其受損的腎功能，具有明顯的腎保護作用。

【關鍵詞】右美托咪定；感染性休克；腎損傷分子-1；白介素-1β；腫瘤壞死因子-α

感染性休克亦稱膿毒性休克，是指由微生物及其毒素等產物所引起的膿毒病綜合征伴休克［1］。急性腎損傷（AKI）和膿毒癥同時出現是重癥醫學領域一個嚴重的醫療問題，死亡率高達70%［2］，然而有關AKI的防治尚缺少行之有效的技術和方法，致使感染性休克患者AKI的發病率和死亡率居高不下。研究表明，右美托咪定（Dex）具鎮靜、鎮痛和穩定循環的作用，且在缺血再灌注等多種手術方法中對心、腦、腎、肺等重要臟器還有保護作用［3］。然而，Dex是否可防治感染性休克致AKI尚不清楚，本研究通過觀察感染性休克患者血漿中腎損傷相關因子，如肌酐（Scr）和尿素氮（BUN）含量變化；炎癥因子，如白介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子α （TNF-α）；以及尿液腎損傷分子-1（Kim-1）的變化，探討Dex對其腎功能的影響，為感染性休克腎損傷保護提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經沈陽市維康醫院倫理委員會批準，選取在本院2014年10月—2015年10月間急診收治的膽道感染性休克患者60例。其中，男37例、女23例；年齡30～60歲；美國麻醉師協會（ASA）分級Ⅰ～Ⅱ級。隨機將入組患者分為右美托咪定組（Dex組）和對照組（N組）各30例。兩組患者性別、年齡、體重、手術時間等一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 麻醉方法 Dex組于麻醉誘導前使用微量注射泵按1 μg/kg負荷劑量泵注Dex 15 min，而后劑量調整為0.2 μg/（kg?h）；N組泵注生理鹽水。兩組患者均給予依托咪酯0.2～0.3 mg/kg、咪唑安定2 mg、維庫溴銨0.1 mg/kg行誘導麻醉；氣管插管后采用1.5%～2.5%異氟烷吸入麻醉；期間泵注丙泊酚2～3 mg/（kg?h），并間斷給予維庫溴銨0.02～0.03 mg/kg；調整麻醉機呼吸頻率為12～18次/min，PETCO2在35～45 mm Hg，潮氣量8～10 mL/kg。根據生命體征調節吸入麻醉藥和靜脈麻醉藥用量，如出現收縮壓（SBP）＜90 mm Hg，則靜注麻黃素5～10 mg或持續泵注去甲腎上腺素。

1.3 檢測指標 于麻醉誘導前（T0）、手術結束時（T1）、術后24 h（T2）、48 h（T3）、72 h（T4）5個時點抽取兩組患者靜脈血3～4 mL，抗凝后以3 000 r/min離心5 min；取上清液置于-80℃低溫冰箱保存待測。同時收集尿液3～4 mL，同樣低溫冰箱保存待測。采用血生化法檢測血漿尿素氮（BUN）和肌酐（Scr），采用酶聯免疫吸附法（ELISA）試劑盒檢測尿液中Kim-1和血漿中IL-1β、TNF-α的含量。

1.4 統計分析 采用SPSS 19.0軟件進行統計學分析，計量資料以均數±標準差，兩組同一時點指標比較采用配對樣本t檢驗，組內不同時點指標比較采用單因素方差分析，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清中BUN和Scr含量變化 與T0相比，兩組患者血清BUN和Scr水平在T2、T3時點差異有統計學意義（P＜0.05）；組間比較，Des組患者在T2、T3時點的血清BUN和Scr水平顯著低于N組，差異有統計學意義（P＜0.05），而在T0、T1和T4時點的差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 尿液中kim-1含量變化 與T0比較，兩組患者尿液中Kim-1濃度在T1時點開始上升，且在T1至T3時點差異有統計學意義（P＜0.05）；組間比較，Dex組患者在T1至T3時點尿液Kim-1含量均顯著低于N組，差異有統計學意義（P＜0.05），而在T0和T4時點時差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者BUN、Scr和Kim-1水平的比較

2.3 血清中IL-1β和TNF-α含量變化 與T0比較，兩組患者血清IL-1β和TNF-α水平在T1至T3時點顯著升高，差異有統計學意義（P＜0.05），而在T4時點差異無統計學意義（P＞0.05）；與N組比較，Des組患者血清IL-1β和TNF-α水平在T0和T4時點差異無統計學意義（P＞0.05），而在T1至T3時點均明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血清IL-1β和TNF-α的比較

3 討論

研究發現，感染性休克所致急性腎損傷（AKI）的主要機制是感染性休克時腎臟的自身調節出現障礙，使腎臟出現“壓力灌注—流量灌注分離”現象；而炎癥反應和多聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）過度活化也參與了AKI的發病［4］。那么，尋找能夠抑制炎癥反應和調節腎灌注的措施對于降低感染性休克致AKI的發生具有重要意義。

有文獻報道，右美托咪定（Dex）可通過改善腎臟外層髓質血流而降低造影劑導致的小鼠腎臟損傷［5］。另有研究顯示，持續輸注Dex可減輕腎缺血/再灌注（IR）損傷，提高對腎損傷的耐受性［6］。Memi等［7］研究發現，早期感染性休克病人用右美托咪定鎮靜不影響肝血流的灌注。在大鼠膿毒血癥模型的研究也表明，右美托咪定具有改善受損腎臟功能的作用，但Dex能否改善感染性休克患者腎功能而減少AKI尚未完全確定。

Kim-1是由近端腎小管上皮細胞表達的一種跨膜蛋白，當腎損傷后，Kim-1在腎組織中表達升高，且其表達量與腎臟的損傷程度呈正相關，而在正常腎臟中Kim-1表達很少。研究表明，當腎臟因缺血損傷達12 h時，Kim-1在腎臟的表達顯著升高，尿液中Kim-1水平與組織Kim-1的表達密切相關，而在其他系統性疾病中Kim-1的變化不顯著，故尿Kim-1是敏感性和特異性均較高的早期診斷腎損傷的標志物［8］。本研究結果表明，膽道感染性休克患者尿液Kim-1水平在手術結束時即已顯著升高，而血Scr 和BUN在術后24 h才顯著升高。本研究同時發現，右美托咪定在手術結束時、術后24 h和48 h時點可明顯降低患者尿液Kim-1和血Scr、BUN水平，這提示Des可減輕膽道感染性休克患者術后早期的急性腎損傷。

目前，尚不明確右美托咪定改善感染性休克患者腎功能的機制。Dex可以抑制機體交感神經，減弱由交感神經興奮導致的腎小球損傷；Dex還可激動腎小管上皮細胞的a2AR受體，而抑制抗利尿激素的釋放，增加利鈉多肽釋放和腎小球濾過，同時降低循環血漿中的NE水平，使腎臟血管擴張、血流量增加，從而達到腎臟的保護作用［9］。本研究結果表明，Des可使膽道感染性休克患者血清IL-1β和TNF-α水平在手術結束時、術后24 h和48 h時間點明顯降低，改善了患者的炎癥反應，從而減輕腎損傷。

綜上所述，右美托咪定可通過抑制膽道感染性休克患者的炎癥反應，而改善其受損的腎功能，具有明顯的腎保護作用。

參考文獻：

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［9］ Hsing CH， Lin CF， So E， et al. α2-Adrenoceptor gonist dexmedetomidine protects septic acute kidney injury through increasing BMP-7 and inhibiting HDAC2 and HDAC5［J］. Am J Physiol Renal Physiol， 2012， 303（10）: F1443-F1453.

作者單位：110000 沈陽，沈陽市維康醫院

【中圖分類號】R59

【文獻標識碼】A

【文章編號】1672-7185（2016）06-0062-03

doi：10.3969/j.issn.1672-7185.2016.06.027

收稿日期：（2015-12-22） （2016-01-20）