2型糖尿病腎病患者血清中Trx，Txnip的變化及意義

方曉琳，楊海波，李憲，張一諾，袁麗吉化集團公司總醫院內分泌科，吉林吉林　132021

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2型糖尿病腎病患者血清中Trx，Txnip的變化及意義

方曉琳，楊海波，李憲，張一諾，袁麗
吉化集團公司總醫院內分泌科，吉林吉林132021

［摘要］目的探討硫氧還蛋白（Trx），硫氧還蛋白相互作用蛋白（Txnip）與2型糖尿病腎病患者的關系。方法用ELISA法檢測T2DM組（96例）及同期門診健康體檢者D組（23例）人群血清中Trx，Txnip水平，其中按照尿微量白蛋白與尿肌酐值的比值（ACR），將T2DM組分為A組（＜30 mg/g，35例），B組（30～300 mg/g，37例），C組（＞300 mg/g，24例），同時檢測糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、總膽固醇（TC）、體重指數（BMI）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。結果糖尿病組患者血清中Trx的水平較健康對照組顯著降低（P＜0.01），Txnip的水平較健康對照組明顯升高（P＜0.05），A組與B組兩因子水平未見統計學差異（P＞0.05），B組與C組比較兩因子有統計學差異（P＜0.05），糖尿病組ACR和Trx正相關（r=0.706，P＜0.001），和Txnip負相關（r=-0.607，P＜0.001）。結論Trx和Txnip表達與DN的病變發展有關，有可能作為檢驗DN的敏感指標，為早期診斷糖尿病腎病及分期提供方法。調節二者表達及活性可成為糖尿病腎病診治的新思路。

［關鍵詞］2型糖尿??；糖尿病腎??；硫氧還蛋白；硫氧還蛋白相互作用蛋白；尿微量白蛋白/肌酐值

糖尿病腎?。―N）是糖尿病的一種微血管并發癥，引起尿毒癥的比例較高，在我國，約占25%，其中氧化應激在DN發病進程中舉足輕重，研究人員發現［1］，硫氧還蛋白相互作用蛋白（Txnip）參與糖尿病的形成，甚至其血管并發癥的產生及進展，而硫氧還蛋白（Trx）系統［1］可以與Txnip特異結合，甚至抑制如ASK1等凋亡信號達到對腎臟組織的保護作用，該研究通過觀察2型糖尿病腎病及健康人群血清中Trx，Txnip的變化，為指導臨床診治提供思路。報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取住院的96例T2DM患者，而研究對象全部符合1999年WHO提出的糖尿病診斷標準，按照尿微量白蛋白與尿肌酐值的比值（ACR），將T2DM組分為A組（＜30 mg/g，35例），B組（30～300 mg/g，37例），C組（＞300 mg/g，24例），B組（微量白蛋白尿期）和C組（大量白蛋白尿期）為糖尿病腎病組，同時選擇健康體檢者為正常對照D組（23例）。

1.2排除病例標準

①合并惡性腫瘤；②合并腦腫瘤等神經系統疾??；③合并有心血管系統疾??；④合并有免疫系統疾?。虎莺喜⒂懈文I功能不全及既往應用過激素。健康體檢者入選標準:排除輔助檢查資料不全，及已經確診與氧化應激有關的疾病。

1.3研究方法

血清Trx，Txnip的檢測采用上海邦景實業有限公司Trx，Txnip的ELISA試劑盒，其中Trx試劑盒批內變異系數＜9%，批間變異系數＜15%，Txnip試劑盒批內變異系數＜9%，批間變異系數＜11%。臨床指標中ACR測定采用西門子HBA1C/ACR分析儀，生化指標搜集空腹血糖（FPG），尿素氮（BUN），肌酐（Cr），甘油三酯（TG），低密度脂蛋白膽固醇（LDL），總膽固醇（TC），體重指數（BMI）=體重/身高2（kg/m2），同時采集性別，年齡，糖尿病病史資料。對比各組間Trx，Txnip及臨床指標的數據，Trx，Txnip和部分指標做相關性分析。

1.4統計方法

全部數據錄入計算機，數據采用均數±標準差（x-±s）表示，應用軟件為SPSS 18.0，各組間對照對于方差齊者采用方差分析和t檢驗，對于方差不齊者采用秩和檢驗，部分指標進行相關分析。

2　結果

2.1各組臨床指標

Trx，Txnip的比較:A，B，C，D各組年齡（歲）分別為（52.34±9.86），（52.54±8.25），（52.42±6.24），（52.91± 5.69），男/女構成比例分別為（18/17），（18/19），（11/ 13），（10/13），經比較，年齡性別差異無統計學意義（P＞0.05），A，B，C組分別與D組中Trx，Txnip濃度的比較，A，B，C組Trx濃度降低，差異有統計學意義（P＜0.01），Txnip濃度升高，差異有統計學意義（P＜0.05）。A，B，C組間BMI（kg/m2）分別為（25.67±2.89），（26.82±2.80），（27.05±2.68），病程（年）分別為6.36±5.10，10.00±6.16，11.02±7.03，統計發現3組 BMI，糖尿病家族史，TG，LDL，TC，FPG，HBA1C差異無統計學意義（P＞0.05），B組與A組相比，BUN，Cr，Trx，Txnip差異無統計學意義（P＞0.05），C組與A，B組比較，BUN，Cr，Trx濃度升高，差異有統計學意義（P＜0.05），而Txnip濃度降低，差異有統計學意義（P＜0.05），B組與A組比較，B組糖尿病病史長，差異有統計學意義（P＜0.05），C組與B組比較，糖尿病病史差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.2A，B，C組中患者ACR水平與其他指標進行相關性研究

A組中ACR與Trx呈負相關，差異有統計學意義（r=-0.403，P＜0.05），與Txnip，病史，FPG，BUN，Cr，TG，LDL，TC，HBA1C，BMI無相關性，差異無統計學意義（P＞0.05）。B組中 ACR與 Trx，Txnip，病史，FPG，BUN，Cr，TG，LDL，TC，HBA1C，BMI無相關性，差異無統計學意義（P＞0.05）。C組中ACR與BUN呈負相關，差異有統計學意義（r=-0.459，P＜0.05），與Trx，Txnip，病程，FPG，Cr，TG，LDL，TC，HBA1C，BMI無相關性，差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.3整體糖尿病組中ACR水平與其余指標的相關分析

整體糖尿病組ACR與Trx呈正相關，差異有統計學意義（r=0.706，P＜0.001），與Txnip呈負相關，差異有統計學意義（r=-0.607，P＜0.001），與HbA1c，病程呈正相關，差異有統計學意義（r=0.238、0.262，P＜0.05），與BUN呈正相關，差異有統計學意義（r=0.246，P＜0.05），Cr呈正相關，差異有統計學意義（r=0.489，P＜0.01），與糖尿病家族史，TG，LDL，TC，FPG，BMI無明顯相關性，差異無統計學意義（P＞0.05）。

表1　各組臨床指標檢測結果（x-±s）

3　討論

硫氧還蛋白系統是普遍存在于不同有機體的抗氧化還原系統，對于維持機體氧化還原反應平衡作用巨大，Txnip是Trx的內源性抑制劑，目前關于二者在糖尿病腎病患者血清中的動態表達鮮有報道，該實驗以尿微量白蛋白與尿肌酐的比值（ACR）為分組，觀察DN各階段血清中兩種因子的變化，該次研究發現，A，B，C組患者血清Trx低于D組（P＜0.01），而Txnip高于D組（P＜0.05），說明腎臟在高糖環境下Txnip有所增加，并且與Trx結合［2］，減少 Trx濃度，另一方面Txnip介導氧化應激，生成大量MDA等氧化應激物質消耗Trx，另外某些學者發現［1］，當腎臟不穩定的血流通過機械感受效應作用于內皮細胞時，同樣引起Txnip加速表達，通過Txnip/ Trx/ASK1途徑引起內皮細胞炎癥，造成腎單元破壞。

該實驗糖尿病組患者血清中，A組及 B組 Trx，Txnip濃度未見差異，而C組Trx濃度明顯高于A組和B組，Txnip濃度明顯低于A組和B組，考慮可能存在以下原因:①有國內學者研究提出［3］，在糖尿病大鼠視網膜中，Trx mRNA表達減少，說明氧化應激產生的活性氧自由基造成Trx mRNA含量下降.隨著DM病程的延長，視網膜Trx mRNA表達升高，不排除是Trx系統由于功能下降引起的代償，同時糖尿病視網膜病變患者的血清中，Trx含量與糖尿病視網膜病變嚴重程度呈正相關，由于糖尿病視網膜病變與糖尿病腎病存在相似的發病機制和病程，這一點可以作為此實驗結果的依據。②當糖尿病腎病患者進入大量蛋白尿期，許多患者開始系統的藥物治療，一些關于糖尿病的研究表明［4］某些藥物如白芍總苷，貝那普利、曲尼司特、DPP4抑制劑等可引起Trx加速表達，Txnip表達下降，上述觀點可成為糖尿病腎病大量蛋白尿期Trx增多，Txnip減少的理論基礎。

該次試驗中同時發現糖尿病組中ACR與HbAlc及病程呈正相關?？梢哉J為隨著HbAlc升高，病程延長，腎臟損害越重，與大部分研究結論相同。A組ACR和Trx為負相關。C組ACR與BUN為負相關，不排除實驗誤差，日后需深入研究明確有無意義毋庸諱言，由于該次實驗樣本量不足，入選病例存在一定的隨機性，整體實驗流程相對簡練，也不排除合并其他疾病的干擾，同時有鑒于腎臟結構功能的特殊性及醫學倫理學條件限制而無法取活體腎臟進一步檢驗，多方面研究存在一定困難，且實驗誤差與系統誤差的影響也無法排除，故有待日后針對上述不足進一步擴充臨床樣本，多方面取材，成熟而深入地設計實驗研究流程并完善實驗相關軟硬件水平及質量，更嚴格地遏制誤差，以取得更客觀、更科學、更具價值的臨床結論以期指導臨床。

綜上，Trx和Txnip表達與DN的病變發展有關，有可能作為檢驗DN的敏感指標，調節二者表達有望成為治療糖尿病腎病的熱點。

［參考文獻］

［1］吳平，杜冠華.治療糖尿病及其血管并發癥的潛在新靶點—TXNIP［J］.藥學學報，2015，50（12）:1559-1564.

［2］謝香容.人血清硫氧還蛋白、3-硝基酪氨酸與糖尿病視網膜病變相關性研究.太原:山西醫科大學，2013:13-16.

［3］趙靜如，蓋春柳，陳曉隆.硫氧還蛋白在糖尿病大鼠視網膜中的動態表達.眼科新進展［J］.2011，31（12）:1123-1125，1129.

［4］王曉慧，張新，何泳，等.貝那普利和曲尼司特抗糖尿病腎病氧化應激效應比較［J］.醫藥導報，2015，34（10）:1276-1280.

［中圖分類號］R587.1

［文獻標識碼］A

［文章編號］1672-4062（2016）06（a）-0050-02

DOI:10.16658/j.cnki.1672-4062.2016.11.050

收稿日期:（2016-03-02）

［作者簡介］方曉琳（1986-），女，吉林吉林人，醫學碩士，吉化集團公司總醫院內分泌科主治醫師，主要從事糖尿病及其并發癥研究工作。