瑞舒伐他汀聯(lián)合普羅布考對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者血脂及CRP的影響*

徐大雄， 徐世成， 羅　華

(1.巴中市中心醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科， 四川 巴中　636000； 2.西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科， 四川 滬州　6210072)

?

瑞舒伐他汀聯(lián)合普羅布考對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者血脂及CRP的影響*

徐大雄1， 徐世成1， 羅華2

(1.巴中市中心醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科， 四川 巴中636000； 2.西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科， 四川 滬州6210072)

[摘要]目的： 探討瑞舒伐他汀聯(lián)合普羅布考對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者血脂、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)及C反應(yīng)蛋白(CRP)的影響。方法： 120例經(jīng)頸動(dòng)脈超聲確診為頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者均分為觀察組及對(duì)照組，對(duì)照組給予瑞舒伐他汀治療,觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上應(yīng)用普羅布考，比較兩組患者用藥前后IMT、血脂和CRP水平，隨訪1年比較兩組患者心腦血管事件發(fā)生情況。結(jié)果： 觀察組治療后IMT、C反應(yīng)蛋白(CRP)、甘油三脂(TG)、總膽固醇(TC)及低密度脂蛋白(LDL-C)水平低于對(duì)照組(P<0.05)，而高密度脂蛋白(HDL-C)水平高于對(duì)照組(P<0.05)；兩組患者隨訪1年，觀察組腦卒中及冠心病發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論： 瑞舒伐他汀聯(lián)合普羅布考能有效改善頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者血脂及CRP水平，降低患者斑塊積分，可有效預(yù)防心腦血管事件的發(fā)生。

[關(guān)鍵詞]瑞舒伐他汀； 普羅布考； 動(dòng)脈硬化； 血脂水平； C反應(yīng)蛋白質(zhì)

心腦血管事件是我國(guó)神經(jīng)內(nèi)科的多發(fā)病，其病死率居高不下，近年呈年輕化趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅患者身體健康[1]。頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是心腦血管疾病發(fā)病的病理基礎(chǔ)，血脂異常可導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病發(fā)病率升高。近年不少研究表明，炎癥因子與急性腦出血及頸動(dòng)脈斑塊形成有密切關(guān)系，炎癥因子可刺激組織因子表達(dá)，促使血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)趨化因子、黏附分子及內(nèi)皮素，使得血管狹窄，并誘導(dǎo)血栓形成[2]。他汀類藥物是目前首選的調(diào)脂藥物，而瑞舒伐他汀與其他他汀類藥物相比，其降脂效果更強(qiáng)，在肝臟代謝少，藥物相互作用少[3-4]。普羅布考具有調(diào)節(jié)血脂和抗脂質(zhì)過(guò)氧化作用，能有效抑制炎癥因子及過(guò)氧化物生成[5]。本研究探討瑞舒伐他汀聯(lián)合普羅布考對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者血脂及炎癥因子水平的影響，旨在為心血管疾病早期防治提供指導(dǎo)。

1資料及方法

1.1臨床資料

選擇2012年6月～2013年6月門(mén)診及體檢中心經(jīng)頸動(dòng)脈超聲確診為頸動(dòng)脈斑塊硬化的患者120例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)頸動(dòng)脈彩色超聲確診為頸動(dòng)脈斑塊，且頸動(dòng)脈管腔狹窄率<70%，自愿參與研究，能長(zhǎng)期堅(jiān)持服藥。排除標(biāo)準(zhǔn)：1個(gè)月內(nèi)服用過(guò)其他降脂藥物者，重度頸動(dòng)脈狹窄患者，有冠心病及腦卒中病史者，肝腎功能不全者，嚴(yán)重性胃腸疾病或由胃腸手術(shù)病史者，惡性腫瘤患者，斑塊內(nèi)出血患者，臨床資料不全無(wú)法隨訪者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表將患者分為觀察組及對(duì)照組，每組各60例。對(duì)照組男35例，女25例，35～75歲，平均(56.32±4.23)歲，合并高血壓35例，合并脂尿病 12例；觀察組男33例，女27例，35～78歲，平均(55.18±3.45)歲，合并高血壓34例，合并脂尿病 15例。兩組患者性別、年齡、合并癥差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

對(duì)照組給予瑞舒伐他汀(浙江京新藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20080483)治療，40 mg/d，7 d為1療程，持續(xù)用藥28 d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上應(yīng)用普羅布考(頸復(fù)康藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H10960161)，0.5 g/次，2次/d，7 d為1療程，持續(xù)用藥28 d。

1.3觀察指標(biāo)

(1)頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)：兩組患者休息30 min后接受測(cè)試，采用美國(guó)飛利浦公司提供的彩色多普勒超聲檢測(cè)IMT。(2)血脂：治療前后抽取患者靜脈血3 mL，采用日本日立全自動(dòng)化生化分析儀測(cè)定患者甘油三脂(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)。(3)C反應(yīng)蛋白(CRP)測(cè)定：治療前后抽取患者靜脈血3 mL，采用散射比濁法測(cè)定血清CRP水平，試劑盒由上海信然生物技術(shù)有限公司提供。(4)對(duì)兩組患者隨訪1年，觀察兩組患者心、腦血管事件發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1IMT

兩組患者治療后IMT水平均低于治療前(P<0.05)，觀察組治療后IMT顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1　兩組頸動(dòng)脈斑塊硬化患者治療前后

2.2血脂水平

觀察組治療后TG、TC、LDL-C低于對(duì)照組(P<0.05)，而HDL-C水平高于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表2。

2.3CRP水平

兩組頸動(dòng)脈斑塊硬化患者治療后CRP水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，觀察組治療后CRP水平顯著低于對(duì)照組，見(jiàn)表3。

2.4隨訪心腦血管疾病發(fā)生率

對(duì)兩組患者隨訪1年，觀察組腦卒中及冠心病發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表2　兩組頸動(dòng)脈斑塊硬化患者治療前后血脂水平 ±s，mmol/L)

表3　兩組頸動(dòng)脈斑塊硬化患者治療前后血清CRP水平

表4　兩組頸動(dòng)脈斑塊硬化患者心腦血管疾病發(fā)生率(n,%)

3討論

在心腦血管疾病眾多危險(xiǎn)因素中，脂代謝異常對(duì)患者的危害備受關(guān)注。相關(guān)研究指出，無(wú)論患者是否高血脂病史，心腦血管疾病發(fā)生時(shí)高血脂均可擴(kuò)大腦梗死面積及加重腦組織損害，加重患者病情，顯著增加病死率及致殘率[6]。相關(guān)報(bào)道指出，心腦血管疾病患者約有36.3%～53%發(fā)病后血脂水平顯著上升，既往無(wú)高血脂病史而發(fā)生心腦血管疾病后血脂水平上升的患者死亡率是血脂水平正常患者的2倍[7]。TC、TG、LDL-C水平可反映脂代謝異常情況，可作為心腦血管疾病發(fā)展及預(yù)后的評(píng)價(jià)指標(biāo)[8]。脂代謝異常對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化影響的作用機(jī)制可能為高血脂可促使P選擇素、GPIIb-IIIa因子生成，從而激活血小板，使得血小板處于高凝狀態(tài)，易于黏附聚集[9]。CRP是由肝臟細(xì)胞合成的機(jī)體急性反應(yīng)期蛋白，在正常狀態(tài)下呈低水平表達(dá)，但當(dāng)機(jī)體發(fā)生炎癥時(shí)，其表達(dá)水平可顯著增加，能準(zhǔn)確有效地反映機(jī)體循環(huán)系統(tǒng)活性及炎癥因子水平[10]。目前大量研究表明動(dòng)脈粥樣硬化與CRP有密切關(guān)系， CRP可刺激IL-6、 IL-8等炎癥因子釋放，促使血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)趨化因子、黏附分子及內(nèi)皮素，使得血管狹窄[11]。本研究?jī)山M患者治療前血清CRP水平均較高， CRP可能參與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成中。

瑞舒伐他汀屬于他汀類調(diào)脂藥物，其可減少機(jī)體自由基生成，上調(diào)內(nèi)皮型一氧化氮合酶合成，促進(jìn)一氧化氮合成及釋放，并可抑制內(nèi)皮素生成，從而延緩動(dòng)脈血管粥樣硬化，改善血管內(nèi)皮素功能，改善血管彈性及舒張功能，減少脈壓，降低不良血管事件發(fā)生[5]。普羅布考可通過(guò)降低膽固醇合成、促進(jìn)膽固醇分解使血膽固醇和低密度脂蛋白降低；通過(guò)改變高密度脂蛋白亞型的性質(zhì)和功能、影響軟磷脂膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶、膽固醇脂轉(zhuǎn)移蛋白和載脂蛋白E的功能、使脂質(zhì)化的膽固醇與總膽固醇比率恢復(fù)正常，加強(qiáng)血高密度脂蛋白膽固醇的逆轉(zhuǎn)運(yùn)，通過(guò)抑制細(xì)胞間黏附因子-1和P-選擇素的表達(dá)抑制單核細(xì)胞黏附到內(nèi)皮細(xì)胞[12]。本研究采用瑞舒伐他汀聯(lián)合普羅布考治療頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者，結(jié)果顯示，兩組治療后TG、TC、LDL-C低于對(duì)照組(P<0.05)，而HDL-C水平高于對(duì)照組(P<0.05)，觀察組CRP水平低于對(duì)照組(P<0.05)，從而表明瑞舒伐他汀聯(lián)合普羅布考治療頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的臨床效果較單一瑞舒伐他汀治療效果明顯。這可能與兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)可起到協(xié)同作用，提高了單一用藥的效果，使得療效更顯著。對(duì)兩組患者隨訪1年，觀察組腦卒中及冠心病發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，表明瑞舒伐他汀聯(lián)合普羅布考治療頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊能有效預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)生。

4參考文獻(xiàn)

[1] 高麗君,齊曉勇,王秀萍,等.瑞舒伐他汀對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化患者血脂和頸動(dòng)脈斑塊的影響[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué), 2011(36):4153-4156.

[2] 王樹(shù)青,吳錢(qián)紅.瑞舒伐他汀鈣對(duì)腦梗死并頸動(dòng)脈粥樣硬化血管內(nèi)皮功能的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2012(31):3459-3460.

[3] 陳斌.瑞舒伐他汀對(duì)腦梗死合并頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者的療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào), 2011(29):61-62.

馬會(huì)軍，牛芳橋.瑞舒伐他汀治療高脂血癥的療效及其對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志， 2013(14)：5-7.

[5] 蔣中平,陳慧君.普羅布考聯(lián)合阿托伐他汀治療狹窄性頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的臨床研究[J].中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志, 2011(33):8-10.

[6] 杜大勇,薛峰,李運(yùn)田,等.不同劑量瑞舒伐他汀對(duì)兔頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)CD147表達(dá)的影響[J].中華臨床醫(yī)師雜志, 2014 (3):471-475.

[7] 尤麗玲.瑞舒伐他汀強(qiáng)化降脂治療缺血性腦卒中的療效[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生, 2012(5):56-57.

[8] 勞金偉,錢(qián)見(jiàn)楚,田毅,等.瑞舒伐他汀對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者超敏C反應(yīng)蛋白和頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響[J].中國(guó)藥物與臨床, 2011(9):1062-1064.

[9] 嚴(yán)俊,王建生,金梅芳,等.瑞舒伐他汀對(duì)急性缺血性卒中患者炎性因子及頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志, 2013(10):886-889.

[10]顏志欽,易興陽(yáng),虞君儒,等.瑞舒伐他汀強(qiáng)化降脂對(duì)缺血性腦卒中血脂及頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響[J].中國(guó)藥物與臨床, 2013(11):1408-1410.

[11]陳錦.阿托伐他汀聯(lián)合普羅布考治療頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者的療效分析[J].中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志, 2012(13):38-40.

[12]苗嵩,宗宇平,張仲君,等.普羅布考對(duì)老年患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的消退作用[J].中國(guó)老年學(xué)雜志, 2013(19):4844-4845.

(2016-04-25收稿，2016-06-10修回)

中文編輯： 周凌； 英文編輯： 劉華

[中圖分類號(hào)]R543.4

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1000-2707(2016)07-0848-03

DOI:10.19367/j.cnki.1000-2707.2016.07.026

Effect of Rosuvastatin Combined with Probucol on Blood Lipid Level and CRP in Patients with Carotid Atherosclerotic Plaque

XU Daxiong1, XU Shicheng1, LUO Hua2

(1.DepartmentofNeurology,BazhongCenterHospitol,Bazhong636000,Sichuan,China; 2.DepartmentofNeurology,AffiliatedHospitalSouthwestMedicalUniversity,Luzhou6210072,Sichuan,China)

[Abstract]Objective: To explore the effect of rosuvastatin combined with probucol on blood lipids level, carotid intima-media thickness (IMT) and C reactive protein(CRP) in patients with carotid atherosclerotic plaque. Methods: 120 cases of patients with carotid atherosclerotic plaques diagnosed by carotid ultrasound diagnosis were enrolled in this study. They were randomly divided into observation group (n=60) and the control group (n=60). Observation group received treatment of rosuvastatin combined with probucol while control group received treatment of rosuvastatin only. The levels of IMT, blood lipids and CRP were compared between the two groups before and after medication. The incidence of cardiovascular and cerebrovascular events were compared between the two groups during one year follow-up visit. Results: After treatment, IMT, CRP, glycerol three (TG), total cholesterol (TC) and low density protein (LDL-C) levels in the observation group were lower than those of the control group (P<0.05) while the high density protein (HDL-C) level was higher than that of the control group (P<0.05). Two groups of patients were followed up for 1 year, and the incidence of stroke and coronary heart disease in the observation group was lower than that of the control group (P<0.05). Conclusion: The combination of rosuvastatin and probucol can effectively improve the blood lipid and CRP levels in patients with carotid atherosclerotic plaque, and reduce the score of plaque, which can effectively prevent the occurrence of cardiovascular events.

[Key words]rosuvastatin; probucol; atherosclerosis; blood lipid levels; C reative protein

*網(wǎng)絡(luò)出版時(shí)間：2016-07-17網(wǎng)絡(luò)出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20160717.1318.002.html