膜聯蛋白A2在胃癌患者血清中的表達及意義*

岑美婷， 張意釵， 黃燕文， 臧　寧， 喻寧芳， 鐘小雄

(廣州市第一人民醫院南沙醫院 檢驗科， 廣東 廣州　510045)

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膜聯蛋白A2在胃癌患者血清中的表達及意義*

岑美婷， 張意釵， 黃燕文， 臧寧， 喻寧芳， 鐘小雄

(廣州市第一人民醫院南沙醫院 檢驗科， 廣東 廣州510045)

[摘要]目的： 檢測膜聯蛋白A2(ANXA2)在胃癌患者血清中的表達。方法： 49例胃癌患者作為胃癌組， 55例同期健康體檢者作為對照組，采用酶聯免疫吸附法檢測兩組被檢者血清中ANXA2和腫瘤標志物CEA、AFPCA19-9及CA24-2水平，采用Pearson法分析胃癌患者血清中ANXA2水平與腫瘤標志物的相關性，采用工作曲線(ROC)分析ANXA2和3種腫瘤標志物對胃癌的診斷價值，探討ANXA2水平與胃癌淋巴結轉移的關系。結果： 觀察組患者血清中ANXA2、CEA及CA19-9水平均顯著高于對照組(P<0.05)，觀察組患者血清中ANXA2水平與CEA(r=0.905, P<0.05)及CA19-9(r=0.946, P<0.05)水平均呈現顯著正相關；以10.11 μg/L為截點值，ANXA2診斷胃癌的敏感性為91.84%，特異性為92.73%，優于CEA及CA19-9；伴有淋巴轉移胃癌患者血清中ANXA2水平顯著高于無淋巴轉移患者(t=2.748，P=0.009)。結論： 外周血血清中ANXA2水平可作為診斷胃癌的輔助指標。

[關鍵詞]膜聯蛋白A2； 胃癌； 診斷； 腫瘤標記,生物學； 淋巴轉移

胃癌(gastric carcinoma)是消化系統常見的惡性腫瘤之一，我國的胃癌發病率高于世界平均水平[1]，有學者認為胃癌的發生與遺傳易感、感染、飲食習慣等因素密切相關[2-3]。胃癌患者早期臨床表現并無特異性，常常錯過最佳手術時機，因此臨床上急需選擇一項檢測指標用于早期胃癌患者的篩選。膜聯蛋白A2(Annexins A2，ANXA2)是一種外分泌蛋白，可以釋放到外周血中被檢出[4]，與多種惡性腫瘤的發生與發展密切相關。本研究通過檢測胃癌患者外周血中ANXA2水平，分析其與胃癌患者外周血中癌胚抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)、甲胎蛋白(alpha fetal protein protein，AFP)、糖類抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9，CA19-9)及糖類抗原24-2(carbohydrate antigen 24-2，CA24-2)的相關性，探討ANXA2在胃癌輔助診斷中的價值。

1對象與方法

1.1對象

2012年1月～2015年1月經病理確診的49例胃癌患者作為胃癌組。男性31例，女性18例；60～72歲，平均(65.6±3.1)歲；臨床分期I期患者20例，Ⅱ期患者29例，淋巴結轉移29例。另55例同期健康體檢者作為對照組，男性34例，女性21例，60～73歲，平均(65.1±3.6)歲。兩組被檢者年齡、性別等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法

于清晨空腹抽取胃癌組(治療前)及對照組外周血5 mL，離心分離血清，采用酶聯免疫吸附法(試劑盒購置于美國R&D公司)檢測血清中ANXA2、CEA、AFPCA19-9及CA24-2水平。

1.3觀察指標

比較兩組被檢者血清中ANXA2和腫瘤標志物(CEA、AFPCA19-9及CA24-2)水平；采用Pearson法分析胃癌患者血清中ANXA2水平與CEA、AFPCA19-9及CA24-2的相關性；采用被檢者工作曲線(ROC)分析ANXA2和CEA、AFPCA19-9及CA24-2對胃癌的診斷價值；探討ANXA2水平與胃癌淋巴結轉移的關系。

1.4統計學方法

2結果

2.1ANXA2、CEA、AFP、CA19-9及CA24-2水平

胃癌組血清中ANXA2、CEA及CA19-9的水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；AFP、CA24-2水平與對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1　兩組患者血清中ANXA2、CEA、AFPCA19-9及CA24-2水平

2.2胃癌患者血清中ANXA2與CEA、AFP、CA19-9及CA24-2的相關性分析

Pearson相關性檢驗結果顯示，胃癌患者外周血ANXA2水平與CEA及CA19-9水平均呈現顯著正相關(P<0.05)，而ANXA2水平與AFP、CA24-2水平無相關性(P>0.05)。見表2。

表2　胃癌患者外周血ANXA2與腫瘤標志物的相關性分析

2.3ANXA2、CEA及CA19-9對胃癌的診斷價值

如表3及圖1，ROC曲線分析顯示，以10.11 μg/L為截點值，ANXA2診斷胃癌的敏感性為91.84%，特異性為92.73%，曲線下面積為0.97，優于CEA及CA19-9。

表3　3種腫瘤相關標志物對胃癌的診斷價值

圖1　3種腫瘤相關標志物對胃癌的診斷價值分析Fig.1　The diagnostic value of three tumor markers

2.4ANXA2與胃癌淋巴結轉移

伴有淋巴轉移的胃癌患者外周血ANXA2水平(24.25±3.95)μg/L顯著高于無淋巴轉移患者(20.84±4.69)μg/L，差異有統計學意義(P=0.009)。

3討論

我國胃癌患者數量居各類惡性腫瘤患者數量前列[5]。隨著環境的污染和人口老齡化，我國胃癌的發病率仍處于不斷增高的趨勢。由于胃部血管及淋巴管豐富，患者在病程早期即可出現微小轉移灶，對患者的預后將產生不利影響[6-7]。診斷早期胃癌大多依賴于胃鏡取病理活檢。因該法屬于有創操作，很難用于臨床篩查。ANXA2屬于ANXA家族一員，是一種廣泛分布于真核細胞的鈣磷脂結合蛋白，具有眾多的生活學功能[8]。ANXA2與肝癌、乳腺癌、肺癌等實體腫瘤的發生發展密切相關[9-10]。本研究發現，胃癌患者外周血ANXA2水平顯著升高，同時CEA及CA19-9水平亦顯著高于對照組，提示ANXA2與胃癌有關。CEA與CA19-9是經典的腫瘤標志物，本研究采用Pearson相關性檢驗結果顯示外周血ANXA2水平與CEA及CA19-9水平呈現顯著正相關，提示ANXA2檢測可能替代CEA及CA19-9檢測。為明確此3項指標對胃癌的診斷價值，本研究采用ROC曲線分析，結果顯示以10.11 μg/L為截點值，ANXA2診斷胃癌的敏感性為91.84%，特異性為92.73%，曲線下面積為0.97，優于CEA及CA19-9。提示ANXA2對胃癌的輔助診斷價值優于傳統指標，進一步分析發現胃癌患者伴有淋巴轉移患者外周血ANXA2水平顯著高于無淋巴轉移患者。提示ANXA2可能還與胃癌的進展有關。因此，對懷疑胃癌患者，檢測外周血ANXA2水平可輔助診斷胃癌。

4參考文獻

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[3] Liang P, Wang YX, Ren XC, et al. Neuroendocrine carcinoma of the stomach: clinical features and CT findings[J]. Abdom Radiol (NY), 2016 (1):19-24.

[4] Deng Y, Chen C, Hua M，et al. Annexin A2 plays a critical role in epithelial ovarian cancer[J]. Arch Gynecol Obstet, 2015(1):175-182.

[5] 鄒小農, 孫喜斌, 陳萬青, 等. 2003-2007年中國胃癌發病與死亡情況分析[J]. 腫瘤, 2012 (2):109-114.

[6] Ryu SY, Kim HG, Joo JK,et al.Is histologic differentiation a prognostic indicator for gastric carcinoma patients with curative resection?[J]. Indian J Cancer, 2015(1):45-47.

[7] Zhang F, Yang X, Li L, et al. Epidermal growth factor receptor expression and gene copy number analysis in gastric carcinoma samples from Chinese patients[J]. Oncol Lett, 2016 (1):173-181.

[8] Gabel M, Delavoie F, Demais V, et al. Annexin A2-dependent actin bundling promotes secretory granule docking to the plasma membrane and exocytosis[J]. J Cell Biol, 2015 (5):785-800.

[9] Yang J, Yang F, Nie J, et al.Evaluation of Annexin A2 as a novel diagnostic serum biomarker for lung cancer[J]. Cancer Biomark, 2015 (2):205-211.

[10]Xu XH, Pan W, Kang LH,et al.Association of annexin A2 with cancer development (Review)[J]. Oncol Rep, 2015 (5):2121-2128.

(2016-02-23收稿，2016-06-10修回)

中文編輯： 吳昌學； 英文編輯： 趙毅

[中圖分類號]R735.2

[文獻標識碼]A

[文章編號]1000-2707(2016)07-0837-03

DOI:10.19367/j.cnki.1000-2707.2016.07.023

The Expression and Value of Serum Annexins A2 in Patients with Gastric Carcinoma

CEN Meiting, ZHANG Yichai, HUANG Yanwen, ZANG Ning, YU Ningfang, ZHONG Xiaoxiong

(DepartmentofLaboratory,FirstPeople'sHospitalofGuangzhouNanshaHospital,Guangzhou510045,Guangdong,China)

[Abstract]Objective: To analyze the expression of serum Annexins A2 (ANXA2) in patients with gastric carcinoma and its auxiliary diagnostic value. Methods: Clinical data of 49 patients with gastric carcinoma as Group A, 55 healthy cases as Group B. ELISA was adopted to test ANXA2, CEA and AFPCA 19-9 and CA24-2 level; adopting Pearson method to analyze correlation between ANXA 2 level and tumor marker; adopting ROC to analyze diagnostic value of ANXA2 and three tumor markers on gastric carcinoma. Results： ANXA2, CEA and CA19-9 level of Group A was obviously higher than these of Group B (P<0.05). Correlation analysis showed that, for Group A patients, the levels of ANXA2 had significant positive correlation with CEA(r=0.905, P<0.05)and CA19-9(r=0.946, P<0.05). ROC analysis showed that the ANXA2 cut-off point value of 10.11 ug/L, as used for the diagnosis of gastric carcinoma, provided a sensitivity of 91.84%, a specificity of 92.73%, better than these of CEA and CA19-9. Group A patients with lymphatic metastasis had a higher level of ANXA2 than that of patients without lymphatic metastasis(t=2.748，P=0.009). Conclusion: The level of ANXA2 can be used as an auxiliary diagnosis marker for gastric carcinoma.

[Key words]Annexins A2； gastric carcinoma； diagnosis；tumor marker, biological; lymphatic metastasis

*網絡出版時間：2016-07-17網絡出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20160717.1318.038.html