黔東南州育齡夫婦地中海貧血篩查*

孔義華， 戴志敏， 劉杰麟， 龍純意， 吳秋陽， 梅　艷

(1.貴州醫科大學第二附院, 貴州 凱里　556000; 2.貴州醫科大學 干細胞研究中心, 貴州 貴陽　550004)

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黔東南州育齡夫婦地中海貧血篩查*

孔義華1**， 戴志敏1， 劉杰麟2， 龍純意1， 吳秋陽1， 梅艷1

(1.貴州醫科大學第二附院, 貴州 凱里556000; 2.貴州醫科大學 干細胞研究中心, 貴州 貴陽550004)

[摘要]目的： 了解貴州省黔東南州地區部分育齡夫婦地中海貧血發生率。方法： 采用血細胞分析和血紅蛋白電泳對黔東南州部分地區1 516對育齡夫婦進行地中海貧血篩查，比較不同性別不同民族孕齡夫婦地中海貧血篩查陽性率。結果： 1 516對育齡夫婦(共3 032人)中，血細胞分析有279 例地中海貧血篩查陽性，陽性率為9.2%；血紅蛋白電泳顯示617例地中海貧血篩查陽性，陽性率20.3%；女性地中海貧血篩查陽性率高于男性(P<0.05),苗族與侗族地中海貧血陽性率高于漢族，侗族與壯族地中海貧血陽性率高于水族(P<0.05)。結論： 黔東南州不同性別，不同民族間地中海貧血篩查陽性率差別較大。

[關鍵詞]地中海貧血； 貴州； 血細胞分析； 血紅蛋白電泳

地中海貧血是珠蛋白合成障礙性貧血，是人類最常見的一種不完全顯性的單基因遺傳性溶血性疾病[1]。當珠蛋白基因突變或缺失將導致相應的珠蛋白肽鏈合成障礙，α2β2型血紅蛋白減少而導致紅細胞膜骨架異常，相對過剩的珠蛋白鏈沉淀并損傷紅細胞膜脂質以及骨髓紅細胞大量代償性的無效性生成，出現溶血性貧血[2]，隨即血液、內臟、骨骼、神經、內分泌和免疫等系統病理性損害。貴州省黔東南州是少數民族聚居地，民族的居住呈部落型，經濟發展不均衡，民族之間的通婚較多見，一些疾病的流行出現了新的特點。本研究采用血細胞分析和血紅蛋白電泳對黔東南州部分地區育齡夫婦進行地中海貧血篩查，觀察不同性別不同民族孕齡夫婦地中海貧血篩查陽性率，現報道如下。

1資料與方法

1.1對象

收集貴州省黔東南州部分縣2014年12月～2015年4月1 516對育齡夫婦，共3 032人，年齡15～45歲，其中大部分在最佳生育年齡，戶籍所在地均為黔東南州；其中苗族1 670例，侗族775例，水族151例，漢族219例 ，壯族162例，其它55例(瑤族40例，彝族1例，仡佬族1例，拉姑族1例，布依族8例，土家族4例)。

1.2方法

1.2.1血細胞分析采集所有被檢者靜脈血2 mL， EDTA-K2(乙二胺四乙酸二鉀)抗凝；使用希森美康-XN3000，試劑為原廠配套專用試劑(溶血素、血紅蛋白檢測試劑、清洗液、鞘液)，實驗嚴格按標準操作規程(SOP)進行。每次試驗之前都做質控，在質控范圍內才進行標本的檢測。

1.2.2血紅蛋白電泳采被檢者靜脈血2 mL，乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)抗凝；法國賽比亞公司 capillarys2 flex piercing儀,用毛細管的原理定量分析血紅蛋白的成分，試劑為原廠配套試劑(蒸餾水、溶血素、清洗液、buffer緩沖液)。實驗嚴格按照SOP進行，每次實驗質控檢測后進行標本的檢測；與對應的血常規結果進行聯合分析，對異常的標本進行登記。

1.2.3篩查診斷依據血細胞分析：紅細胞平均體積(MCV)<82 fl和(或)紅細胞平均血紅蛋白含量(MCH)<27 pg，符合任一項則判斷為初篩陽性。血紅蛋白電泳：HbA2>3.5%和(或)HbF>2.6%時，為β-地中海貧血篩查陽性；當HbA2<2.5%,或者出現異常血紅蛋白區帶，為α-地中海貧血篩查陽性；電泳出現HbE條帶，HbBart's條帶，或HbC時，為異常血紅蛋白病篩查陽性[3]。

1.3統計學方法

數據采用 SPSS 19.0 統計軟件進行分析，計數資料用率表示，多組樣本比較采用χ2檢驗，P<0.05 為有差異統計學意義。

2結果

2.1地中海貧血篩查

血細胞分析顯示279 例地中海貧血初篩陽性，陽性率為9.2%。血紅蛋白電泳顯示， 617例地中海貧血篩查陽性，其中夫婦共同地中海貧血篩查為陽性的17 對，同為α-地中海貧血的有12對，同為β-地中海貧血的2對，夫妻雙方各不同的2對，同為異常血紅蛋白的1對。617例血紅蛋白電泳分析呈陽性被檢者篩查異常情況，見表1。

表1　血紅蛋白電泳篩查地中海貧血陽性種類

2.2不同性別被檢者地中海貧血篩查結果

對1 516對夫妻篩查結果顯示，女性被檢者地中海貧血陽性率高于男性(P<0.01)，見表2。

表2　不同性別被檢者地中海貧血篩查陽性率

(1)與男性比較，P<0.01

2.3不同民族被檢者地中海貧血篩查結果

由于瑤族，布依族，土家族等在這次篩查中例數較少，所以全部歸納到其他組中，共55例。苗族與漢族，漢族與侗族，侗族與水族，水族與壯族，壯族與其他人群地中海貧血篩查陽性率比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3　地中海貧血初篩陽性在各民族中的分布

注：苗族與漢族，漢族與侗族，侗族與水族，水族與壯族，壯族與其他民族人群的比較，P<0.05

3討論

目前地中海貧血在全球有1.8億無癥狀攜帶者，每年出生的100萬缺陷患兒中，各類呈進行性溶血性貧血的重癥患兒至少20萬[1-5]。地中海貧血是由于珠蛋白基因的缺失或者缺陷引起血紅蛋白肽鏈中的一種或者幾種合成不平衡所致的遺傳性溶血病。臨床上以慢性進行性溶血性貧血為主要表現，輕型可無或者僅有輕度貧血，偶爾有無力感覺，重型患兒出生3～6個月內發病，需要長期規律的臨床輸血及去鐵治療，目前對于此病尚無有效的治療方法。在高發病地區進行地中海貧血篩查可以避免重癥患兒的出生[6]，這也是國際公認的首選預防措施。

1925年由cooley和lee首次發現地中海貧血[7]。地中海貧血中最常見的是β-鏈合成不足的β-地中海貧血和由α-鏈合成不足的α-地中海貧血，地中海貧血分為靜止型、輕型、中間型和重型地中海貧血[8]，重型呈典型的小細胞低色素性，根據臨床表型很容易診斷；而靜止型地中海貧血基因攜帶者和健康人在臨床上無差異，一般很難發現，只用血常規篩查很難檢測出來，大部分需要更進一步做基因分析才能檢測出來，這與本次血常規篩查陽性率低相符。本研究對3 032例新婚夫婦性血紅蛋白電泳顯示，地中海貧血篩查陽性率為20.3%，高于鄧建平[9]報告的11.41%，低于覃日吉等[10]報告的22.3%。本組男女陽性率存在顯著性差異，與以往的報道男女攜帶基因差異無統計學意義不一致[11]。黔東南州是少數名族聚居地，民族之間和名族之內通婚較多見，再加上黎平、從江、榕江等縣份與廣西接壤，這些名族聚居地與廣西省份的人群通婚現象普遍，而廣西是全國地中海貧血發生率高發省份之一，這可能是導致我州地中海貧血篩查陽性率高的主要原因之一。本組的β-地中海貧血陽性率為4.7%，高于以往報道的1.52%[12]，低于吳慧珍[13]報道的6.74%。而且據報道β-地中海貧血中HbA2的占比如果在4%以上，對β-地中海貧血的診斷特異性是98%。而在本組的144例中，高于4%的占96例。根據這一結果，本地的β-地中海貧血的陽性率是相對高的。本組的α-地中海貧血的陽性率為15.6%，高于Wang Sw[14]報道14.95%，另外血紅蛋白電泳對β-地中海貧血的篩查是相對較好，而對α-地中海貧血的篩查效果較差[15]，所以這結果跟實際的α-地中海貧血基因攜帶率存在偏差，可能存在一些漏檢的標本。

本研究顯示各個民族之間地中海貧血篩查陽性率存在明顯的差異。由于黔東南州是苗族侗族自治州，本區域大部分為苗族，所以在各個民族之間地中海貧血陽性率的比較不是那么的嚴謹，可能存在統計數據偏差。在本組的數據中，苗族的地中海貧血陽性率為19.9%，苗族的β-地中海貧血存在顯性與隱性遺傳的基因，且基因攜帶率也高[16]。

本研究僅對孕齡夫婦攜帶地中海貧血基因情況進行了篩查，由于實驗室的各種因素尚不能開展基因測序，所以基因的攜帶情況還有待進一步的研究。

4參考文獻

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[4] 王灝晨,郭超,李寧,等.強制婚檢取消后，我國出生缺陷發生率變動的meta分析[J].中國計劃生育雜志, 2013(21):82-87.

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(2016-02-18收稿，2016-05-26修回)

中文編輯： 周凌； 英文編輯： 趙毅

*[基金項目]黔東南州科技項目[黔東南科合J字(2014)4031]

[中圖分類號]R556.7; RZ273

[文獻標識碼]A

[文章編號]1000-2707(2016)07-0855-03

DOI:10.19367/j.cnki.1000-2707.2016.07.028

Screening on Thalassemia Couples of Reproductive Age in Qian Dongnan Area

KONG Yihua1, DAI Zhimin1, LIU Jielin2， LONG Chunyi1, WU Qiuyang1, MEI Yan1

(1.SecondAffiliatedHospitalofGuizhouMedicalUniversity,Kaili556000,Guizhou,China; 2.StemCellResearchCenter,GuizhouMedicalUniversity,Guiyang550004,Guizhou,China)

[Abstract]Objective: To investigate incidence rate of thalassemia in couples of reproductive age in Qian Dongnan Area of Guizhou Province. Methods: Adopting the blood cell analysis and the hemoglobin electrophoresis to screen Qian Dongnan Area 1 516 couples of thalassemia, comparing positive rate of couples of different gender and minority groups. Results: The results of 3 032 cases of participants showed 279 cases blood cell were tested as positive, positive rate is 9.2%; Hemoglobin electrophoresis showed 617 positive cases, positive rate is 20.3%; female thalassemia screen rate was higher than that of male(P<0.05). Thalassemia positive rate of Miao and Dong people were higher than that of Han people, Thalassemia positive rate of Dong and Zhuang people were higher than that of Shui people (P<0.05).Conclusion: Thalassemia screen rate varies among people from different ethnic group of Qiandongnan.

[Key words]thalassemia; Guizhou; blood cell ananlysis; hemoglobin electrophoresis

**通信作者 E-mail:kyhkyhkyhkyh@163.com

網絡出版時間：2016-07-17網絡出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20160717.1318.036.html