炎癥因子表達(dá)及凝血相關(guān)指標(biāo)檢驗(yàn)在急性進(jìn)展性腦梗死中的應(yīng)用價(jià)值

張健平　劉　巍

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京潞河醫(yī)院檢驗(yàn)科　北京　101100

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炎癥因子表達(dá)及凝血相關(guān)指標(biāo)檢驗(yàn)在急性進(jìn)展性腦梗死中的應(yīng)用價(jià)值

張健平劉巍

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京潞河醫(yī)院檢驗(yàn)科北京101100

【摘要】目的評(píng)價(jià)炎癥因子表達(dá)及凝血相關(guān)指標(biāo)檢驗(yàn)在急性進(jìn)展性腦梗死(APCI)中的應(yīng)用價(jià)值。方法選擇45例急性進(jìn)展性腦梗死患者為觀(guān)察組，另選擇同時(shí)期的非進(jìn)展性腦梗死患者、健康體檢者各50例分別為對(duì)照組A和對(duì)照組B，檢測(cè)3組患者的白細(xì)胞介素-6(IL-6)及凝血酶原時(shí)間(PT)、部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、凝血酶時(shí)間(TT)、纖維蛋白原(Fg)各項(xiàng)指標(biāo)。結(jié)果觀(guān)察組的IL-6及PT、APTT、TT、Fg與對(duì)照組A和對(duì)照組B比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論炎癥因子IL-6高表達(dá)及PT、APTT、TT、Fg等凝血相關(guān)指標(biāo)檢驗(yàn)異常是急性進(jìn)展性腦梗死的危險(xiǎn)因素，在判斷病程變化方面具有較高臨床價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】進(jìn)展性腦梗死；急性期；炎癥因子；凝血指標(biāo)；臨床價(jià)值

急性進(jìn)展性腦梗死(acute progressive cerebral infarction，APCI)屬于難治性腦血管疾病，是指腦梗死患者在發(fā)病一段時(shí)間內(nèi)，患者原發(fā)性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀在實(shí)施標(biāo)準(zhǔn)治療后依然繼續(xù)惡化的一個(gè)臨床過(guò)程[1]。APCI對(duì)腦梗死患者預(yù)后的影響非常嚴(yán)重，幾乎所有患者均會(huì)遺留嚴(yán)重且持久的神經(jīng)功能損傷[2]。大量研究證實(shí)[3-4]，急性進(jìn)展性腦梗死(APCI)的炎癥因子表達(dá)及凝血相關(guān)指標(biāo)不同于非進(jìn)展性腦梗死。本研究對(duì)比分析了急性進(jìn)展性腦梗死患者、非進(jìn)展性腦梗死患者及健康對(duì)照組的IL-6及PT、APTT、TT、Fg指標(biāo)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料和方法

1.1入選標(biāo)準(zhǔn)APCI患者符合下述診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)入院時(shí)已出現(xiàn)局灶性神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀和體征；(2)發(fā)病后神經(jīng)功能缺失癥狀在6～48 h內(nèi)呈現(xiàn)出階梯式加重或逐漸進(jìn)展的態(tài)勢(shì)；(3)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分下降≥2分；(4)頭顱CT檢查排除腦出血可能；(5)排除短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)可能；(6)無(wú)心、腦、腎、肝膽、胃腸道等疾病及其他內(nèi)科疾病；(7)研究方法、目的等與患者充分溝通，患者知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn)(1)存在房顫、有出血傾向或血液系統(tǒng)疾病以及感染性心血管疾病者；(2)有潛在的感染癥狀體征；(3)合并腫瘤、免疫系統(tǒng)及精神疾病等患者；(4)嚴(yán)重心肝腎等臟器功能不全者；(5)有心肌梗死、心力衰竭、嚴(yán)重創(chuàng)傷、手術(shù)、燒傷、風(fēng)濕活動(dòng)、結(jié)締組織病及惡性腫瘤等病史者；(6)研究過(guò)程中合并繼發(fā)感染者。

1.3一般資料選擇2014-01-2015-03于我院住院治療的45例急性進(jìn)展性腦梗死患者為觀(guān)察組，男31例，女14例，年齡50～78歲，平均(66.4±7.8)歲。另選擇同時(shí)期的非進(jìn)展性腦梗死患者、健康體檢者各50例分別為對(duì)照組A和對(duì)照組B，對(duì)照組A中男34例，女16例；年齡52～77歲，平均(65.8±7.2)歲。對(duì)照組B中男33例，女17例；年齡53～75歲，平均(66.8±7.4)歲。3組患者在性別構(gòu)成、年齡等方面的資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.4檢查方法檢測(cè)儀器采用IMMULITE?1000全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及STAGO全自動(dòng)血凝儀。所有患者均于次日清晨抽取空腹靜脈血4 mL送實(shí)驗(yàn)室待檢，測(cè)定凝血酶原時(shí)間(PT)、部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、凝血酶時(shí)間(TT)、纖維蛋白原(Fg)，采用吸光度法測(cè)定，白細(xì)胞介素-6(IL-6)采用一種因相、酶標(biāo)記、化學(xué)發(fā)光、連續(xù)的免疫量度檢測(cè)，具體檢測(cè)過(guò)程嚴(yán)格依照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

2結(jié)果

觀(guān)察組的IL-6顯著高于對(duì)照組A和對(duì)照組B(P<0.05)，PT、APTT、TT明顯低于對(duì)照組A和對(duì)照組B(P<0.05)，F(xiàn)g明顯高于對(duì)照組A和對(duì)照組B(P<0.05)。該結(jié)果表明，APCI患者的炎癥因子IL-6高表達(dá)以及PT、APTT、TT、Fg等凝血相關(guān)指標(biāo)明顯有異于非進(jìn)展腦梗死患者，應(yīng)引起臨床注意。見(jiàn)表1。

表1　3組患者IL-6及各凝血指標(biāo)比較

注：觀(guān)察組與對(duì)照組A比較，①P<0.05；與對(duì)照組B比較，②P<0.05。對(duì)照組A與對(duì)照組B比較，③P<0.05

3討論

目前臨床研究結(jié)果顯示，腦梗死患者入院治療后，發(fā)病6 h后臨床癥狀繼續(xù)進(jìn)展成為急性進(jìn)展性腦梗死(APCI)的比例依然高達(dá)20%～37%[5]，但其實(shí)際發(fā)病率會(huì)根據(jù)各類(lèi)卒中比例和其入院時(shí)間的不同而有較大差異。常規(guī)抗凝治療能夠限制腦梗死患者的血栓向半暗帶擴(kuò)展，并維持該區(qū)域的血流，利于改善預(yù)后，降低患者的臨床致殘率和病死率。但由于A(yíng)PCI早期頭部CT檢查易漏診、病情進(jìn)展迅速、早期神經(jīng)功能缺損癥狀不典型便進(jìn)入昏迷狀態(tài)，臨床快速確診的難度非常大，一旦臨床確認(rèn)往往已失去溶栓最佳時(shí)機(jī)[6]。因此，選擇一些能夠快速檢測(cè)的具體參考意義的觀(guān)察指標(biāo)，對(duì)于A(yíng)PCI的臨床診斷具有重要價(jià)值。

炎癥反應(yīng)是具體血管系統(tǒng)的活體組織在自身出現(xiàn)損傷后的應(yīng)激反應(yīng)。腦梗死、腦出血等腦血管疾病的病理基礎(chǔ)是腦血管的突然阻塞或破裂，導(dǎo)致腦血流的驟然中斷或血腫壓迫導(dǎo)致腦組織缺氧，血管通透性增加，炎性細(xì)胞因子浸潤(rùn)和腦水腫的發(fā)生釋放出大量炎癥因子，進(jìn)而啟動(dòng)一系列的應(yīng)激性炎性反應(yīng)的過(guò)程。IL-6是比較常見(jiàn)的炎癥細(xì)胞因子，在腦缺血-再灌注損傷中作用明顯。有實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)[7]，在白鼠腦缺血后，外周血出現(xiàn)明顯的炎性反應(yīng)，并產(chǎn)生大量TNF-α、IL-6等細(xì)胞因子。大量研究顯示結(jié)果顯示[7-8]，IL-6等炎癥因子積極參與了缺血型腦梗死的繼發(fā)性炎性反應(yīng)，是腦組織的缺血后損傷更加惡化，致使腦組織出現(xiàn)繼發(fā)性損傷，釋放出大量的炎性細(xì)胞因子和黏附分子，引發(fā)微血管再閉塞，誘發(fā)無(wú)血流現(xiàn)象，加速了缺血腦組織神經(jīng)細(xì)胞凋亡。在本研究中，觀(guān)察組APCI患者的炎癥因子IL-6明顯高于對(duì)照組A和對(duì)照組B，我們推測(cè)這可能與APCI患者依然出現(xiàn)病情進(jìn)展期有關(guān)。

有研究結(jié)果表明[9]，血小板功能異常是導(dǎo)致缺血性腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因素，在該病的發(fā)病機(jī)制及病情進(jìn)展過(guò)程中均發(fā)揮關(guān)鍵作用。臨床上判斷脈粥樣硬化性腦梗死患者血液是否處于高凝狀態(tài)，一般會(huì)檢測(cè)血小板黏附性是否增強(qiáng)，血小板黏附性增強(qiáng)則表明血液處于高凝狀態(tài)，是判定動(dòng)脈內(nèi)血栓前狀態(tài)的重要指標(biāo)。血小板聚集功能是指血小板通過(guò)纖維蛋白原和Ca2+的作用，借助GP Ⅱb/Ⅲa實(shí)現(xiàn)相互黏附并聚集成團(tuán)的特性。血小板聚集功能增強(qiáng)必然會(huì)增加血小板的相對(duì)數(shù)量和血小板的聚集率，進(jìn)而導(dǎo)致凝血功能障礙。目前，大部分觀(guān)點(diǎn)均贊成凝血功能障礙是進(jìn)展性腦梗死的重要危險(xiǎn)因素。纖維蛋白原在凝血中發(fā)揮重要作用，其水平與急性進(jìn)展性腦梗死也存在密切關(guān)系。纖維蛋白原是肝細(xì)胞合成的一種非特異性應(yīng)激蛋白，在血栓形成過(guò)程中，纖維蛋白原發(fā)揮了促進(jìn)血小板聚集和高凝狀態(tài)的作用。鑒于此，目前已有學(xué)者提出建議降低腦梗死發(fā)生前的纖維蛋白原水平，降低血栓形成風(fēng)險(xiǎn)，中斷凝血異常，阻止腦梗死病情進(jìn)一步惡化[10]。凝血酶原時(shí)間(PT)、部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、凝血酶時(shí)間(TT)、纖維蛋白原(Fg)均是能夠反映患者血液凝血功能的重要指標(biāo)，若PT、APTT、TT明顯縮短，F(xiàn)g水平明顯提高，則提示患者凝血功能異常，表明患者形成血栓的幾率大大增加。

總之，我們認(rèn)為，炎癥因子IL-6高表達(dá)及PT、APTT、TT、Fg等凝血相關(guān)指標(biāo)檢驗(yàn)異常是急性進(jìn)展性腦梗死的危險(xiǎn)因素，對(duì)APCI的臨床快速診斷有一定參考，利于早期制定治療方案，改善患者預(yù)后。

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(收稿2015-06-18)

【中圖分類(lèi)號(hào)】R743.33

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

【文章編號(hào)】1673-5110(2016)13-0092-02