畸變產物耳聲發射定量分析用于單側突發性耳聾預后評估的研究

郝亞楠 于閱盡 胡 華 譚 駿 樊永將 黃 衛*（上海市第七人民醫院耳鼻咽喉科，上海 200137）

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畸變產物耳聲發射定量分析用于單側突發性耳聾預后評估的研究

郝亞楠 于閱盡 胡 華 譚 駿 樊永將 黃 衛*
（上海市第七人民醫院耳鼻咽喉科，上海 200137）

【摘要】目的 通過定量分析畸變產物耳聲發射（DPOAE）幅值下降的程度與單側突發性耳聾預后的相關性，為單側突發性耳聾預后提供一項較為客觀的評價指標。方法 選取單側突發性耳聾患者，治療前行雙耳DPOAE檢測，以健耳DPOAE的幅值作為患耳發病前DPOAE幅值的參照，以患耳幅值下降的面積所占的比例判定患耳毛細胞的損傷程度。對治療前患耳DPOAE幅值下降程度與治療后有效率行統計學分析。結果 將患耳治療前DPOAE幅值下降程度分為輕，中，重及極重四個等級，治療后各等級間有效率經統計分析差異，隨著幅值下降程度加重，有效率明顯降低。結論 定量分析DPOAE幅值下降的程度可初步評價單側突發性耳聾的預后，為單側突發性耳聾患者預后評估提供一項較為客觀的指標，同時為DPOAE在臨床中的應用提供新的思路。

【關鍵詞】畸變產物耳聲發射；定量分析；突發性耳聾；預后

突發性耳聾是耳鼻喉科常見病，患者在聽力下降的同時可合并耳鳴及頭暈?；儺a物耳聲發射（DPOAE）是一項客觀的評估毛細胞功能的檢測方法，主要用于疾病的定位診斷，而突發性耳聾作為一種毛細胞損傷相關疾病，以往DPOAE主要用于該疾病的定位診斷。DPOAE定量分析與毛細胞損傷量的關系是目前DPOAE相關研究發展方向之一。本研究利用DPOAE幅值下降的面積所占的比例來預估毛細胞損傷的程度，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取2013年11月至2015年12月本科室單側突發性耳聾（對側純音聽閾正常）的患者。入選標準參照《突發性聾的診斷和治療指南》（2005，濟南）：①突然發生的，可在數分鐘、數小時或3 d以內。②非波動性感音神經性聽力損失，可為輕、中或重度，甚至全聾。至少在相連的兩個頻率聽力下降20 dB以上。③病因不明（未發現明確原因包括全身或局部因素）。④可伴耳鳴、耳堵塞感?？砂檠灐盒摹I吐，但不反復發作。⑤除第Ⅷ腦神經外，無其他腦神經受損癥狀。排除標準：①近期有耳毒性藥物使用史；②雙耳有中耳炎病史；③雙耳聲導抗曲線異常；④對側聽閾異常。

1.2 研究方法

1.2.1 純音測聽及聲阻抗檢查：純音聽力計（丹麥Interacoustics）對雙耳行純音聽閾檢測，健耳從0.258～8 kHz純音聽閾≤25 dBHL，符合納入標準。用中耳分析儀測得鼓室曲線均為A型，聲反射均引出。

1.2.2 雙耳DPOAE檢測：受試者安靜放松坐于隔音間內，測試前向其解釋測試過程及要求。耳聲發射儀（美國GSI Audera）參數設置：f1：f2=1.22，f1=65 dBSP5L，f2=55 dBSPL。記錄聽力圖上不同測試頻率時的幅值。各頻率幅值高于本底噪聲幅值3 dB作為引出標準。以健耳DPOAE的幅值（a）作為患耳發病前DPOAE幅值的參照，以本底噪聲的幅值作為基線，利用sigma scan軟件計算患耳DPOAE幅值（b）下降的面積所占的比例（（a-b）/a）初步判定患耳毛細胞的損傷量。按上述方法測量3次，每次間隔5 min，取3次的平均值以減少誤差。

1.2.3 治療：按照《突發性聾的診斷和治療指南》（2005，濟南）標準入院治療10 d，包括強的松，丹參注射液，甲鈷胺，高壓氧艙治療。

1.2.4 療效判定：療程結束后患耳純音聽閾檢測，比較患耳治療前后言語頻率聽閾改善的平均值（c），并根據《突發性聾的診斷和治療指南》判斷療效。

1.3 統計學分析：應用SPSS18.0數據統計軟件對研究數據進行處理，經相關分析計算患耳DPOAE幅值（b）下降的面積所占的比例（（a-b）/a）與患耳治療前后治療的有效率之間相關系數，P＜005具有統計學差異。

2 結 果

本研究共收集病例99例，男性57例，女性42例，中青年（≤60歲）72例，老年（≥60歲）27例，采用SPSS18.0軟件對DPOAE幅值下降程度與治療有效率之間相關性進行統計分析，各組間存在差異，DPOAE幅值下降程度與有效率負相關，DPOAE幅值下降程度越大，療效越差。見表1。

表1 DPOAE幅值下降程度有效率比較

3 討 論

耳聲發射（OAE）是由外毛細胞產生，并能在外耳道記錄到的信號，被認為是耳蝸功能的“窗口”［1］。畸變產物耳聲發射（DPOAE）是兩個具有一定頻率比關系的初始純音同時刺激耳蝸所誘發的耳聲發射，具有頻率特異性和敏感性，可以反映耳蝸的輕微損害和早期病變，能客觀、無創地診斷耳蝸病變［2］。相關基礎研究發現畸變產物耳生發射聽力圖與外毛細胞損傷量具有一定的關系。張玉海等［3］發現豚鼠耳蝸噪聲性損傷后毛細胞的數量與DPOAE幅值下降的面積成正相關；Linss等［4］發現工業噪聲暴露后豚鼠外毛細胞靜纖毛束的融合及頂端連接的缺失等損傷程度與DPOAE幅值變化密切相關；于棟楨等［5］在順鉑和利尿酸鈉聯合致灰鼠毛細胞損傷的模型中發現，DPOAE下降的幅值與毛細胞的損傷量具有正相關，外毛細胞每損失1%，可引起約0.24 dB的DPOAE幅值降低。上述動物實驗的研究為DPOAE對毛細胞損傷的定量奠定了基礎，但目前通過DPOAE幅值的降低定量評估毛細胞的損傷在臨床中的應用極少。

突發性耳聾是耳鼻喉科的常見病，是突然發生的無明顯誘因下出現的感音神經性聽力損失，至少在相連的兩個頻率聽力下降20 dB以上，可在數分鐘到3 d內達到高峰，一般多為單側發病，雙側同時或先后發病者少見［6］。損傷部位通常位于耳蝸，循環障礙、感染、自身免疫等多種病因將最終導致耳蝸毛細胞的壞死和退行性改變［7］。治療以擴血管、溶血栓、激素，高壓氧艙，耳部局部微波治療及中醫針灸等多種治療方法［8］，但預后差別較大，如改善不佳，將遺留永久性的聽力損失，因此如何預測患者的預后具有重要的意義。有研究表明，突聾的預后與發病的病程，純音聽閾下降的程度，是否伴有耳鳴及是否伴有眩暈等方面的具有相關性［9］。但目前仍缺乏一種較為客觀的指標來評估突發性耳聾的預后。

DPOAE作為耳蝸功能客觀、無創地檢測手段，已廣泛應用于突發性耳聾的基礎及臨床研究。朱能等［10］發現在突發性耳聾患者恢復過程中DPOAE幅值的恢復遲于聽閾的恢復，DPOAE幅值越高，預后越好；Sebastian等［11］也發現DPOAE低幅值意味著永久的聽力缺陷，而高幅值則提示良好的預后。上述研究為評估突發性耳聾的預后提供了新的思路，但是結論具有一定的局限性。發病后DPOAE幅值代表了損傷后毛細胞殘存的功能，需要和患者正常時DPOAE幅值比較才能更加準確地反應毛細胞損傷的程度，但實際工作中我們無法直接檢測患者發病前DPOAE的幅值，同時有研究表明正常人DPOAE的幅值與年齡等個體差異有較大的關系［12-13］，因此本研究設想以患者健耳DPOAE幅值作為患耳發病前DPOAE幅值的參考，以患耳DPOAE幅值下降的面積代表DPOAE下降的程度，初步判斷患耳外毛細胞損傷程度，并進一步研究其與突發性耳聾預后的相關性，為突發性耳聾預后評估提供新的更加客觀的指標。

本研究將健耳DPOAE幅值作為患耳發病前幅值水平的參考，通過計算患耳幅值下降的面積所占的比例初步判斷毛細胞損傷的程度，經統計學分析發現患耳幅值下降的程度與患者預后呈負相關。由于DPOAE是一項客觀的檢查，因此相對于通過治療前純音測聽檢測判斷患者預后的方法更具有客觀性。本研究同時觀察治療前患者純音測聽閾值與療效的關系，同時對上述兩種方法進行統計學比較，發現以DPOAE幅值下降程度判斷預后更靈敏。

該研究中研究對象為單側突發性耳聾患者，應用具有一定的局限性，但突發性耳聾多為單側發病的特點，本研究共收集中青年病例84例，僅有5例對側耳聲發射存在異常，同時中青年患者占收集病例的80.15%，聽力損失對于該人群具有更加嚴重的影響，因此該研究雖然具有一定局限性，但對于聽力水平需求較高的且發病率較高的中青年群體具有重要的臨床意義及可行性。

綜上所述，該研究為單側突發性耳聾患者預后評估提供新的思路，該指標具有客觀性及可行性。同時為畸變產物耳生發生在臨床中的應用進行了一定的拓展。

參考文獻

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中圖分類號：R764.35

文獻標識碼：B

文章編號：1671-8194（2016）16-0001-02

基金項目：上海浦東新區衛生系統重點專科建設項目（項目編碼PWZz2013-01）；浦東衛計委科研項目（PW2013B-11）；浦東新區“已病防變特色?？啤苯ㄔO項目PDZYXK-2-2014006

*通訊作者：E-mail： xzhuangwei@163.com

The Value of Distortion Product Otoacoustic Emission Quantitative Analysis for The Prognosis Evaluation of Sudden Hearing Loss

HAO Ya-nan， YU Yue-jin， HU Hua， TAN Jun， FAN Yong-jiang， HUANG Wei*
（Department of Otorhinolaryngology， Shanghai Seventh People's Hospital， Shanghai 200137， China）

［Abstract］Objective To explore the relationship between distortion product otoacoustic emission（DPOAE） reduction and prognosis of unilateral sudden hearing loss（SHL） and find an objective indicator for prognosis evaluation of unilateral SHL. Methods A total of 76 patients with unilateral SHL were enrolled in this study. DPOAE of bilateral ears was detected before the treatment. The normal DPOAE level of the ear with SHL was evaluated according to the DPOAE level of healthy ear in the same patient. The DPOAE reduction was calculated to access the damage degree of the outer hair cell. The relationship between DPOAE reduction and curative effect after treatment was subject to χ2analysis. Results The DPOAE reduction was divided into 4 degree（mild， moderate， severe and extremely severe）. The efficiency rates in this four degree were significant different with each other. The high degree DPOAE reduction means low efficiency rate. Conclusions The quantitative analysis of DPOAE reduction is helpful for the prognosis of unilateral SHL as an objective index.

［Key words］DPOAE； Quantitative analysis； Sudden Hearing Loss； Prognosis