阿托伐他汀聯(lián)合低分子肝素鈉治療腎病綜合征患者的臨床療效

董 航

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阿托伐他汀聯(lián)合低分子肝素鈉治療腎病綜合征患者的臨床療效

董 航

【摘要】目的 探討阿托伐他汀聯(lián)合低分子肝素鈉治療腎病綜合征患者的臨床治療效果。方法 選取2014年7月至2015年7月在朝陽(yáng)市中心醫(yī)院接受治療的190例腎病綜合征患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各95例。對(duì)照組患者在常規(guī)治療的同時(shí)，應(yīng)用低分子肝素鈉，觀察組患者在上述基礎(chǔ)上應(yīng)用阿托伐他汀。對(duì)比治療前后血脂、腎功能指標(biāo)變化，統(tǒng)計(jì)兩組患者的治療效果。結(jié)果 治療后，觀察組血清白蛋白（Alb）、24 h尿蛋白定量（Pr）、血尿素氮（BUN）、血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高/低密度脂蛋白膽固醇（HDL-C/LDL-C）等相關(guān)指標(biāo)以及總有效率均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。結(jié)論 阿托伐他汀與低分子肝素鈉聯(lián)合治療能夠改善腎病綜合征患者的血脂水平、糾正血液高凝狀態(tài)，且能改善腎功能，總體治療效果高，其可作為腎病綜合征較為理想的藥物治療方案。

【關(guān)鍵詞】阿托伐他汀；低分子肝素鈉；腎病綜合征；臨床療效

腎病綜合征作為臨床多發(fā)疾病之一，以腎小球通透性異常升高、腎小球率過(guò)濾異常下降、大量蛋白尿、水腫、高血脂等為主要臨床表現(xiàn)，容易并發(fā)重度感染、急性腎衰竭等嚴(yán)重合并癥，從而威脅患者的生命安全［1-2］。藥物一直是臨床治療腎病綜合征的首選方法，所以，藥物選擇至關(guān)重要。本研究分析了阿托伐他汀聯(lián)合低分子肝素鈉治療腎病綜合征患者的臨床治療效果，為腎內(nèi)科治療腎病綜合征提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年7月至2015年7月在我院接受治療的 190例腎病綜合征患者作為研究對(duì)象，本研究病例選擇和排除標(biāo)準(zhǔn)［3］：①符合腎病綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為腎病綜合征；②年齡18～70歲；③既往無(wú)激素（強(qiáng)的松等）、免疫抑制劑等治療史，④近14 d內(nèi)未接受對(duì)于纖溶凝血系統(tǒng)、血脂具有影響的治療措施；⑤排除存在明顯出血傾向、合并糖尿病、高血壓、血肌酐異常等患者；⑥患方在知情同意的基礎(chǔ)上自愿參加。實(shí)驗(yàn)符合我國(guó)醫(yī)學(xué)倫理學(xué)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)同意。將所有患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各95例。觀察組患者中，男51例，女44例，年齡35～67歲，平均（49±5）歲，血肌酐（84±4）μmol/L，患者均無(wú)明顯出血傾向，無(wú)糖尿病，高血壓；對(duì)照組患者中，男52例，女43例，年齡36～66歲，平均（48± 5）歲，血肌酐（87±4.54）μmol/L，患者均無(wú)明顯出血傾向，無(wú)糖尿病，高血壓；兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者同時(shí)采取利尿、控制血壓、應(yīng)用環(huán)磷酰胺、使用激素、低鹽低脂高優(yōu)質(zhì)蛋白飲食、適度運(yùn)動(dòng)等常規(guī)治療，對(duì)照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，應(yīng)用低分子肝素鈉（意大利，Alfa Wassermann S.p.A，批號(hào)：9437）治療，6400 IU/次，1次/d；觀察組患者在上述基礎(chǔ)上應(yīng)用阿托伐他汀（美國(guó)，Pfizer Ireland Pharmaceuticals，批號(hào)：L46448），每晚10 mg，與晚餐同服。兩組患者均連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前后，在常規(guī)禁食水12 h后，采集外周靜脈血5 ml，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血脂和腎功能。腎功能指標(biāo)包括血清白蛋白（Alb）、24 h尿蛋白定量（Pr）、血尿素氮（BUN）。血脂指標(biāo)包括血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高/低密度脂蛋白膽固醇（HDL-C/LDL-C）。治療4周后，根據(jù)臨床表現(xiàn)和蛋白尿含量評(píng)價(jià)療效［4］，顯效：臨床癥狀和體征基本消失，蛋白尿含量減少 50%以上；有效：臨床癥狀和體征可見(jiàn)改善，蛋白尿含量減少25%以上；無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率（%）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血脂和腎功能變化 治療前，比較兩組患者的血脂水平以及腎功能各項(xiàng)指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 P＞0.05）；治療后，兩組患者的血脂水平以及腎功能各項(xiàng)指標(biāo)均較治療前有明顯改善，且觀察組患者的Alb、Pr、BUN、TC、TG、HDL-C、LDL-C改善程度明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見(jiàn)表1、2及圖1。

表1　 兩組患者治療前后血脂水平檢測(cè)結(jié)果比較

表2　 兩組患者治療前后腎功能檢測(cè)結(jié)果比較

圖1　 兩組患者治療前后血脂水平級(jí)腎功能檢測(cè)結(jié)果比較

2.2 臨床療效比較 治療4周后，多數(shù)患者病情出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，觀察組患者治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

腎病綜合征作為糖尿病終末期常見(jiàn)合并癥，隨著糖尿病發(fā)病率的升高，其發(fā)病率也明顯上升。腎病綜合征多伴有血脂代謝異常，且絕大多數(shù)患者血液呈高凝狀態(tài)，而高脂血癥能夠增加血液黏稠度，導(dǎo)致體內(nèi)大量蛋白流失，而且加速肝臟代償合成，造成患者凝血、抗凝系統(tǒng)功能紊亂，容易形成血栓或栓塞，其不僅能夠引發(fā)心血管系統(tǒng)并發(fā)癥，而且還會(huì)加重腎臟病變程度。因此，改善腎病綜合癥患者的血脂水平，對(duì)于治療腎病綜合癥、改善腎功能具有十分重要的意義［5-6］。研究證實(shí)，腎病綜合征患者的血液高凝狀態(tài)不僅與患者血容量明顯減少、血液出現(xiàn)濃縮有關(guān)，而且與患者多伴有高脂血癥有關(guān)［7］。

表3　 兩組患者臨床治療效果比較

低分子肝素鈉作為肝素衍生物之一，具有生物利用度高、半衰期長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn)，能夠在抗凝、抗血栓以及抗纖溶的同時(shí)，阻礙腎小球凝血，是目前臨床常用的調(diào)節(jié)血脂類藥物。阿托伐他汀屬于 3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑類藥物，能夠抑制膽固醇合成中限速酶活性，刺激肝臟合成低密度脂蛋白（LDL）受體，提高極低密度脂蛋白（VLDL）降解，降低TG濃度。阿托伐他汀能夠通過(guò)多種途徑對(duì)于血液的高凝狀態(tài)產(chǎn)生改善作用，具有良好的降低血脂、改善血液流變學(xué)指標(biāo)的作用，其治療效果已廣泛認(rèn)可［8-9］。研究發(fā)現(xiàn)［10-11］，阿托伐他汀不僅對(duì)心絞痛等心血管疾病具有治療作用，而且對(duì)腎病綜合征具有一定療效。隨著研究的不斷深入，相關(guān)研究證實(shí)［12］阿托伐他汀聯(lián)合低分子肝素鈉能夠改善血液高凝狀態(tài)，在降低血脂的同時(shí)，促進(jìn)血源性氨基酸抗凝，對(duì)于腎病綜合征具有重要的治療作用。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過(guò)治療單用低分子肝素鈉雖然能夠改善腎病綜合征患者的血脂和腎功能，但是低分子肝素鈉聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療后，無(wú)論是Alb、TC、TAG、HDL-C、LDL-C等血脂相關(guān)指標(biāo)，還是Pr、BUN等腎功能指標(biāo)，其改善效果均較單用藥物治療更為顯著。充分表明阿托伐他汀與低分子肝素鈉聯(lián)合治療腎病綜合征的效果顯著，與相關(guān)報(bào)道結(jié)果相似［13］。

綜上所述，阿托伐他汀聯(lián)合低分子肝素鈉治療不僅能夠改善腎病綜合征患者的血脂水平、糾正血液高凝狀態(tài)，而且還能夠改善腎功能，總體治療效果高，其可作為腎病綜合征較為理想的藥物治療方案。由于在本實(shí)驗(yàn)中關(guān)于藥物不良反應(yīng)、藥物劑量對(duì)療效的影響尚未涉及，且樣本數(shù)較小，因此，期待臨床進(jìn)行更加深入的大樣本研究。

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朝陽(yáng)市中心醫(yī)院，遼寧朝陽(yáng) 122000

【中圖分類號(hào)】R692

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.07.013