銀杏葉提取物對體外沖擊波碎石術致腎損傷保護作用的臨床觀察

張志華，張 沖，羅能欽，單 龍，李海洋，郭利君，陳一戎（甘肅省人民醫院，甘肅 蘭州 730000）

銀杏葉提取物對體外沖擊波碎石術致腎損傷保護作用的臨床觀察

張志華，張 沖，羅能欽，單 龍*，李海洋，郭利君，陳一戎
（甘肅省人民醫院，甘肅 蘭州 730000）

目的 探討銀杏葉提取物（Extract of Ginkgo Biloba，EGb）對體外沖擊波碎石術（Extracorporeal Shock Wave Lithotripsy, ESWL）致腎損傷的保護作用及可能機制。方法 將64例單側腎結石患者隨機分成治療組和對照組,治療組于ESWL治療開始時及術后1 d、2 d、3 d、4 d靜脈滴注生理鹽水250 ml+銀杏葉提取物20 ml，對照組靜脈滴注生理鹽水250 ml。比較ESWL前1 d，ESWL后即刻、1 d、4 d、7 d血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）及尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖酐酶/肌酐（NAG/Cr）值的變化。結果ESWL后對照組血清SOD較術前明顯降低（P＜0.05）,血清MDA及尿NAG/Cr較術前明顯升高（P＜0.05）；治療組SOD明顯高于對照組（P＜0.05）,血清MDA及尿NAG/Cr明顯低于對照組（P＜0.05）。結論ESWL能夠使機體產生較多的氧自由基,銀杏葉提取物可以有效減少或抑制ESWL過程中機體產生氧自由基,對ESWL致腎損傷具有保護作用。

銀杏葉提取物；體外沖擊波碎石術；腎損傷；自由基

體外沖擊波碎石術（Extracorporeal Shock Wave Lithotripsy，ESWL）是治療上尿路結石的首選方法。但是，高能沖擊波會導致腎組織急性損傷，特別是對病理狀態的腎臟損傷更為明顯，越來越多的學者致力于尋求有效的預防及保護措施[1]。有研究顯示，抗氧化劑、鈣離子拮抗劑異搏定等對ESWL致腎損傷有保護作用，但均未廣泛應用于臨床[2]。我們前期的動物實驗已證明銀杏葉提取物對高能沖擊波所致腎損傷有保護作用，本研究在此基礎上對我院2010年4月至2013年5月收治的64例患者進行臨床觀察，進一步探討銀杏葉提取物對ESWL致腎損傷的保護作用及機制，現報告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料

我院2010年4月至2013年5月收治單側腎結石患者64例，男29例，女35例，年齡25～60歲，其中右腎結石44例，左腎結石20例，所有患者結石均小于2 cm，為輕度腎積水，無泌尿系感染，靜脈腎盂造影檢查雙側腎臟顯影良好，血肌酐在正常值范圍內，X線均顯影，均為首次接受ESWL治療。采用國產MZ-V電磁碎石機（深圳惠康），工作電壓16 kV，患者仰臥位，X線定位，沖擊結石2 500次。銀杏葉提取物系德國威瑪舒培博士大藥廠生產，商品名為金納多。

1.2方法

所有患者按自愿原則采用單盲法隨機分成兩組，對照組：男14例，女18例，靜脈滴注生理鹽水250 ml；治療組：男15例，女17例，靜脈滴注生理鹽水250 ml+銀杏葉提取物20 ml。所有患者均于ESWL治療開始時及治療后1 d、2 d、3 d、4 d靜脈給藥，并于治療前1 d，治療后即刻、1 d、4 d、7 d采集肘前靜脈血及留尿標本。每次采血5 ml，以3 000 r/min的速度低溫離心30 min，吸取上層血清1.5 ml密封，保存溫度為-20℃，時間少于2個月；留取中段尿5 ml，以1 500 r/min的速度離心20 min，吸取上清液1.5 ml密封，保存溫度為0℃～4℃，時間不超過1周。血清檢測超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA），尿標本檢測N-乙酰-β-D氨基葡萄糖酐酶/肌酐（NAG/Cr）值。所有標本均用分光光度比色法測定，試劑盒均購于南京建成生物工程研究所。

1.3統計學處理

各組數據采用SPSS 11.0軟件單因素方差分析程序進行統計學處理，所有數據以（±s）表示，P＜0.05為有顯著性差異。

2 結果（見表1 ～3）

表1 兩組ESWL前后血清SOD變化（±s，U/ml）

表1 兩組ESWL前后血清SOD變化（±s，U/ml）

注：#表示與對照組比較P＜0.05；*表示與ESWL前比較P＜0.05

對照組治療組時間E S W L 前E S W L后即刻E S W L 后1 d E S W L 后4 d E S W L 后7 d 1 2 8 . 9 ± 1 2 . 8 1 2 5 . 8 ± 2 3 . 2 1 2 5 . 5 ± 2 1 . 7 1 2 3 . 9 ± 2 2 . 1 1 3 2 . 5 ± 2 0 . 9 # # 1 2 7 . 4 ± 1 5 . 9 1 3 2 . 1 ± 1 3 . 5 1 0 2 . 2 ± 1 4 . 1 9 8 . 8 ± 1 8 . 4 1 2 4 . 1 ± 1 6 . 0 * * #

表2　兩組ESWL前后血清MDA變化（±s，mmol/L）

表2　兩組ESWL前后血清MDA變化（±s，mmol/L）

注：#表示與對照組比較P＜0.05；*表示與ESWL前比較P＜0.05

時間E S W L 前E S W L后即刻E S W L 后1 d E S W L 后4 d E S W L 后7 d治療組對照組5 . 9 ± 2 . 3 6 . 5 ± 3 . 0 6 . 7 ± 2 . 9 7 . 7 ± 3 . 5 6 . 0 ± 2 . 6 # * * # 5 . 6 ± 2 . 3 6 . 9 ± 3 . 1 7 . 9 ± 2 . 6 9 . 8 ± 4 . 6 6 . 8 ± 4 . 1

表3　兩組ESWL前后尿NAG/Cr變化（±s，U/umol）

表3　兩組ESWL前后尿NAG/Cr變化（±s，U/umol）

注：#表示與對照組比較P＜0.05；*表示與ESWL前比較P＜0.05

時間E S W L 前E S W L后即刻E S W L 后1 d E S W L 后4 d E S W L 后7 d治療組對照組0 . 0 0 2 6 ± 0 . 0 0 0 7 0 . 0 0 3 8 ± 0 . 0 0 1 0 0 . 0 0 3 5 ± 0 . 0 0 0 9 0 . 0 0 2 9 ± 0 . 0 0 0 7 0 . 0 0 2 5 ± 0 . 0 0 0 7 *# 　* # # # 0 . 0 0 2 8 ± 0 . 0 0 0 7 0 . 0 0 4 8 ± 0 . 0 0 1 0 0 . 0 0 4 5 ± 0 . 0 0 1 0 0 . 0 0 4 2 ± 0 . 0 0 1 0 0 . 0 0 3 6 ± 0 . 0 0 0 9 * *

3 討論

目前認為高能沖擊波引起腎損傷的主要機制為：高能沖擊波穿過組織結石界面時，聲阻抗驟變，在焦點處產生的脈沖性高壓可能引起腎組織細胞挫傷和灼傷以及細胞結構的改變，使組織內微血管、毛細血管破裂出血，淋巴管破裂，從而引起局部腎實質短暫性缺血、腎功能損害[3]。同時，高能沖擊波的負向波段壓可引起空化效應，使水分子解離，產生H2O2和氧自由基，并且行ESWL時血管阻力上升，GFR和RPF下降，在轟擊與停止的交替過程中腎臟處于一種不典型的缺血再灌注狀態[4]，進而使腎臟細胞中的還原型黃嘌呤脫氧酶轉化為氧化型，即產生大量的氧自由基。氧自由基可以使脂質過氧化，減少線粒體ATP生成，使其離子轉運及屏障功能受損，酶的活動受到破壞，引起腎小球濾過膜等腎臟膜性結構損傷[5]。SOD和MDA是反映體內氧自由基水平及機體清除氧自由基能力的可靠指標。本研究中ESWL后對照組SOD較術前明顯降低（P＜0.05），MDA較術前明顯升高（P＜0.05），證明ESWL后體內產生較多的氧自由基，且機體清除氧自由基的能力有所下降。

EGb是一種具有多種藥理作用的中藥，具有清除氧自由基、抑制促氧自由基生成、拮抗血小板活化因子、擴張血管改善微循環以及提高免疫力等作用[6]，已在臨床上得到廣泛應用，療效肯定，但其在ESWL中的應用國內外尚未見報道。EGb對腎臟的保護機制可能與直接清除O2-、HO-等多種自由基，對抗生物氧化作用有關。EGb含有的多種有效成分如銀杏總黃酮、銀杏黃酮甙、銀杏苦內酯和白果內酯等，具有良好的清除自由基及對抗氧化作用，可使脂質過氧化產物MDA生成減少，SOD活性明顯增高，并促使其合成[7]。

本研究觀察到，ESWL后治療組SOD降低幅度小于對照組（P＜0.05），而對照組術后4 d時SOD水平仍與術前有明顯差異（P＜0.05），且術后1 d、4 d治療組MDA升高幅度小于對照組（P＜0.05）。說明患者在接受ESWL期間應用銀杏葉提取物可以有效減少體內氧自由基的產生，加強機體清除氧自由基能力。NAG/Cr是腎小管功能損害的敏感指標之一[8]，本研究中，對照組術后尿NAG/Cr明顯上升，且術后7 d還未降至正常水平，證明ESWL已經造成了腎功能損害。治療組ESWL后NAG/Cr升高幅度明顯小于對照組（P＜0.05），證明銀杏葉提取物能夠減輕ESWL對腎小管功能的損傷。

綜上所述，銀杏葉提取物不但可以減少、抑制ESWL期間氧自由基的產生，增強機體清除氧自由基的能力，還可以減輕對腎臟功能的損傷，具有較強的保護作用。

[1]陳興發，盛斌武，賀大林，等．高能沖擊波致腎損傷的實驗研究[J]．西安交通大學學報:醫學版，2003，24（2）：133－135．

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[3]Eassa W A，Sheir K Z，Gad H M，et al．Prospective study of the longterm effects of shock wave lithotripsy on renal function and blood pressure [J]．J Urol，2008，179（3）：964－968．

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[8]Tylicki L，Renke M，Rutkowski P，et al．Randomized，controlled study of the effects of losartan versus enalapril in small doses on proteinuria and tubular injury in primary glomerulonephritis[J]．Med Sci Monit，2005，11 （4）：131－137．

（*通訊作者：單龍）

R692．4

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1671－1246（2016）01－0152－02