應(yīng)用阿帕替尼和替吉奧對晚期胃癌進行二線治療的臨床研究*

王鵬遠　尚娜娜　劉　志　董雪茹

(許昌市中心醫(yī)院腫瘤科，河南 許昌　461000 )

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應(yīng)用阿帕替尼和替吉奧對晚期胃癌進行二線治療的臨床研究*

王鵬遠尚娜娜劉志董雪茹

(許昌市中心醫(yī)院腫瘤科，河南 許昌461000 )

摘要：目的探討應(yīng)用阿帕替尼和替吉奧對晚期胃癌進行二線治療的近期療效和副作用。方法選取我院2014年10月—2015年6月間收治的50例一線化療后進展的晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌患者，隨機分為對照組和觀察組，每組各25例，對照組患者口服替吉奧治療，觀察組患者口服阿帕替尼治療。對比兩組患者的臨床療效。結(jié)果對照組完全緩解0例，部分緩解7例，穩(wěn)定10例，進展8例，臨床受益率為28.0%，觀察組患者完全緩解0例，部分緩解10例，穩(wěn)定9例，進展6例，臨床受益率為40.0%，對照組臨床受益率低于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。兩組均有惡心、嘔吐、腹瀉、乏力、手足綜合征等副作用，但觀察組發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)。結(jié)論應(yīng)用阿帕替尼和替吉奧對晚期胃癌進行二線治療二者近期療效相似，但阿帕替尼組的毒副反應(yīng)更加輕微，具有良好的安全性，值得在臨床中廣泛推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：阿帕替尼；替吉奧；晚期胃癌；臨床療效

胃癌在臨床中是常見的消化道惡性腫瘤之一，發(fā)病率較高，位居惡性腫瘤的第4位[1]。患者的病情進展緩慢，在患病早期，癥狀表現(xiàn)不明顯，因此，很多患者確診時就已經(jīng)到了病癥的晚期，這對患者的治療增加了難度，嚴重的影響了患者的生命健康[2]。在晚期和轉(zhuǎn)移性胃癌的治療中，主要采用化療。一線化療一般采用雙藥或三藥聯(lián)合的給藥方式，以期盡快控制腫瘤；一線化療失敗后的二線治療或者是體力狀況較差的病人，可選單藥替吉奧治療。阿帕替尼是新上市的抗血管生成的口服靶向治療藥物，在晚期胃癌二線以上治療中取得了較好的效果。為了探討阿帕替尼二線治療晚期胃癌的近期療效和副作用，我院在2014年10月—2015年6月間對收治的50例胃癌晚期患者采用阿帕替尼和替吉奧治療，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取我院2014年10月—2015年6月間收治的50例一線化療后失敗的晚期或進展期胃癌患者，ECOG PS評分0～2分；一線治療方案為DCF、ECF或FOLFOX等方案。隨機將患者分為對照組和觀察組，對照組患者25例，其中男性15例，女性10例，年齡42～75歲，平均年齡(63.5±5.6)歲，胃癌類型：乳頭狀腺癌10例，低分化癌6例，印戒細胞癌5例，管狀癌2例，粘液腺癌2例；轉(zhuǎn)移部位：肝轉(zhuǎn)移13例，腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移12例；ECOG PS 評分0分2例，1分18例，2分5例。觀察組患者25例，其中男性16例，女性9例，年齡43-78歲，平均年齡(65.4±5.4)歲，胃癌類型：乳頭狀腺癌11例，低分化癌7例，印戒細胞癌4例，管狀癌1例，粘液腺癌2例；轉(zhuǎn)移部位：肝轉(zhuǎn)移15例，腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移10例；ECOG PS 評分0分1例，1分20例，2分4例。所有患者診斷分期檢查，至少存在一個可測量病灶，Ⅲ期18例，Ⅳ期32例。排除標準：(1)患者存在化療禁忌癥；(2)患者患有嚴重高血壓病，經(jīng)口服藥物治療血壓不能被穩(wěn)定控制在140/90 mmHg以下；(3)患者有出血傾向；(4)患者正在接受溶栓治療或抗凝治療。兩組患者在性別、年齡、病理類型等一般資料上對比差異不具有統(tǒng)計學意義，P>0.05，具有可比性。

1.2方法對照組患者口服替吉奧治療，根據(jù)患者的體表面積給予適當?shù)膭┝浚缁颊叩捏w表面積小于1.25 m2，則口服替吉奧40 mg，每天2次，餐后服用；體表面積在1.25～1.50 m2之間，則口服替吉奧50 mg，每天2次；若體表面積大于1.50 m2，則口服替吉奧60 mg，每天2次，連續(xù)服用3周，停藥1周，4周為1個療程。觀察組患者口服阿帕替尼治療，850 mg/d[3],餐后半小時服用，4周為1個療程。2個療程后進行近期療效評價，觀察患者治療期間的不良反應(yīng)，并在化療期間定期復(fù)查患者的血常規(guī)、肝腎功能及心電圖。

1.3療效評定根據(jù)美國癌癥研究所制定的腫瘤療效評價標準進行評價[4]：完全緩解：患者經(jīng)過治療后，臨床癥狀完全消失；部分緩解：患者在治療后，經(jīng)臨床病理診斷，腫瘤病灶直徑縮小大于1/3，臨床癥狀減輕。穩(wěn)定：患者在治療后，經(jīng)臨床病理診斷，腫瘤病灶直徑縮小在20%～30%之間；進展：患者的病灶縮小在20%以下，并有小病灶產(chǎn)生，臨床癥狀未發(fā)生改變。

2結(jié)果

2.1近期療效經(jīng)過治療，對照組完全緩解0例，部分緩解7例，穩(wěn)定10例，進展8例，臨床受益率為28.0%，觀察組患者完全緩解0例，部分緩解10例，穩(wěn)定9例，進展6例，臨床受益率為40.0%，對照組臨床受益率低于對照組，但無統(tǒng)計差異(P>0.05)。見表1。

表1　兩組患者治療的臨床療效對比[n(%)]

2.2副作用兩組均有惡心、嘔吐、腹瀉、乏力、手足綜合征等副作用，但觀察組發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2　兩組患者治療過程中副作用對比[n(%)]

3 討論

隨著人們飲食結(jié)構(gòu)的變化，生活節(jié)奏加快，人們作息不規(guī)律，導致胃癌的發(fā)生率逐年上升，胃癌在臨床上已成為常見的惡性腫瘤之一。胃癌患者在患病后，早期臨床癥狀不明顯，待確診后，已經(jīng)到達胃癌的晚期，對于晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌，化療是主要的治療手段。替吉奧膠囊為新型氟脲嘧啶類口服抗癌藥，口服后可迅速吸收，對消化道腫瘤可發(fā)揮一定的治療作用，但易有嘔吐、惡心等副作用，患者耐受率低[5]。阿帕替尼主要通過高度選擇性地抑制血管內(nèi)皮生長因子受體的酶活性，阻斷血管內(nèi)皮生長因子與其受體結(jié)合后的信號轉(zhuǎn)導通路，從而強效抑制腫瘤血管生成，發(fā)揮抗腫瘤作用[6]。其為新一代小分子血管內(nèi)皮生長因子受體-2酪氨酸激酶抑制劑，作用機制為對受體胞內(nèi)酪氨酸ATP結(jié)合位點競爭性結(jié)合，高度選擇性對VEGFR-2酪氨酸激酶活性抑制，使血管內(nèi)皮生長因子結(jié)合后的信號傳導阻斷，進而對腫瘤血管生長起到較強的抑制作用。多家中心參與到阿帕替尼治療晚期胃癌III期臨床實驗的研究中，通過臨床試驗證實了阿帕替尼應(yīng)用于晚期胃癌患者治療中的安全性與有效性[7]。

在研究中，經(jīng)過治療，對照組完全緩解0例，部分緩解7例，穩(wěn)定10例，進展8例，臨床受益率為28.0%，觀察組患者完全緩解0例，部分緩解10例，穩(wěn)定9例，進展6例，臨床受益率為40.0%，對照組臨床受益率低于對照組，但無統(tǒng)計差異(P>0.05)。兩組均有惡心、嘔吐、腹瀉、乏力、手足綜合征等副作用，但觀察組發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)。

綜上所述，應(yīng)用阿帕替尼和替吉奧對晚期胃癌進行二線治療的臨床療效對比，阿帕替尼的臨床療效更確切，能夠減輕患者的毒副反應(yīng)，改善患者的生活質(zhì)量，值得在臨床中廣泛推廣應(yīng)用。

參考文獻：

[1]譚靜.紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑和替吉奧治療晚期胃癌的療效觀察[J].中國醫(yī)藥指南,2013,02(10):782-783.

[2]徐全曉,常占國,張曉冬,等.CIK細胞聯(lián)合多西他賽、奧沙利鉑、替吉奧治療晚期胃癌的療效觀察[J].中國腫瘤生物治療雜志,2015,3(8):437-438.

[3]Li J, Zhao X, Chen L, et al. Safety and pharmacokinetics of novel selective vascular endothelial growth factor receptor-2 inhibitor YN968D1 in patients with advanced malignancies. BMC Cancer. 2010. 10: 529.

[4]于丹,安廣宇,戴紅.欖香烯乳聯(lián)合替吉奧治療晚期胃癌的療效觀察[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013,3(15):864-865.

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[6]黃英.奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶與奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療晚期胃癌的療效觀察[J].中國實用醫(yī)藥,2015,28(10):1048-1049.

[7]Li J, Qin S, Xu J, et al. Apatinib for chemotherapy-refractory advanced metastatic gastric cancer: results from a randomized, placebo-controlled, parallel-arm, phase II trial. J Clin Oncol. 2013. 31(26): 3219-3225.

* 作者簡介：王鵬遠(1977—)，男，副主任醫(yī)師，碩士，主要從事肺部腫瘤、胃腸腫瘤、淋巴瘤、癌痛臨床工作。

中圖分類號：R735.2

文獻標識碼：B

文章編號：1004-7115(2016)08-0919-02

doi:10.3969/j.issn.1004-7115.2016.08.035

(收稿日期2016-6-8)