利用ROC曲線分析PCT對肝硬化并發自發性細菌性腹膜炎的診斷價值*

吳學朕，王永良，羅浩元，劉　露△

(1.廣東省惠州市中心人民醫院　516001；2.廣東省惠州市龍門縣人民醫院　516800；3.廣東省惠州市第一人民醫院　516003)

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利用ROC曲線分析PCT對肝硬化并發自發性細菌性腹膜炎的診斷價值*

吳學朕1，王永良2，羅浩元3，劉露1△

(1.廣東省惠州市中心人民醫院516001；2.廣東省惠州市龍門縣人民醫院516800；3.廣東省惠州市第一人民醫院516003)

摘要:目的評估血清降鈣素原(PCT)在診斷肝硬化并發自發性細菌性腹膜炎患者中的價值。方法按照是否并發自發性細菌性腹膜炎(SBP)，將肝硬化患者分為非SBP組和并發SBP組，普通肝炎患者為對照組，分別檢測比較各組血清PCT、C反應蛋白(CRP)和白細胞介素6(IL-6)的表達水平，繪制ROC曲線評估各指標的診斷效能。結果并發SBP組患者血清PCT、CRP和IL-6水平明顯高于非SBP組和普通肝炎組，差異具有統計學意義(P<0.01)。ROC曲線分析表明，PCT在最佳臨界值為0.51 ng/mL時對肝硬化SBP的診斷價值優于CRP和IL-6，PCT在并發SBP組、非SBP組與普通肝炎組中診斷肝硬化SBP的敏感性為62.68%，特異性為76.59%，準確性為80.01%。結論血清PCT對肝硬化并發SBP的早期診斷具有重要價值。

關鍵詞:肝硬化；腹膜炎；降鈣素原；C反應蛋白

自發性細菌性腹膜炎(SBP)是肝硬化腹腔積液患者主要的并發癥，發生率占肝硬化住院患者的12%～26%。SBP極易并發全身炎癥反應綜合征(SIRS)，進而導致多器官功能障礙綜合征(MODS)，是患者死亡的主要原因之一，病死率高達50%～70%。早期、正確的診斷并使用有效的抗生素治療是降低這一疾病病死率的關鍵。因此，尋求肝硬化腹腔積液并發SBP的早期快速、有效診斷指標就顯得至關重要。血清降鈣素原(PCT)是近年來已被證實能夠早期診斷細菌性感染的有效指標，其敏感性、特異性均優于傳統的炎癥指標。研究顯示，連續監測PCT濃度對SIRS、MODS患者的預后有重要臨床價值[1-3]。本研究對128例肝硬化腹腔積液患者進行血清PCT、C反應蛋白(CRP)、白細胞介素6(IL-6)檢測并與細菌培養結果比較，以期為SBP患者早期診斷提供可靠依據。

1資料與方法

1.1一般資料收集本院2012年1月至2015年3月收治的肝硬化患者116例，分為非SBP組和并發SBP組，非SBP組患者52例，男29例，女23例，平均(52.8±12.5)歲；并發SBP組患者64例，男38例，女26例，平均(56.2±11.5)歲。根據臨床癥狀、實驗室檢查和腹腔積液細菌培養診斷SBP，SBP參考肝硬化腹腔積液并發自發性細菌性腹膜炎的診斷參考標準[4]。另選同期普通肝炎患者50例(普通肝炎組)作為對照，男31例，女19例，平均(56.2±9.3)歲。3組性別、年齡比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法血清PCT檢測采用電化學發光法(Roche Elecsys BRAHMS PCT試劑盒)，CRP檢測采用免疫比濁法測定(Roche CRP試劑盒)，IL-6采用電化學發光法(Roche IL-6試劑盒)。均采用原裝配套校準品及試劑盒并嚴格按照儀器及試劑盒使用說明操作。細菌培養診斷采用法國梅里埃公司VITEK2-compact全自動細菌鑒定及藥敏檢測系統。

2結果

2.1各組PCT、CRP、IL-6表達水平比較肝硬化SBP組、肝硬化非SBP組和普通肝炎組各組PCT、CRP、IL-6測定值比較，見表1。與普通肝炎組比較，并發SBP組患者PCT、CRP、IL-6值均升高(P<0.01)；并發SBP組患者與非SBP組患者比較，PCT、CRP、IL-6值差異亦有統計學意義(P<0.01)；而非SBP組患者與普通肝炎組比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。

2.2PCT對肝硬化合并SBP診斷價值評價在肝硬化并發SBP組中對PCT、CRP和IL-6進行ROC曲線分析，PCT、CRP和IL-6水平曲線下面積(AUC)分別為0.88(95%CI：0.73～0.85)、0.83(95%CI：0.83～0.91)和0.76(95%CI：0.79～0.87)，最佳界值PCT為0.51 ng/mL，CRP為15.64 mg/L，IL-6為48.73 pg/mL。不同人群中，PCT對肝硬化并發SBP的鑒別診斷的靈敏度、特異度、準確度、陽性預測值、陰性預測值，見表2。

表1　　并發SBP組、非SBP組和普通肝炎組PCT、CRP、IL-6測定結果比較

注：與普通肝炎組比較，*P<0.01；與非SBP組比較，#P<0.01。

表2　　PCT在不同人群中診斷肝硬化并發SBP的效能(%)

3討論

肝硬化是臨床常見的慢性進行性肝病，由一種或多種病因長期或反復作用形成的彌漫性肝損害,在我國大多數為肝炎后肝硬化[5]。早期由于肝臟代償功能較強可無明顯癥狀，后期則以肝功能損害和門脈高壓為主要表現，并有多系統受累，晚期常出現上消化道出血、肝性腦病、繼發感染、脾功能亢進、腹腔積液、癌變等并發癥。肝硬化最常見的并發癥為SBP，大多數臨床癥狀表現中無明顯變化只有腹腔積液變化，這給SBP的早期診斷帶來困難和挑戰[6]。目前臨床主要依靠腹腔積液穿刺細菌培養和腹腔積液白細胞計數來診斷SBP，但均存在不足。如腹腔積液細菌培養存在周期長，培養陽性率低，假陽性高等缺點。腹腔積液白細胞計數則由于SBP患者全身反應差，白細胞計數變化不大或腹腔積液稀釋炎性滲出液而導致白細胞計數出現較大誤差[7]。

目前，許多學者認為血清PCT是最有前途的感染標志物，它是降鈣素的前體，無激素活性，在健康個體中的濃度非常低(<0.1 ng/mL)，并且非常穩定，半衰期為20～24 h。細菌感染后，PCT水平2～3 h開始上升，6～8 h急劇升高，12～48 h到達峰值并維持該水平，PCT水平變化與感染嚴重程度密切相關，PCT水平越高，表明機體受感染的程度越嚴重；當抗感染治療有效時，PCT水平明顯下降[8]。內毒素是導致血清中PCT升高的主要原因，病毒性感染、自身免疫和腫瘤不會導致血清PCT水平的升高，PCT是鑒別診斷細菌和非細菌性感染性疾病的有效指標，具有高敏感性和特異性，還對是否選擇使用抗菌藥物具有指導作用，可減少濫用抗菌藥物，降低細菌耐藥性發生概率，減輕患者經濟負擔。PCT水平在機體感染早期即可升高，在經過治療后其濃度會下降，這對患者的早期診斷和預后具有重要意義。IL-6主要由單核巨噬細胞、T細胞核成纖維細胞合成，212個氨基酸組成的多功能糖蛋白，一般在機體感染后炎性反應早期釋放。IL-6在血中代謝較慢、容易檢測。研究表明IL-6水平持續升高提示患者多臟器功能不全的概率和病死率都明顯增加[9]。CRP是由肝實質細胞產生的一種急性時相蛋白，在炎癥、組織損傷和惡性腫瘤等多種病癥時都會升高，在病情緩解和消退后逐漸恢復，但CRP的特異性較差[10]。

有研究報道連續監測 PCT 濃度對重度SIRS、MODS患者的預后判斷具有指導意義[11]，且血清PCT檢測有助于提高SBP的診斷特異度[12]。本研究中，并發SBP組患者血清PCT、CRP和IL-6水平明顯高于非SBP組和普通肝炎組，差異具有統計學意義(P<0.01)。PCT在最佳臨界值為0.51 ng/mL時對肝硬化SBP的診斷價值優于CRP和IL-6，ROC曲線分析表明PCT在并發SBP組、非SBP組與普通肝炎組中診斷肝硬化并發SBP具有實用價值，且敏感度、特異度較為理想，表明血清PCT對肝硬化SBP的早期診斷具有重要的臨床意義。

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* 基金項目：廣東省惠州市科技計劃資助項目(0039095150322047)。

作者簡介：吳學朕，男，主管檢驗技師，主要從事免疫和生化檢驗研究。 △通訊作者，E-mail：2102987@163.com。

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.14.011

文獻標識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)14-1928-03

(收稿日期：2016-02-05修回日期：2016-04-15)

Diagnosis value of PCT in patients with liver cirrhoses complicating spontaneous bacterial peritonitis analyzed by ROC curve*

WUXuezhen1，WANGYongliang2，LUOHaoyuan3，LIULu1△

(1.HuizhouMunicipalCentralHospital,Huizhou,Guangdong516001,China;2.People′sHospitalofLongmenCounty,Huizhou,Guangdong516800,China;3.HuizhoumunicipalFirstPeople′sHospital,Huizhou,Guangdong516003,China)

Abstract:ObjectiveTo evaluate the value of serum procalcitonin (PCT) in the diagnosis of liver cirrhosis complicating spontaneous bacterial peritonitis(SBP).MethodsThe patients with cirrhosis were divided into non-SBP group and complicating SBP group according to whether complicating SBP,and the patients with common hepatitis served as the control group.Serum expression levels of PCT，CRP and IL-6 were detected by electrocheniluminescence and Immunoturbidimetry methods.The receiver operating characteristic curve (ROC) curve was drawn for evaluating the diagnostic efficiency of each indicator.ResultsThe levels of serum PCT，CRP and IL-6 in the complicating SBP group were significantly higher than those in the non-SBP group and control group,the differences were statistically significant (P<0.01);The ROC curve analysis showed that the diagnostic value of PCT at the optimum threshold value of 0.51 ng/mL for diagnosing cirrhosis complicating SBP was superior to CRP and IL-6,the sensitivity of serum PCT for diagnosing SBP in 3 groups was 62.68%,the specificity was 76.59% and the accuracy was 80.01%.ConclusionThe serum PCT level has an important value for the early diagnosis of liver cirrhosis complicating SBP.

Key words:liver cirrhosis;peritonitis;calcitonin;C reactive protein