鹽酸布桂嗪聯合鹽酸異丙嗪輔助治療頑固性癌痛的臨床療效觀察

姚春根

(安徽省馬鞍山市中心醫院腫瘤科，安徽 馬鞍山　243000)

?

鹽酸布桂嗪聯合鹽酸異丙嗪輔助治療頑固性癌痛的臨床療效觀察

姚春根

(安徽省馬鞍山市中心醫院腫瘤科，安徽 馬鞍山243000)

摘要：目的觀察晚期腫瘤患者出現頑固性癌痛時，應用鹽酸布桂嗪注射液聯合鹽酸異丙嗪注射液鎮痛的療效及安全性。方法采用回顧性分析方法，將72例頑固性癌痛患者，按照疾病的病理類型分為兩組,聯合組(L組)給予鹽酸布桂嗪皮下注射聯合鹽酸異丙嗪肌內注射，對照組(D組)給予鹽酸布桂嗪皮下注射。將兩組患者藥物平均起效時間，鎮痛平均維持時間，鎮痛療效，不良反應進行分析比較。結果鎮痛平均起效時間：聯合組與對照組相近，兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)；鎮痛平均維持時間：聯合組鎮痛平均維持時間顯著延長，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)；鎮痛療效：聯合組鎮痛療效優于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)；不良反應：聯合組主要為輕度嗜睡(55.5%)，對照組主要為惡心嘔吐(47.2%)。結論在實際臨床使用中，緩解晚期癌癥患者頑固性疼痛，改善患者生活質量，聯合組鎮痛療效好，維持時間長，不良反應程度輕，具有臨床使用優勢。

關鍵詞：疼痛,頑固性；異丙嗪；鎮痛藥,阿片類

頑固性癌痛是指在1986年WHO推廣的《癌癥三階梯止痛方案》鎮痛治療原則指導下，使相當數量的癌癥患者的疼痛得到有效緩解，但仍有部分癌痛患者，嚴格應用“三階梯止痛方案”治療及多種抗腫瘤治療措施，效果仍不佳者。這類患者的疼痛非常劇烈，睡眠受到嚴重干擾，多伴有自主神經功能紊亂，易產生焦慮、煩躁、抑郁現象，甚至有絕望，自殺傾向等惡劣情緒，嚴重影響患者的生活質量和生活信心，對治療產生抵觸情緒，不利于臨床治療和病情緩解，此類又稱為難治性癌痛[1]。為緩解晚期腫瘤患者疼痛，改善患者生活質量，本研究通過對鹽酸布桂嗪注射液聯合鹽酸異丙嗪注射液輔助治療頑固性癌痛患者的臨床觀察，旨在評價二者聯用的療效和安全性，現將結果報道如下。

1　資料與方法

1.1資料

1.1.1入選標準惡性腫瘤合并重度癌痛(NRS評分>7分)；年齡22～82歲之間；對于疼痛性質和程度能夠和醫護人員有效溝通；無嚴重心,肝,腎功能障礙；腦轉移患者無精神及神經障礙；無呼吸抑制；預計生存期大于1個月。

1 1.2調查資料2012年1月至2015年12月期間，馬鞍山市中心醫院腫瘤科住院符合入組條件的患者，均經過病理組織學或細胞學確診為惡性腫瘤，影像學檢查有局部和(或)遠處轉移，臨床分期為Ⅳ期。共72例，男性50例，女性22例，年齡22～82歲之間，平均年齡52歲。原發腫瘤病理類型：肺癌40例，乳腺癌6例，食道癌4例，胃癌4例，結直腸癌8例，肝癌4例，胰腺癌2例，婦科腫瘤2例，骨及軟組織腫瘤2例。以上患者均在癌癥三階梯鎮痛治療原則指導下,既往口服過羥考酮控釋片或嗎啡緩釋片，隨病情進展導致疼痛加重,或出現進食困難、或不能耐受鎮痛藥等原因，需要尋求緩解癌痛的其他治療方法。兩組患者年齡，性別，腫瘤類型，疼痛程度比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.1.3疼痛類型骨轉移導致爆發性疼痛24例(33.3%)，合并神經病理性疼痛20例(27.7%)，內臟疼痛14例(19.4%)，軟組織疼痛10例(13.8%)，其他4例(5.5%)。

1.2用藥方法將所選病例按照病理類型均分為2組：聯合組(L組)給予鹽酸布桂嗪注射液(生產企業：天津金耀藥業有限公司，國藥準字H12020966，規格：2mL/100mg)100mg皮下注射聯合鹽酸異丙嗪注射液( 生產企業：上海河豐制藥有限公司，國藥準字H31021490，規格：1mL/25mg)25mg肌注；對照組(D組)給予鹽酸布桂嗪注射液100mg皮下注射。連續用藥1周，觀察治療療效。若出現過度鎮靜，呼吸抑制，昏睡或昏迷等征兆，則立即停藥并采取相應的搶救措施。

1.3觀察指標

1.3.1疼痛程度的分級[2]疼痛評估采用數字評估法(NRS評分法):0分 無痛；1～3分 輕度疼痛，即雖有疼痛感仍能正常工作，睡眠不受干擾；4～6分 中度疼痛，疼痛明顯不能忍受，要求服用止痛藥，睡眠受干擾；7～10分 重度疼痛，疼痛劇烈，可伴植物神經功能紊亂，睡眠受到嚴重干擾，須服用止痛藥。

1.3.2療效評定標準所有患者連續用藥1周后評定療效,按WHO疼痛治療緩解度(PAR)分為四級[3]。完全緩解(CR):無痛；部分緩解(PR)：疼痛較給藥前明顯減輕，睡眠基本不受干擾，能正常生活；輕度緩解(MR)：疼痛較給藥前減輕，但仍有明顯疼痛，睡眠受干擾；無效(NR)：與治療前比較無緩解。

1.3.3生活質量的評估采用EORTCQLQ-C30(version3.0)中文簡體版評估,依據QOL(qualityoflife)法[4]，將患者整體生活質量狀況得分條目轉換為5級：生活質量滿分為60分，很好(51～60分)；良好(41～50分)；一般(31～40分)；差(21～30分)；很差(< 20分)。

2　結果

2.1兩組癌痛緩解平均起效時間，鎮痛平均維持時間L組與D組疼痛緩解平均起效時間相比，差異無統計學意義(P>0.05)；L組與D組鎮痛平均維持時間相比，差異有統計學意義(P<0.01)，結果見表1。

表1　兩組癌痛緩解平均起始時間， 鎮痛平均維持時間比較

2.2兩組緩解程度兩組均以完全緩解(CR)和部分緩解(PR)為顯效率，L組為83.33%，較D組的36.11%明顯升高，兩組比較差異有統計學意義(P < 0.01)，結果見表2。

表2　兩組緩解程度相比/例

2.3鎮痛治療后生活質量的評分比較治療一周后聯合組患者疼痛明顯緩解，患者的生活質量評分較對照組升高(P< 0.01)，結果見表3。

表3　兩組生活質量評分相比/例

2.4用藥后的不良反應兩組不良反應最常見的為嗜睡，聯合組20/36例(55.5%)，對照組4/36例(11.1%)；惡心嘔吐，聯合組未見，對照組17/36例(47.2%)：頭暈，聯合組3/36例(8.3%)，對照組2/36例(5.5%)；幻覺，聯合組1/36例(2.7%)，對照組未見。兩組均未發生呼吸抑制，昏迷，排尿困難及藥物依賴。

3　討論

疼痛在癌癥中十分常見，晚期癌癥患者，約有80%會發生劇烈疼痛[5]。眾多資料顯示，在目前三階梯鎮痛治療五大原則[6](首選口服給藥，階梯化給藥，按時給藥，個體化給藥，注意防治不良反應)指導下，使大部分癌痛得到有效控制，但仍有15%左右的重度癌痛患者需要聯用其他治療方法。因此，聯合輔助鎮痛藥物也是治療難治性癌痛的策略之一[7]，鎮靜催眠療法在其他手段不能起效的頑固性癌痛處理中占有一席之地。鹽酸布桂嗪屬阿片類阿片受體激動劑，為一種麻醉性速效鎮痛藥，皮下注射10min起效，血藥濃度20min鐘達到峰值，鎮痛效果維持時間3～6h，鎮痛作用為嗎啡的1/3，但較氨基比林等解熱鎮痛藥強，對腸道蠕動無抑制作用，與嗎啡相比，不易成癮，對于呼吸抑制作用弱，臨床應用于癌痛患者安全性較高。鹽酸異丙嗪為吩噻嗪類衍生物，抗組胺藥，肌注20min起效，血藥濃度2h達到峰值，其適應癥包括鎮靜、鎮痛、止吐、催眠等作用。本研究中不良反應顯示：L組主要為輕度嗜睡20/36例(55.5%)，D組主要為惡心嘔吐17/36例(47.2%)，頭暈、幻覺少見，不良反應程度均輕微。兩組病例均未出現呼吸抑制，昏睡或昏迷，血壓下降等副作用。盡管小劑量的鹽酸異丙嗪無明顯的副作用，但長時間應用，可能出現吩噻嗪類常見的副作用如嗜睡[8]，這也是鎮痛藥物常見的中樞神經系統副作用，表現為注意力分散、思維能力下降、表情淡漠[9]，一般程度較輕，治療1周后未見加重。相對于頑固性癌痛引起的嚴重不適癥狀如情緒焦慮、煩躁、無法入睡等，輕度嗜睡利大于弊。

癌痛的控制情況是評估患者生活質量的一個重要指標[10]。 本研究結果顯示，鹽酸布桂嗪聯合鹽酸異丙嗪對于提高晚期頑固性癌痛患者生活質量具有優勢：(1)異丙嗪可增強布桂嗪鎮痛效果，延長鎮痛緩解維持時間。異丙嗪與組胺競爭H1受體，其具有的鎮靜催眠作用可抑制疼痛神經元沖動傳導，起到鎮痛作用。本臨床觀察L組鎮痛平均維持時間10小時左右，顯效率(CR+PR)達83.33%與D組的3h，顯效率36.11%比較(P < 0.01)，具有統計學意義。(2)晚期頑固性癌痛患者常伴有惡心，嘔吐癥狀。異丙嗪具有的止吐作用可緩解此類患者的惡心、嘔吐的發生率。本臨床觀察不良反應中顯示：惡心嘔吐，D組17/36例(47.2%)，L組未見可證實。(3)癌痛會從心理、生理、精神和社會多方面影響患者的生活質量。本臨床觀察生活質量的評分中顯示：L組均分 47分與D組均分 32分對比(P< 0.01)，比較差異具有統計學意義，說明二藥聯合可改善晚期腫瘤患者生活質量，提高患者的舒適度，達到臨終關懷的目的。

需注意的是，輔助鎮痛藥物不能替代止痛藥[11]。本研究中聯合使用輔助用藥的72例患者均使用了或曾經使用了常規鎮痛藥物。本臨床觀察結果顯示：二藥聯合是目前鎮痛治療有益的補充。

參考文獻

[1]張衛東,張元峰,陸燕峰.羅哌卡因復合嗎啡鞘內注射治療頑固性癌痛的臨床效果[J].臨床麻醉學雜志,2013,29(12):1202-1204.

[2]孫燕，顧慰萍.癌癥三階梯鎮痛指導原則[M].2版.北京：北京醫科大學出版社，2002：100-1001.

[3]周際昌.實用腫瘤內科學[M].2版.北京:人民衛生出版社,2005:218.

[4]FayersPM，AaronsonNK，BjordalK,etal.OnbehalfoftheEORTCQualityofLifeGroup[M].TheEORTCQLQ-C30ScoringManual3rdEdition.Brussels:EORTC,2001:133.

[5]李信明,周強,李定明,等.頑固性癌痛的病因分析研究[J].現代臨床醫學,2009,35(2)：100-101.

[6]陳小燕.氨酚羥考酮片與鹽酸羥考酮控釋片治療中重度癌痛的療效觀察[J].實用腫瘤學雜志,2013,28(4):422-424.

[7]王凱峰,潘宏銘.癌痛藥物治療的新觀念[J].臨床藥物治療雜志,2012,10(4):1-4.

[8]繆保紅.嗎啡異丙嗪合用治療晚期重度癌性疼痛27例臨床觀察[J].中國臨床保健雜志，2007,10(4):397-398.

[9]孔薇,秦侃.臨床藥師參與1例癌痛患者治療的實踐與體會[J].安徽醫藥,2015,19(4):793-796.

[10] 董小芳,胡曉燕,杜方民,等.奧施康定聯合塞來昔布治療中重度癌痛的療效分析[J].腫瘤學雜志,2013,19(8):654-656.

[11] 沈倩，尹玉平，于世英.165例癌痛患者癌癥相關神經病理性疼痛的診療現狀調查[J].實用腫瘤學雜志,2012,26(4):343-347.

◇醫院藥學◇

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2016.07.053

(收稿日期：2016-02-21，修回日期：2016-04-09)

Bucinnazinehydrochloridecombinedwithpromethazinehydrochlorideclinicalobservationonthetreatmentofintractablecancerpainpatients

YAOChungen

(Department of Oncology,Central Hospital,Ma’anshan,Anhui243000,China)

Abstract:ObjectiveTo observe the analgesic efficacy and safety of using Bucinnazine Hydrochloride injection combined with Promethazine Hydrochloride injection among patients with advanced cancer when they have intractable pain.MethodsRetrospective analytic method was used and 72 cases of patients with refractory cancer pain treated in hospital were assigned into two groups according to the pathological types of disease.The combined group (group L) was given subcutaneous injection of bucinnazine hydrochloride combined with intramuscular injection of promethazine hydrochloride while the control group (group D) was given subcutaneous injection of bucinnazine hydrochloride.Time of analgesic onset,analgesic duration,analgesic effect and adverse reactions among the two groups of patients were compared.ResultsThere was no statistically significant difference in the time of analgesic onset (P>0.05); the time of analgesic duration was significantly longer in group L than in group D(P<0.05)and the analgesic effect was significantly better in group L than in group D (P<0.05).Main adverse reactions was mild hypersomnia (55.5%) in group L and sick and vomiting (47.2%) in group D.ConclusionIn clinic，the combined use of bucinnazine hydrochloride injection with promethazine hydrochloride injection can ease the advanced cancer patients with intractable pain,improve the quality of life of the patients,which has the advantages of better analgesic results,longer analgesic duration,and fewer adverse reactions.

Key words:Pain,Intractable；Promethazine；Analgesics,Opioid