HMGBl在AECOPD、肺炎、肺癌患者中的表達變化

尹力，李敏遵義醫(yī)藥高等專科學校，貴州遵義　563003

HMGBl在AECOPD、肺炎、肺癌患者中的表達變化

尹力，李敏
遵義醫(yī)藥高等專科學校，貴州遵義563003

目的 探討分析HMGBl在AECOPD（慢性阻塞性肺疾病急性加重期）、肺炎、肺癌患者中的表達變化。方法 該文研究對象方便選取該院2014年2月—2015年2月收治的AECOPD患者40例、肺炎患者40例、肺癌患者40例，同時選取來該院自愿接受檢查的30例研究者為對照組，抽取4組研究對象全血，檢測其外周血白細胞（WBC）計數(shù)、HMGB1水平、C-反應(yīng)蛋白水平及肺癌標志物等。 結(jié)果 AECOPD患者血清HMGB1、WBC、CRP水平明顯高于對照組，兩組差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。和對照組相比，肺炎組患者的血清HMGB1、WBC、CRP水平均較高，兩組差異對比有意義（P＜0.05）。肺癌患者血清HMGB1和CEA水平明顯高于對照組（P＜0.05）。結(jié)論HMGBl在AECOPD、肺炎、肺癌患者中的顯著升高，說明該指標可能參與呼吸系統(tǒng)炎癥性病、肺癌疾病發(fā)病機制，同時可能提示疾病的嚴重程度。［關(guān)鍵詞］AECOPD；肺炎；肺癌；HMGBl；表達

［Abstract］Objective To investigate and analysis HMGBl in AECOPD，pneumonia，lung cancer patients in the expression. Methods The subjects convenient selected AECOPD（chronic obstructive pulmonary disease with acute exacerbation）of 40 cases from February 2014 to February 2015，pneumonia in 40 cases，40 cases of lung cancer，at the same time to select 30 cases as control researcher group，objects drawn into four groups whole blood was detected in peripheral blood leukocytes （WBC）count，HMGBI level，C-reactive protein levels and other markers of lung cancer and the like.Results The serum HMGB1 AECOPD patients，WBC，CRP levels were significantly higher，the difference was significant comparison（P＜0.05）. Serum HMGB1 pneumonia group，WBC，CRP levels were significantly higher，the difference was significant comparison（P ＜0.05）.And CEA serum HMGB1 levels in patients with lung cancer was significantly higher（P＜0.05）.Conclusion HMGBl in AECOPD，pneumonia，lung cancer was significantly increased，indicating that the index might be involved in inflammatory respiratory diseases，lung disease pathogenesis，and it will prompt the severity of the disease.

［Key words］AECOPD；Pneumonia；Lung cancer；HMGBl；Expression

肺癌是人類最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率近年均呈上升趨勢，5年生存率僅 10%～15%。HMGBl是一種重要炎癥介質(zhì)，它廣泛參與炎癥反應(yīng)，與細胞增殖、細胞遷移、誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)、細胞分化等有密切聯(lián)系，更在肺癌發(fā)生中起著重要作用［1-2］。對此，該院選取2014年2月—2015年2月收治的AECOPD（慢性阻塞性肺疾病急性加重期）患者40例、肺炎患者40例、肺癌患者40例作為研究對象研究HMGBl在病情中的表達變化，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1 一般資料

該文研究對象方便選取該院2014年2月—2015 年2月收治的AECOPD（慢性阻塞性肺疾病急性加重期）患者40例、肺炎患者40例、肺癌患者40例。其中AECOPD組男性患者27例，女性患者13例，年齡27～78歲，平均年齡（58.4±4.6）歲，病程5～30年，平均病程（16.5±5.8）年；肺炎組男性患者26例，女性患者14例，年齡40～69歲，平均年齡（56.7±7.6）歲；肺癌組男性患者25例，女性患者15例，年齡52～81歲，平均年齡（61.4± 5.2）歲。3組患者均符合中華醫(yī)學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病診治指南、美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)NSCLC診斷治療指南［3-4］。同時選取來該院自愿接受檢查的30例研究者為對照組，其中男性19例，女性11例，年齡40～69歲，平均年齡（56.7±7.6）歲，4組研究患者年齡、性別等一般資料對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 儀器運用特定蛋白分析儀測定C-反應(yīng)蛋白，癌胚抗原，采用美國生產(chǎn)血液分析儀測量白細胞計數(shù)。采用Muliskan MK3酶標儀檢測HMGB1。

1.2.2 標本采集及實驗方法 該文研究對象在接受研究之前沒有接受治療，首先抽取2 mL肘靜脈血于3 000 r/min離心20 min，之后收集血清放置低溫冰箱內(nèi)凍存作為后續(xù)測定HMGB1血液，同時采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清HMGB1，由美國R&D公司提供HMGB1和ELISA試劑盒。C-反應(yīng)蛋白濃度使用Image特定蛋白分析儀（beckman coulter，美國）測定，血清肺癌標志物如癌胚抗原使用美國羅氏化學分析儀測定，試劑均由合肥志宏生物有限公司供貨。

1.3 統(tǒng)計方法

該次檢驗結(jié)果采用SPSS 15．0統(tǒng)計學軟件分析，HMGBl在AECOPD、肺炎、肺癌患者中的表達變化用（±s）表示，用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1 AECOPD患者血清HMGB1、WBC、CRP水平

和對照組相比，AECOPD患者血清HMGB1、WBC、CRP水平均較高，兩組差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。具體數(shù)據(jù)見表1。

表1　AECOPD患者血清HMGB1、WBC、CRP水平比較（±s）

表1　AECOPD患者血清HMGB1、WBC、CRP水平比較（±s）

組別H M G B 1 W B C 　C R P對照組（n = 3 0 ）A E C O P D組（n = 4 0 ）t P 2 . 2 1 ± 0 . 9 3 8 . 2 7 ± 2 . 1 4 -1 4 . 6 0 4 ＜0 . 0 0 1 6 . 1 5 ± 1 . 6 4 1 0 . 3 3 ± 2 . 3 3 -8 . 3 8 4 ＜0 . 0 0 1 2 . 8 5 ± 1 . 0 2 2 4 . 1 8 ± 7 . 6 0 -1 5 . 2 3 9 ＜0 . 0 0 1

2.2 肺炎組患者血清HMGB1、WBC、CRP水平

和對照組相比，肺炎組患者的血清HMGB1、WBC、CRP水平均較高，兩組差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。具體數(shù)據(jù)見表2。

表2　肺炎患者血清HMGB1、WBC、CRP水平比較（±s）

表2　肺炎患者血清HMGB1、WBC、CRP水平比較（±s）

組別H M G B 1 W B C 　C R P對照組（n = 3 0）肺炎（n = 4 0 ）t P 2 . 2 1 ± 0 . 9 3 6 . 5 2 ± 2 . 7 5 -8 . 2 4 7 ＜0 . 0 0 1 6 . 1 5 ± 1 . 6 4 1 2 . 5 4 ± 2 . 6 3 -1 1 . 7 7 6 ＜0 . 0 0 1 2 . 8 5 ± 1 . 0 2 1 2 . 8 6 ± 4 . 6 7 -1 1 . 4 5 8 ＜0 . 0 0 1

2.3 肺癌患者血清HMGB1和CEA水平

肺癌患者血清HMGB1和CEA水平明顯高于對照組（P＜0.05）。具體數(shù)據(jù)見表3。

表3　肺癌患者血清HMGB1和CEA水平比較（±s）

表3　肺癌患者血清HMGB1和CEA水平比較（±s）

組別H M G B 1 　C E A對照組（n = 3 0）肺癌（n = 4 0 ）t P 2 . 2 1 ± 0 . 9 3 6 . 7 5 ± 1 . 6 8 -1 1 . 3 4 5 ＜0 . 0 0 1 1 . 6 ± 0 . 3 1 6 . 3 ± 7 . 5 -1 0 . 8 7 2 ＜0 . 0 0 1

3　討論

在20世紀60年代時期就有研究學者發(fā)現(xiàn)HMGB，其家族成員有HMGB1、HMGB2、HMGB3三個成員。HMGB1廣泛分布于腦、肝、腎、脾、肺、心及淋巴組織等組織細胞當中，屬于含量較多的HMG蛋白，在巨噬細胞或被刺激的單核細胞內(nèi)主動分泌，也可以由壞死或受損的細胞內(nèi)被動分泌。有研究發(fā)現(xiàn)，機體發(fā)生細菌感染后，內(nèi)毒素能刺激巨噬細胞，使其細胞核內(nèi)的HMGB1向胞漿中釋放，進而再向細胞外釋放［5］。當機體發(fā)生炎癥時，位于細胞核內(nèi)的HMGB1通過包膜釋放到細胞外，引起單核巨噬細胞釋放促炎因子，從而激活機體的免疫反應(yīng)，同時釋放的促炎因子還能進一步促進HMGB1的釋放［6］，細胞內(nèi)外的HMGBI通過結(jié)合受體對其他細胞繼續(xù)產(chǎn)生刺激，導(dǎo)致了炎癥反應(yīng)進一步加重COPD是全球高發(fā)，且致死性很高的疾病之一，位居死因第四位［7］。COPD的發(fā)病機制復(fù)雜，常由多種因素共同作用并影響呼吸道及肺部發(fā)生病理性改變的進程，其中慢性炎癥和應(yīng)激性增高是 COPD的重要發(fā)病機制。患者肺部肺泡內(nèi)的中性粒細胞、巨噬細胞和T淋巴細胞增加，部分患者還可出現(xiàn)嗜酸性粒細胞增多。激活的炎癥細胞可釋放多種介質(zhì)并破壞肺的結(jié)構(gòu)以及促進炎癥反應(yīng)。肺癌則是當今最常見的惡性腫瘤之一，男性腫瘤患者中肺癌致死率最高，女性腫瘤患者中致死率列第二位，對人類的生存和健康構(gòu)成了極大的威脅。各國的肺癌發(fā)病率和病死率都出現(xiàn)明顯增高趨勢［8］。該文研究結(jié)果顯示，AECOPD患者血清HMGB1（8.27±2.14）、WBC（10.33± 2.33）、CRP（24.18±7.60）水平明顯高于對照組。相關(guān)研究顯示血清HMGB1變化參與了COPD的發(fā)生發(fā)展，是COPD急性加重的炎癥機制之一，也有研究發(fā)現(xiàn)肺炎患者的血清HMGB1濃度明顯高于普通流感患者，其中肺炎患者血清HMGB1為（6.51±2.75），普通流感患者血清HMGB1為（2.20±0.91），兩組差異有統(tǒng)計學意義（t=3.224，P＜0.05）。該文研究顯示肺炎組患者血清HMGB1、WBC、CRP水平明顯高于對照組，肺癌患者血清HMGB1和CEA水平明顯高于對照組（P＜0.05）。結(jié)果顯示HMGB1 在AECOPD和肺炎以及肺癌患者血液中有高度表達，它作為重要的晚期炎癥介質(zhì)較白介素1（IL-1）和腫瘤壞死因子（TNF）等早期速發(fā)型炎性介質(zhì)有不同的臨床意義，可能提示疾病的嚴重程度。

綜上所述，HMGBl在AECOPD、肺炎、肺癌患者中的顯著升高，說明該指標可能參與呼吸系統(tǒng)炎癥性病、肺癌疾病的發(fā)病機制，同時可能與疾病的嚴重程度相關(guān)。

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HMGBl Expression in COPD，Pneumonia，Lung Cancer Patients

YIN Li，LI Min
Zunyi Medical College，Zunyi，Guizhou Province，563003 China

R446

A

1674-0742（2016）07（a）－0037-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.19.037

尹力（1982-），女，苗族，貴州遵義人，助教，研究生，研究方向：生理學。

2016-04-05）