血清血管內皮生長因子水平變化與老年食管癌放療效果的關系

李　嵐　白班俊

(貴州省人民醫院消化內科，貴州　貴陽　558200)

?

血清血管內皮生長因子水平變化與老年食管癌放療效果的關系

李嵐白班俊

(貴州省人民醫院消化內科，貴州貴陽558200)

目的觀察老年食管癌患者放療前、中、后血清中血管內皮生長因子(VEGF)水平的變化及其與腫瘤標志物水平的相關性。方法選取2013年5月至2015年3月在該科接受治療的126例老年食管癌患者選取50例健康成年人作為對照組。觀察放療前、放療中和放療后1個月患者的VEGF、缺氧誘導因子(HIF)-1α及腫瘤標志物水平，與對照組比較；分析不同療效食管癌患者VEGF水平的差異及VEGF與HIF-1α及腫瘤壞死標志物的相關性。結果放療前VEGF、HIF-1α和腫瘤標志物(CEA、CYFRA21-1、SCC、CA724、CA19-9)水平均高于對照組，放療期間上述指標的水平均明顯下降，但仍高于對照組，放療后1個月上述指標較放療期間有所上升，但低于放療前(P<0.05)；放療有效組的VEGF水平及HIF-1α和腫瘤標志物水平均低于無效組；放療前、中、后各階段食管癌患者的VEGF水平均與HIF-1α和腫瘤標志物呈顯著正相關；TNM分期、病理類型、有無淋巴結轉移、瘤體大小和放療的療效是VEGF水平的影響因素。結論老年食管癌患者放療前、中、后VEGF水平呈現先降后升的趨勢，放療的療效對其有重要影響，VEGF水平與HIF-1α及腫瘤壞死標志物顯著正相關，提示食管癌患者放療期間應密切關注VEGF水平以預測放療的效果。

食管癌；血管內皮生長因子；腫瘤標志物；放療

研究指出，血管內皮生長因子(VEGF)在機體中的表達和食管癌的發生、血管浸潤、淋巴結轉移與生存切相關，是食管癌獨立的預后因素〔1〕。放療是臨床治療食管癌的常用方式，但治療效果不理想，文獻指出其臨床療效與食管癌患者血清中VEGF水平相關〔2〕。本研究旨在探討血清VEGF水平對食管癌放射敏感性與放療療效的影響。

1　對象與方法

1.1研究對象選取2013年5月至2015年3月在我院接受治療的老年食管癌患者126例為研究組，男76例，女50例，年齡65～78歲，平均(68.34±2.14)歲，其中鱗癌97例，腺癌19例，小細胞癌10例。選擇對照組70例，男44例，女26例，年齡65～77歲，平均(67.89±2.42)歲。納入標準：①經病理檢查明確診斷為食管癌〔3〕；②年齡≥65周歲；③預期存活時間≥6個月；④近3個月內未接受放化療。排除標準：①年齡<65周歲；②不能完成1個療程的治療；③拒絕參與本研究。兩組患者年齡、性別等一般資料無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法患者在CT機下模擬定位，采用三維適形調強技術，一般5～6野，1次/d，2 Gy/次,5 d/w，總劑量為50～60 Gy/25～30次，共接受1個半月的治療。

采集兩組患者放療前、放療中與放療后1個月清晨8點肘靜脈血5 ml，離心10 min，提取上清液置于-20℃待檢。采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA法)檢測VEGF水平，MOD-EI550酶標儀為BIO-RAD公司生產，試劑盒購自浙江伊利康生物技術有限公司。選用RT-PCR檢測缺氧誘導因子(HIF)-1α與腫瘤標志物(CEA、CYFRA21-1、SCC、CA724、CA19-9)，測定試劑盒由武漢市博士德生物工程有限公司提供。

1.3評價指標比較放療前、放療中和放療后1個月患者的VEGF、HIF-1α及腫瘤標志物水平及其相關性。

1.4統計學方法采用SPSS11.5軟件進行t檢驗、秩和檢驗、Pearson相關分析及逐步回歸分析。

2　結　果

2.1兩組VEGF、HIF-1α和腫瘤標志物水平比較放療前研究組VEGF、HIF-1α和腫瘤標志物(CEA、CYFRA21-1、SCC、CA724、CA19-9)水平均高于對照組，放療期間上述指標的水平均明顯下降，但仍高于對照組，放療后1個月上述指標較放療期間有所上升，但低于放療前(P<0.05)。見表1。

2.2不同療效組患者VEGF水平比較根據患者放療的效果，將其分為有效組和無效組，放療有效組的VEGF水平及HIF-1α和腫瘤標志物水平均低于無效組(P<0.05)。見表2。

表1　兩組VEGF、HIF-1α和腫瘤標志物水平

與對照組比較：1)P<0.05；與放療前比較：2)P<0.05；與放療中比較：3)P<0.05

表2　不同療效組患者的VEGF、HIF-α及腫瘤標志物水平

與有效組比較：1)P<0.05

2.3食管癌患者放療前、中、后VEGF水平與HIF-1α、腫瘤標志物的相關分析放療前、中、后的各階段食管癌患者的VEGF水平均與HIF-1α和腫瘤標志物呈顯著正相關(P<0.05)。見表3。

2.3食管癌放療患者VEGF水平的影響因素分析進入回歸方程的因素有TNM分期、病理類型、有無淋巴結轉移、瘤體大小和放療的療效。見表4。

表3　放療前、中和后的VEGF水平與HIF-1α、腫瘤標志物相關性分析(r值)

表4　食管癌放療患者VEGF水平的影響因素

3　討　論

食管癌發病與患者年齡、性別、飲食生活習慣及遺傳易感性相關，典型癥狀表現為進行性咽下困難，可對患者的生活質量造成嚴重影響〔4〕。放療可以給予食管癌腫瘤靶區一定的輻射劑量，減少靶區周圍正常組織損傷，提高患者生活質量，而放療失敗的主要因素為食管癌局部復發與遠處轉移。如何控制放療后腫瘤向他處轉移與局部復發已成為臨床研究的重點〔5〕。文獻指出，食管癌患者血清VEGF水平能夠反映食管癌分期與患者預后，還能夠證實手術與化療治療對患者血清VEGF水平的影響〔6〕，但放療對食管癌患者血清VEGF水平影響的研究較少。

食管癌是一種實體腫瘤，能夠無限增殖與失控性生長，病理性缺氧是腫瘤發生發展的關鍵，增加了腫瘤細胞對放化療的耐受性，提高了其侵襲性與遠處轉移能力〔7〕。文獻指出，食管癌腫瘤生長與轉移依賴于腫瘤內的新生血管〔8〕，其中參與血管形成的生成因子中，VEGF是作用最強的因子，HIF-1α發揮了核心調控作用，主要調控血清腫瘤標志物，促進腫瘤增殖。HIF-1α是一種轉錄因子，可在缺氧環境下存在于人類機體中，利于維持正常的氧穩態生理功能，具有調節HIF-1α活性功能，與其結合后能夠促進腫瘤生長與轉移〔9〕。VEGF主要表達于食管黏膜細胞、平滑肌細胞、單核巨噬細胞、血管內皮細胞中，在健康人體中的表達較少，利于維持血管的基本滲透功能與正常血管密度，保障血管內外營養物質的正常運轉〔10〕。當食管癌腫瘤組織增大時，腫瘤組織會持續增殖，使得腫瘤組織內部細胞缺氧，促使VEGF在腫瘤組織中呈現出高表達趨勢，研究指出，該因子在食管癌腫瘤組織中的陽性表達率為31%～56%〔11〕，其水平的高低直接影響患者腫瘤的進展與生存率。由于食管癌基因與其產物異常表達，腫瘤組織與細胞產生的抗原、生活性物質形成了血液學腫瘤標志物〔12〕。本研究說明，放療能夠降低食管癌患者血清VEGF水平，佐證了上述分析。本研究同時提示了VEGF水平能夠檢測食管癌患者放療的敏感性，應對VEGF水平高者增加抗腫瘤血管形成藥物，降低其水平，提高放療效果。VEGF的表達水平與食管癌腫瘤組織的活躍程度及侵襲相關，VEGF能夠促使腫瘤組織增大，促進食管癌透壁外侵、淋巴結轉移。本研究說明患者血清中高水平的VEGF、HIF-1α由食管癌腫瘤組織產生，隨著放療進行，腫瘤負荷降低，VEGF與HIF-1α的數量也相應降低，與腫瘤標志物呈正比，能夠有效評估惡性腫瘤預后。

1劉云.恩度聯合放化療治療中晚期食管癌的療效觀察和對血清VEGF的影響〔D〕.鄭州：鄭州大學，2014.

2慶琳琳，胡繼春，趙曉志.食管癌組織中ERK與VEGF-C、CD44v6表達的相關性研究〔J〕.河北醫藥，2013；3(3)：360-1.

3王艷花.食管癌患者血漿TGF-β1和VEGF的表達及相關性的研究〔D〕.石家莊：河北醫科大學，2013.

4Peng J，Shao N，Peng H，etal.Prognostic significance of vascular endothelial growth factor expression in esophageal carcinoma：a meta-analysis〔J〕.J BUON，2013；18(2)：398-406.

5Su CM，Su YH，Chiu CF，etal.Vascular endothelial growth factor-C upregulates cortactin and promotes metastasis of esophageal squamous cell carcinoma.〔J〕.Ann Surg Oncol，2014；21(4)：767-75.

6劉華，錢立庭.COX-2和VEGF在食管癌組織中的表達及其與同步放化療療效的關系〔J〕.江蘇醫藥，2014；9(17)：2022-5.

7劉寬浩，王藝卓.食管鱗癌組織中 VEGF-C 和 HGF 蛋白的表達及相關性分析〔J〕.河北醫藥，2015；9(8)：1141-3.

8鮑啟德，劉敏，孫李凌，等.食管癌放療前后血清血管內皮生長因子水平的變化〔J〕.腫瘤基礎與臨床，2015；9(1)：9-11.

9朱琳燕，廖浩.食管癌患者實施放化療前后血管內皮生長因子改變與病理反應對預后療效的影響分析〔J〕.安徽醫藥，2015；8(1)：70-3.

10謝頌平，左濤，康敢軍，等.趨化因子受體CXCR4和VEGF-C蛋白在食管癌組織中的表達及臨床意義〔J〕.中國腫瘤，2013；10(11)：914-7.

11馬驥，趙慶麗，鐘翠萍，等.RhoA對食管癌Eca-109細胞VEGF表達的調控作用〔J〕.臨床腫瘤學雜志，2014；8(6)：486-9.

12李幼梅，祝淑釵，沈文斌，等.食管癌組織VEGF-C SDF-1/CXCR4的表達及其與淋巴結轉移關系的研究〔J〕.中國腫瘤臨床，2013；11(11)：643-7.

〔2015-12-21修回〕

(編輯滕欣航)

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.14.052

李嵐(1980-)，女，碩士，副主任醫師，主要從事消化腫瘤方面研究。

R73

A

1005-9202(2016)14-3464-03；