血清抗HBc-IgM檢測值對急性乙型肝炎的早期診斷價值

周豐　姜婷　李莉　楊峻　施莉琴　傅青春　王曉今　倪鎏達

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血清抗HBc-IgM檢測值對急性乙型肝炎的早期診斷價值

周豐姜婷李莉楊峻施莉琴傅青春王曉今倪鎏達

目的本研究通過比較成人急性乙型肝炎(AHB)與慢性乙型肝炎急性發作(CHB-AE)患者的臨床特點，評估抗HBc-IgM抗體滴度值(s/co值)對急性乙型肝炎早期診斷的應用價值。方法收集自2008年1月至2014年3月入院的乙型肝炎患者共155例。其中124例確診為AHB，31例為CHB-AE。收集并整理相關的臨床數據，臨床表現生化指標、病毒學指標。繪制s/co值在區分AHB和CHB-AE的受試者工作特征(ROC)曲線，根據曲線下面積(AUC)得到s/co值在區分AHB與CHB-AE的cut-off值。結果(1)AHB組和CHB-AE組患者血清ALT均值分別為(1564±1037) IU/L和(695±553) IU/L，兩組間ALT均值差異具有統計學意義(P<0.005)；(2)AHB組1月內HBsAg定量明顯下降者有89例，約占入院HBsAg陽性患者的61%，CHB-AE組中無明顯下降的病例；(3)AHB組的s/co值明顯高于CHB-AE組。結論AHB和CHB-AE組的 s/co值測定可有效區分AHB和CHB-AE患者，當s/co值>11.79，患者為AHB的可能性較大，若同時伴有高水平ALT且HBsAg定量在1個月內明顯下降，更支持AHB的診斷。

乙型肝炎病毒；急性乙型肝炎；慢性乙型肝炎急性發作；抗HBc-IgM

我國是乙型肝炎高流行地區，約9.8%的人群是HBV感染者。HBV感染是我國肝細胞癌發生的最常見誘因，慢性乙型肝炎患者的HBV DNA載量是肝癌形成和術后復發的獨立危險因素，因此，針對慢性乙型肝炎的抗病毒治療至關重要[1-2]。急性乙型肝炎(acute hepatitis B，AHB)，大部分不需要抗病毒治療即可自愈。約5%會轉化為慢性乙型肝炎急性發作(CHB-AE)和AHB在臨床表現和生化指標類似，但兩者治療與預后則完全不同，CHB-AE時期則正是抗病毒的最佳時機，需要予以積極的抗病毒治療[3]。

抗乙型肝炎病毒核心抗體IgM(抗HBc-IgM)是乙型肝炎病毒核心抗原刺激機體免疫系統產生的特異性抗體[4], 也是HBV感染后最早在血液中檢出的特異性抗體，在AHB患者中呈高滴度，是AHB重要的診斷指標[5-6]。抗HBc-IgM升高，說明HBV DNA活躍復制，但在20%～27.5%的CHB病毒活動期也常檢測到較高滴度的抗HBc-IgM，因此診斷時會與AH混淆[7-8]。準確分析HBC-AgM在AHB和CHB-AE情況下的表達特點，有助于乙型肝炎患者的分型、治療。

本研究通過收集分析急、慢性乙型肝炎患者抗HBc-IgM的檢測值，結合其他臨床指標，確定可以作為鑒別診斷的抗HBc-IgM滴度值(s/co值)，探討其對早期確診急性乙型肝炎的價值。

資料和方法

一、臨床樣本

收集自2008年1月至2014年3月來院就診的乙型肝炎患者155例。根據2008年衛生部發布的《乙型病毒性肝炎診斷標準》(WS299-2008)，確診為AHB的患者124例， CHB-AE 患者31例。其診斷標準符合：既往有乙型肝炎病史或HBsAg陽性超過6個月， ALT>正常值，HBsAg和(或)HBV DNA仍為陽性。在155例抗HBc-IgM陽性患者中，臨床診斷為AHB者124例，男86例，平均年齡45歲，占所有IgM陽性者比例為80%；CHB-AE 31例，男13例，平均年齡41歲，比例為20%。兩組患者年齡、性別差異無統計學意義(P>0.05)。

二、檢測方法與儀器

抗HBc-IgM采用雅培I2000SR測定，檢測原理為化學發光微粒子免疫分析。HBV DNA采用實時熒光定量PCR法檢測，檢測下限為1×103拷貝/mL。肝功能指標丙氨酸氨基轉移酶(ALT)，膽紅素(TBil)采用日立7600-020全自動生化分析儀分析。

三、統計學方法

結　　果

一、兩組患者肝生化指標差異分析

AHB和CHB-AE患者肝生化改變見表1。AHB組ALT為(1564±1037) IU/L，TBil為(92±64) μmol/L，CHB-AE組ALT為(695±553) IU/L，TBil為(116±130) μmol/L，AHB組ALT與CHB-AE比較，經χ2檢驗，P<0.05，差異具有顯著性，兩組TBil值比較無明顯差異。

表1　兩組間基線ALT和TBil比較

進一步分析ALT與HBc-IgM的關系，結果表明二者成顯著性正相關，相關系數為(r)=0.4227 (P<0.001，圖1)。

圖1　抗HBc-IgM滴度值與ALT的線性關系散點圖

二、AHB和CHB-AE病毒學指標檢測情況

AHB患者入院時，HBsAg陽性者為115例，HBsAg陰性為8例；住院1月內，HBsAg定量明顯下降者為89例，占入院HBsAg陽性患者的60.1%。CHB-AE組患者血清HBsAg均為陽性，該組患者的HBsAg定量分析表明，其水平沒有明顯下降。AHB組中，97例檢出HBV DNA不可測，檢出率為78.2%。CHB-AE患者中30例檢測出HBV DNA，檢出率為96.7%。本研究亦將入院時抗HBc-IgM與1月內HBsAg轉陰情況進行了分析，結果表明兩者不存在明顯的相關性。

三、抗HBc-IgM對于AHB和CHB-AE鑒別的臨床應用

應用統計軟件SPSS 18.0，對測得的兩組患者抗HBc-IgM，將急性乙型肝炎組為陽性結果，繪制受試者工作曲線ROC分析(圖2)。曲線下面積(AUC)為0.856，說明應用抗HBc-IgM滴度鑒別急性乙型肝炎與慢性乙型肝炎急性發作有較高準確性。測定ROC曲線“敏感性”與“特異性”之和的最大處坐標，計算該坐標處的抗HBc-IgM測定值為11.79，即急性乙型肝炎的cut-off值為11.79，敏感性達87.3%，特異性77.4%。

圖2　抗HBc-IgM滴度值的ROC曲線圖

討　　論

臨床診斷AHB常與CHB-AE相混淆，因二者治療原則不同，須加以鑒別。與AHB不同，在CHB-AE時期，HBV DNA復制活躍，應當予以積極的抗病毒治療。本文回顧分析155例乙型肝炎病例。其中，124例為AHB 31例為CHB-AE，兩組臨床癥狀及體征無明顯差異，但生化指標及病毒動態指標有差異：(1)AHB組患者ALT較CHB-AE組患者高，兩組對比差異有顯著性統計學意義。(2)AHB組患者1月內HBsAg定量明顯下降者有89例，占入院HBsAg陽性患者的60.1%，而CHB-AE組患者血清HBsAg均為陽性，無1例1月內HBsAg定量明顯下降。表明大部分AHB患者的血液中病毒可快速清除，表現為HBsAg檢測值明顯下降甚至轉陰。在本研究中，AHB組抗HBc-IgM滴度較CHB-AE組明顯升高。利用ROC曲線分析，cut-off值為11.79 s/co，此可用以鑒別AHB和CHB-AE，即如果抗HBc-IgM檢測值>11.79s/co，則傾向于急性乙型肝炎的診斷；如果抗HBc-IgM<11.79 s/co，則傾向于慢性乙型肝炎急性發作的診斷。ALT水平與不能獨立作為理想的區別診斷標志。本研究對HBc-IgM與ALT進行相關性分析，結果兩者呈明顯正相關。因此，抗HBc-IgM與ALT聯合區別診斷急性乙型肝炎更具有臨床意義。

本研究中AHB組1月內HBV-Ag下降明顯，并不需要抗病毒治療。CHB-AE患者則不然。本研究表明HBc-IgM滴度對鑒別急性乙型肝炎和慢性乙型肝炎急性發作有較大意義，這一結果與以往報道研究結論相一致[11]。應用美國雅培試劑檢測HBc-IgM方法可控，易操作，結果穩定可信，結合本研究結果對于臨床診斷有很大應用價值。本研究的樣本人數較少，其需要進一步前瞻性研究予以證明。

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(本文編輯：易玲)

2016-05-30)

200023上海解放軍第八五醫院南京軍區上海臨床肝病研究中心