克銀Ⅰ號方聯合窄譜中波紫外線對尋常型銀屑病的療效及對氧化應激和BDNF的影響

陳　虎，劉淑剛，安坤杰

(1.河北省中醫藥科學院附屬醫院皮膚科，石家莊 050000；2.河北醫科大學第四醫院針灸科，石家莊 050000；3.河北醫科大學第四醫院理療科，石家莊 050000)

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克銀Ⅰ號方聯合窄譜中波紫外線對尋常型銀屑病的療效及對氧化應激和BDNF的影響

陳虎1，劉淑剛2，安坤杰3

(1.河北省中醫藥科學院附屬醫院皮膚科，石家莊 050000；2.河北醫科大學第四醫院針灸科，石家莊 050000；3.河北醫科大學第四醫院理療科，石家莊 050000)

目的探討克銀Ⅰ號方聯合窄譜中波紫外線(NB-UVB)治療尋常型銀屑病血熱證的療效及對氧化應激和腦源性神經生長因子(BDNF)水平的影響。方法選擇2013年2月至2015年2月河北省中醫藥科學院附屬醫院皮膚科收治的銀屑病血熱證患者130例，按隨機數字表法分為治療組例和對照組，各65例；對照組采用NB-UVB治療，治療組在對照組基礎上內服克銀Ⅰ號方，兩組均治療3個月。比較兩組患者銀屑病面積和嚴重程度指數(PASI)評分；分析兩組患者治療3個月后的臨床療效；檢測兩組患者血清25羥基維生素D[25(OH)D]，缺血修飾清蛋白(IMA)和BDNF水平。結果治療后1、2、3個月，治療組患者PASI評分均低于同期對照組，差異均有統計學意義(P<0.01)；治療組總有效率(84.62%)高于對照組(67.19%)，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后1、2、3個月，治療組患者血清25(OH)D 和BDNF水平均高于同期對照組，而血清IMA水平低于同期對照組，差異均有統計學意義(P<0.01)。結論克銀Ⅰ號方聯合NB-UVB治療尋常型銀屑病血熱證可降低PASI評分，提高臨床療效，其上調血清BDNF水平和抑制氧化應激反應的作用可能與治療效果密切相關。

克銀Ⅰ號方；銀屑病；血熱證；腦源性神經生長因子；窄譜中波紫外線

銀屑病是皮膚科常見病，以尋常型最為常見[1]。現代醫學治療該病以對癥治療為主，取得一定療效，但尚無根治療法[2]。隨著對尋常型銀屑病發病機制研究的逐漸深入，尤其是近年關于“腦-皮膚軸”和“腦-毛囊軸”概念的提出，已證實銀屑病除了與遺傳、代謝異常和免疫功能紊亂相關外，精神心理因素也與該病密切相關，其中就包括了心理應激[3]。研究發現，消極的心理應激可誘發機體神經-免疫-內分泌系統發生異常變化，消耗人體儲備能量，使機體失去穩態和功能失調，導致該病發生[4]。此外，心理應激也可誘導機體產生氧化應激反應，后者可提高體內氧化產物水平和降低抗氧化防御能力，進而促進該病的進展[5-6]。因此，在尋常性銀屑病治療中修復心理應激損傷并抑制氧化應激反應具有重要的臨床價值。克銀Ⅰ號方是河北省中醫藥科學院附屬醫院治療尋常型銀屑病的協定方，本課題大量前期研究證實，運用該方治療尋常型銀屑病可明顯改善臨床癥狀，治療效果明顯，且無不良反應發生[7-8]。目前，國內外研究均已證實窄譜中波紫外線(narrow-band ultraviolet B，NB-UVB)治療銀屑病療效顯著，且安全性好[9-10]。但克銀Ⅰ號方聯合NB-UVB治療尋常型銀屑病的研究尚未見報道，且以往研究多以療效評價為主，而對該病相關機制如氧化應激水平、神經生長因子等缺乏探討。基于上述背景，本研究應用克銀Ⅰ號方聯合NB-UVB對65例患者進行治療，旨在探討克銀Ⅰ號方聯合NB-UVB的療效，并對該治療方案對尋常型銀屑病患者氧化應激和腦源性神經生長因子(brain-drived neurotropic factor，BDNF)的影響進行探討，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇河北省中醫藥科學院附屬醫院皮膚科2013年2月至2015年2月收治的銀屑病患者130例，按隨機數字表法分為治療組和對照組，各65例；對照組在療程期間因不能堅持復診而脫落1例，實際完成64例。治療組男39例，女26例；年齡25～62歲，平均(43.51±4.89)歲；病程1.0～4.5年，平均(2.63±0.58)年；病情分級：重度21例、中度33例、輕度11例。對照組男37例，女27例；年齡23～61歲，平均(44.12±4.75)歲；病程1.5～5.0年，平均(2.76±0.62)年；病情分級：重度20例、中度32例、輕度12例。兩組患者在性別、年齡、病程及病情基線資料方面比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。尋常性銀屑病診斷參照《臨床皮膚病學》[11]制訂的標準：(1)在頭皮、軀干、四肢伸側皮膚上出現紅色丘疹；(2)表面存在較厚銀白色鱗屑，逐漸擴大融合成斑片或斑塊；(3)形狀不規則，邊界清楚；(4)皮疹基底浸潤明顯，刮除紅膜即可看到小出血點；(5)合并瘙癢。銀屑病病情分級標準依據銀屑病面積和嚴重程度指數(psoriasis area and severity index，PASI)評分[12]，重度：PASI評分大于12分；中度：PASI評分6～12分；輕度：PASI評分小于6分。血熱證診斷參照《中成藥治療尋常性銀屑病專家共識(2014)》[13]制訂的標準，主癥：(1)皮損鮮紅；(2)原有皮損肥厚浸潤或浸漬；(3)皮疹不斷新出或迅速擴大。次癥：(1)心煩易怒；(2)咽部充血、扁桃體腫大；(3)小便黃；(4)舌質紅或絳；(5)脈弦滑或數。同時符合全部主癥即可確診，次證可兼見。納入標準：(1)符合尋常型銀屑病和中醫血熱證診斷標準者；(2)年齡18～65歲；(3)近期未采用中藥治療者；(4)患者知情，且簽署同意書。排除標準：(1)妊娠或哺乳期婦女；(2)合并心腦、肝腎及造血系統等嚴重疾病者；(3)精神病患者；(4)合并其他類型皮膚病者；(5)對本治療方案過敏者。

1.2方法

1.2.1治療方法對照組采用NB-UVB(55-03B型紫外線光療儀，上海希格瑪高技術有限公司)治療，具體方法：輻射波長為311 nm，初始劑量為0.15 J/cm2，每次遞增劑量為0.03 J/cm2，出現紅斑反應即采用現照射劑量維持治療，以上照射均3次/周；治療組在對照組基礎上內服克銀Ⅰ號方，方藥組成：紫草15 g，赤芍12 g，生地黃15 g，紅花12 g，當歸尾12 g，全蝎6 g，水牛角粉20 g，蜈蚣2條，紅藤30 g，黃芩12 g，連翹12 g。將上述藥物煮提濃縮成方，每日服用150 mL，每日2次。兩組均治療3個月，療程期間停用其他內服和外用藥物等治療。

1.2.2觀察指標(1)兩組患者PASI評分[12]比較：評價內容包括皮損面積、浸潤表皮脫屑/鱗屑及紅斑，分別于治療前和治療后1、2、3個月給予1次評分。(2)兩組患者血清25羥基維生素D[25- hydroxyvitamin D，25(OH)D]、缺血修飾清蛋白(ischemia modified albumin，IMA)和BDNF水平測定：均采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)于治療前和治療后1、2、3個月進行檢測。25(OH)D試劑盒由上海信帆生物科技有限公司提供，IMA試劑盒由上海朗頓生物科技有限公司提供，BDNF試劑盒由上海遠慕生物科技有限公司提供。

1.2.3療效標準依據PASI評分[12]制訂標準，療效指數=(治療前PASI評分-治療后PASI評分)/治療前PASI評分×100%；臨床治愈：療效指數大于或等于90%；顯效：療效指數60%～<90%；進步：療效指數30%～<60%；無效：療效指數小于30%。總有效率=臨床治愈率+顯效率。

2　結　　果

2.1治療前后兩組PASI評分比較與治療前比較，兩組患者治療后PASI評分均下降，差異均有統計學意義(P<0.01)；治療后1、2、3個月，治療組患者PASI評分均低于同期對照組，差異均有統計學意義(P<0.01)，見表1。

2.2兩組治療3個月后療效比較治療組總有效率(84.62%)高于對照組(67.18%)，差異有統計學意義(χ2=4.453，P<0.05)。兩組治療3個月后療效，見表2。

表1　　治療前后兩組PASI評分比較，分)

*：P<0.01，與治療前比較；#：P<0.01，與對照組同期比較。

表2　　兩組治療3個月后療效比較[n(%)]

*：P<0.05，與對照組比較。

2.3治療前后兩組患者血清25(OH)D 和IMA水平比較與治療前相比，兩組患者治療后血清25(OH)D 水平均升高，IMA水平均降低，差異均有統計學意義(P<0.01)；治療后1、2、3個月，治療組患者血清25(OH)D 水平均高于同期對照組，而血清IMA水平均低于同期對照組，差異均有統計學意義(P<0.01)，見表3。

表3　　治療前后兩組血清25(OH)D 和IMA水平比較

*：P<0.01，與治療前比較；#：P<0.01，與對照組同期比較。

2.4治療前后兩組血清BDNF水平比較與治療前相比，治療后兩組患者血清BDNF水平均升高，差異均有統計學意義(P<0.01)；治療后1、2、3個月，治療組患者血清BDNF水平均高于同期對照組，差異均有統計學意義(P<0.01)。見表4。

表4　　治療前后兩組血清BDNF水平比較

*：P<0.01，與治療前比較；#：P<0.01，與對照組同期比較。

3　討　　論

尋常型銀屑病屬多基因遺傳下的免疫性疾病之一，而NB-UVB具有抑制人體局部免疫、調節輔助性T淋巴細胞亞群1/輔助性T淋巴細胞亞群2(Th1/Th2)平衡等作用，目前已成為治療尋常型銀屑病的有效方法之一。尋常型銀屑病在中醫學稱之為“白疕”，一般認為血分有熱是銀屑病的主因，過食腥葷酒酪之品，或外感六淫之邪，或七情內傷等可使內外合邪，外不能透達，內不得疏泄，郁而生熱，熱蘊血絡，與血熱合而誘發該病；病久則熱毒壅滯血絡而致瘀，熱盛傷陰引起肌膚失養；故治療宜以清熱解毒化濁，涼血祛風通絡為主；河北省中醫藥科學院附屬醫院皮膚科自擬克銀Ⅰ號方療效顯著，方中水牛角粉入心、肝經，可清熱、涼血、解毒；赤芍、黃芩、紫草清熱涼血；生地黃涼血養陰生津；當歸尾養血通絡；連翹清熱散結；紅花活血通絡；全蝎、蜈蚣通絡祛風、止癢解毒；諸藥合用，使熱能清，毒能消，血脈通暢。因此，采用克銀Ⅰ號方聯合NB-UVB法治療尋常型銀屑病起到了協同作用。

本研究結果顯示，克銀Ⅰ號方聯合NB-UVB治療可明顯降低患者PASI評分，且在治療后1、2和3個月均低于同期對照組，差異均有統計學意義(P<0.01)。治療3個月后療效分析發現，克銀Ⅰ號方聯合NB-UVB治療患者的總有效率達84.62%，明顯高于對照組的67.19%，差異有統計學意義(P<0.05)。以上結果均表明，克銀Ⅰ號方聯合NB-UVB治療尋常型銀屑病可快速控制病情發展，提高臨床治療效果。

研究發現，心理應激在尋常型銀屑病的發生、發展中發揮了重要作用[14]。BDNF為豬腦中分離純化的一種堿性蛋白，對神經元凋亡具有抑制作用；近年證實，在心理應激反應中體內BDNF水平明顯降低，在正常情況下BDNF對人體皮膚神經纖維和組織具有重要的營養作用，對異常皮膚損傷BDNF發揮了較好的修復功能[15-16]。Brunoni等[17]研究證實，尋常型銀屑病患者體內BDNF低于正常水平，因此BDNF可能參與了尋常型銀屑病的發生、進展。本研究結果顯示，克銀Ⅰ號方聯合NB-UVB治療可升高患者血清BDNF水平，與治療前及對照組比較，差異均有統計學意義(P<0.01)，表明克銀Ⅰ號方聯合NB-UVB治療尋常型銀屑病可能與其糾正因心理應激引起BDNF水平異常有關。

眾所周知，心理應激常易誘發氧化應激反應。研究表明，尋常型銀屑病患者體內活性氧(reactive oxygen species，ROS)氧化產物水平增高、抗氧化能力降低，故氧化應激可能參與尋常型銀屑病的發病過程[18]。IMA作為氧化應激的重要指標，在尋常型銀屑病患者體內其水平明顯高于健康者，可能參與了尋常型銀屑病的炎性反應過程[19]。25(OH)D是人體維生素D的主要循環形式，能夠直接反映體內維生素D水平，已證實維生素D缺乏參與了尋常型銀屑病的發病過程[20]。最新研究發現，尋常型銀屑病患者體內25(OH)D水平明顯降低，且25(OH)D的表達與IMA水平呈負相關。因此，25(OH)D與IMA在尋常型銀屑病中可能發揮了相反的調節作用。本研究結果顯示，治療后1、2和3個月，采用克銀Ⅰ號方聯合NB-UVB治療，患者血清25(OH)D 水平高于同期對照組，而血清IMA水平低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.01)；以上結果提示克銀Ⅰ號方聯合NB-UVB治療尋常型銀屑病可能與其提高血清25(OH)D水平和降低IMA水平密切相關。

綜上所述，克銀Ⅰ號方聯合NB-UVB對尋常型銀屑病療效顯著，上調機體BDNF水平可緩解心理應激反應，進而降低心理應激對機體造成的氧化應激損傷及其相應炎性反應，值得進一步探討。

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陳虎(1976-)，副主任中醫師，碩士，主要從事皮膚病研究。

R275.9

B

1671-8348(2016)21-2992-03

2016-02-27

2016-05-05)

·經驗交流·doi:10.3969/j.issn.1671-8348.2016.21.035