子癇前期再發風險的評估

呂　玲　高冬霞　趙玉蘭青島市第九人民醫院婦產科，山東青島　266002

子癇前期再發風險的評估

呂玲高冬霞趙玉蘭
青島市第九人民醫院婦產科，山東青島266002

目的評估子癇前期患者再次妊娠發生子癇前期的復發率及相關影響因素，為子癇前期患者再次妊娠發生子癇前期提供預測指標。方法回顧性研究2008年8月～2014年8月在我院分娩的子癇前期孕婦82例，對這些患者的資料進行分析。結果82例子癇前期孕婦，其中22例在后來的妊娠中再次發生子癇前期，子癇前期的復發率為（26.83%，95%CI 17.03～36.62），通過多因素回歸分析顯示；妊娠合并慢性高血壓（OR=3.85，95%CI 1.05～14.8，P=0.041），糖尿病（OR=3.49，95%CI 0.15～5.12，P=0.049），及子癇前期的嚴重性（OR=3.05，95%CI 0.84～1.07，P=0.034）是子癇前期復發的獨立危險因素，子癇前期的復發與實驗室指標沒有顯著聯系。結論近1/4的子癇前期孕婦再次妊娠會復發子癇前期，大部分子癇前期婦女在后來的妊娠中血壓正常（63.38～82.97）。妊娠合并慢性高血壓、糖尿病及子癇前期的嚴重性是子癇前期復發的獨立危險因素，子癇前期的再發與實驗室指標沒有顯著聯系。

子癇前期曰妊娠曰復發曰高危因素曰預測

子癇前期（preeclampsza，PE）是產科常見的疾病，嚴重威脅母兒健康，在妊娠期婦女的發病率大約為5%［1］，是導致孕產婦和圍生兒死亡的主要原因之一，曾患PE的孕婦會擔心再次妊娠復發PE［2］，隨著二胎政策的全面放開，子癇前期復發備受關注，因此子癇前期復發的風險及預測顯得非常重要，這項研究的目的是研究子癇前期孕婦再次妊娠發生子癇前期的發病率及危險因素，為再次妊娠發生子癇妊娠的孕婦提供預測指標，通過識別妊娠合并慢性高血壓、糖尿病及子癇前期的嚴重性等方面來識別高危人群并及時處理，提前防范子癇前期的復發，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

回顧性研究在我院分娩2008年8月～2014年8月曾有子癇前期病史孕婦82例，回顧性研究82例孕婦的一般情況、生育史、新生兒情況、合并內科疾病史、實驗室檢查結果。

1.2診斷方法

子癇前期的診斷標準根據第8版婦產科學診斷標準［3］。子癇前期輕度妊娠20周后出現BP≥140/ 90 mmHg，尿蛋白≥0.3 g/24 h，或隨機尿蛋白（+），重度子癇前期：BP≥160/100 mmHg，尿蛋白≥2.0 g/24 h，或隨機尿蛋白（++），血肌酐＞106 μmol/L，血小板＜100×109/L，血LDH、ALT、AST水平均升高。

1.3統計學方法

用SPSS17.0統計學軟件進行統計分析，正態分布計量資料以均數±標準差（x依s）表示，非正態分布資料用中位數表示，計數資料應用Fisher確切概率法，多因素分析用Logistic回歸分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.182例婦女和胎兒的特征見表1。

表1　產婦和胎兒特征

2.2子癇前期的復發率

22例孕婦在以后的妊娠中PE復發（26.83%，95%CI：17.03～36.62），56例患PE的初產婦中有19例在再次妊娠中復發PE（33.93%，95%CI 21.13～46.72），26例患PE的經產婦中有3例再次妊娠復發 PE （11.54%，95%CI 1.62～24.7）。

2.3子癇前期復發的影響因素

PE的復發和以下因素有關，如孕婦年齡、妊娠期糖尿病、腎病綜合征、PE的嚴重性，診斷為PE的妊娠年齡、分娩年齡、早產兒、低體重或胎兒宮內缺氧，其中妊娠合并慢性高血壓、糖尿病及子癇前期的嚴重性與子癇前期的復發有顯著臨床意義。見表2。

表2　矯正OR值后臨床因素與子癇前期發病的風險

2.4實驗指標對PE復發的預測

子癇前期復發的孕婦谷草轉氨酶、谷丙轉氨酶、血小板、尿酸、肌酐、乳酸脫氫酶等化驗指標對PE的復發沒有預測意義。見表3。

表3　化驗室各種指標對子癇前期復發風險的預測效果

3　討論

3.1子癇前期的復發率

本研究顯示有子癇前期病史者再次妊娠子癇前期的復發率為26.83%，其中重度子癇前期的復發率為39%，這與相關報道［4，5］相一致。子癇前期的復發率不同的報道數據差距很大，范圍從11.5%～65%［6，7］，李維等［8］通過對82例有子癇前期病史再次妊娠復發子癇前期的發生率為45.1%，高于我們研究的數值，可能原因是北京三院收治的重度子癇前期居多有關。Hernandez-Diaz等［1］通過大樣本前瞻性研究，子癇前期的總體發病率為14.7%，低于我們的發生率，該院采用的出院診斷編碼進行診斷定義，診斷存在誤差。

3.2子癇前期合并內科疾病

3.2.1子癇前期與慢性高血壓隨著對子癇前期發病的不斷認識，越來越多的研究證實孕婦的基礎疾病，如慢性高血壓、糖尿病、免疫系統疾病是子癇前期發病的危險因素，本研究顯示子癇前期患者中合并內科疾病包括妊娠期糖尿病、慢性高血壓者、腎臟疾病，子癇前期的復發率為34.2%，與沈潔等［9］的研究合并內科疾病患者子癇前期的復發率為32.3%相似。孕前合并嚴重高血壓者，PE的的發生高達50%［4］。癇前期二階段理論胎盤種植異常引起胎盤氧化應激，釋放炎癥因子，炎癥因子的釋放引起全身炎癥反應及內皮細胞被激活，出現子癇前期臨床表現。慢性高血壓孕婦自身血管內皮功能障礙促進這一過程的發展。

3.2.2子癇前期與妊娠期糖尿病 有研究［5］顯示妊娠期糖尿病的孕婦復發PE的風險增加，發病風險與糖尿病發病時間，血糖控制水平和有無血管病變有關，本研究顯示妊娠期糖尿病患者復發PE顯著增加，關于糖尿病對PE復發的影響不同的研究結果有差異，糖尿病合并代謝綜合征如高胰島素血癥有更高的復發率［10］，但也有研究［11］顯示糖尿病不增加PE的復發風險，出現這些不同研究結果的原因可能是與孕期嚴格管理及不同的病情有關。

3.2.3子癇前期的嚴重程度 研究顯示［5］前次妊娠如果是重度子癇前期或有胎盤早剝，HELLP綜合征，子癇前期的發病率顯著升高，既往為輕、中度子癇前期，再次妊娠子癇前期的發病率為10%，既往為重度子癇前期，子癇前期的復發率為40%，本研究顯示前次輕中子癇前期的患者復發子癇前期為12%，重度子癇前期患者再發PE為39%，與該研究結果相似。

3.3血清生化標志物檢測

本研究發現谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、血小板計數、尿酸、肌酐、乳酸脫氫酶，尿蛋白等生化指標對子癇前期的復發沒有預測價值，很多研究顯示［12］血清胎盤蛋白、血管內皮生長因子、白細胞介素等對預測PE的復發有一定價值，需要我們進一步的研究。

孕早期［13］應用多普勒超聲檢測孕婦子宮動脈血流搏動指數對子癇前期的復發有一定的預測作用，有研究［14］通過產后半年到一年的C反應蛋白和纖維蛋白原檢測預測子癇前期，現在建議預測子癇前期復發時使用更多的指標［15］，這就要求主管醫生對子癇前期患者嚴密監測，認真對待每一種導致復發的因素，爭取早期預防，及時治療，把子癇前期對孕婦及胎兒的危害降低到最小限度。

［1］Hernandez-Diaz S，Toh S，Cnatingius S.Risk of preeclampsia in first and subsequent pregnancies：Prospective cohort stud［J］.BMJ，2009，338：2255.

［2］Brown MA.Preeclampsia：A lifelong disorder［J］.Med J Aust，2003，179：332-335.

［3］謝幸，茍文麗.婦產科學［M］.第8版.北京：人民衛生出版社，2013：66-67.

［4］Bramham K，Briley AL，Seed P，et al.Aderse maternal and perinatal outcomes in women with previous preeclamsia：A prosperctive study［J］.Am J Obstet Gynecol，2011，204（6）：511-512.

［5］Steerger EA，Von Dadelszen P，DuvekotJJ，etal. Preeclampsia［J］.Lancet，2010，376（9741）：631-644.

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［7］Mahande MJ，Daltveit AK，Mmbaga BT，et al.Recurrence of preeclampsia in northern Tanzania：A registry-based cohort study［J］.PloS One，2013，8（11）：e79116.

［8］李維，楊孜，王海玲，等.子癇前期復發影響因素的臨床研究［J］.中國實用婦科與產科雜志，2014，30（10）：780-785.

［9］沈潔，楊孜，王伽略.母親基礎疾病對子癇前期發病的影響［J］.中華婦產科雜志，2012，47（6）：405-411.

［10］Stekkinger E，Scholten R，van der Vlugt MJ，et al.Metabolic syndrome and the risk for recurrent preeclampsia：A retrospective cohort study［J］.BJOG，2013，120（80）：979-986.

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［12］龔云輝，周容.子癇前期的預測和預警［J］.中國計劃生育和婦產科，2013，5（6）：9-17.

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［14］Van RijinBB，Veerbeek JH，Scholtens LC，et al.C-reactive protein and fibrinogen levels as deterninants of recurrent preeclampsia：A prospective cohort study［J］.J Hypert，2014，32（2）：408-414.

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Evaluation of relapse risk of preeclampsia

LV LingGAO DongxiaZHAO Yulan
Department of Obstetrics and Gynecology，Qingdao Nineth People's Hospital，Qingdao266002，China

[Abtract]Objective To evaluate the relapse rate of preeclampsia for the patients with preeclampsia during repeated pregnancy，so as to provide predictive indicators for relapse of preeclampsia in the patients with preeclampsia during repeated pregnancy.Methods 82 pregnant women with preeclampsia who delivered in our hospital from August 2008 to August 2014 were retrospectively studied.The data of the patients were analyzed.Results In 82 pregnant women with preeclampsia，relapses of preeclampsia were shown in 22 pregnant women in the repeated pregnancy，and the relapse rate was（26.83%，95%CI 17.03-36.62）.Multivariate regression analysis showed that:pregnancy complicated with chronic hypertension（OR=3.85，95%CI 1.05-14.8，P=0.041），diabetes（OR=3.49，95%CI 0.15-5.12，P=0.049），and the severity of preeclampsia（OR=3.05，95%CI 0.84-1.07，P=0.034）were independent risk factors for the relapses of preeclampsia.Relapses of preeclampsia were significantly associated with laboratory indicators.Conclusion Approximately one quarter of pregnant women with preeclampsia may have preeclampsia relapses during repeated pregnancy. Most women with preeclampsia have normal hypertension（63.38-82.97）during repeated pregnancy.Pregnancy complicated with chronic hypertension，diabetes and the severity of preeclampsia are independent risk factors for the relapses of preeclampsia，and the relapses of preeclampsia are not significantly associated with laboratory indicators.

Preeclampsia；Pregnancy；Relapses；Risk factors；Prediction

R714.2

B

1673-9701（2016）14-0056-03