血栓通聯(lián)合納洛酮治療老年腦梗死患者的臨床研究

宋申亮山東省淄博市中心醫(yī)院藥學(xué)部，山東淄博　255036

血栓通聯(lián)合納洛酮治療老年腦梗死患者的臨床研究

宋申亮
山東省淄博市中心醫(yī)院藥學(xué)部，山東淄博255036

目的探討血栓通聯(lián)合納洛酮治療老年腦梗死患者的療效及安全性。方法將2011年8月～2015年8月入住我院的85例經(jīng)CT、MRI及DSA等影像學(xué)手段確診的腦梗死患者按照治療方法分為對(duì)照組（n=42）與觀察組（n=43）。兩組患者均首先給予基礎(chǔ)治療：包括抗血小板聚集，對(duì)血壓及血糖水平進(jìn)行控制。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上采用納洛酮治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合血栓通注射液治療。比較兩組臨床療效。結(jié)果治療后觀察組總有效率為65.12%（28/43），顯著高于對(duì)照組的35.71%（15/42）（P＜0.05）；兩組患者治療后CSS評(píng)分均顯著低于治療前（P＜0.05），兩組患者治療后Barthel指數(shù)均顯著高于治療前（P＜0.05），且兩組患者治療后上述評(píng)分差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論血栓通聯(lián)合納洛酮治療老年腦梗死患者的療效顯著，應(yīng)進(jìn)行推廣。

老年腦梗死；血栓通；納洛酮；CSS評(píng)分

腦梗死是臨床上比較常見的一種局限性腦功能障礙性病癥，主要由于患者腦部的血液循環(huán)障礙而造成腦組織缺氧以及缺血，從而發(fā)生局限性腦組織的壞死或者腦部組織軟化［1］。近年來，隨著人們生活水平的不斷提高以及經(jīng)濟(jì)水平的快速發(fā)展，腦梗死的臨床發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的發(fā)展趨勢(shì)。腦梗死的致殘率及病死率均處于較高水平，患者往往會(huì)發(fā)生失語以及癱瘓等方面的功能障礙，對(duì)患者日常生活能力及生活質(zhì)量可造成極大的影響［2］。因此，應(yīng)該注重加強(qiáng)對(duì)患者進(jìn)行治療。本研究采用血栓通聯(lián)合納洛酮治療老年腦梗死患者，效果顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2011年8月～2015年8月入住我院的85例經(jīng)CT、MRI及DSA等影像學(xué)手段確診的腦梗死患者，按照治療方法分為對(duì)照組（n=42）與觀察組（n=43）。對(duì)照組：男24例，女18例；年齡60～77歲，平均（68.32± 4.50）歲；合并癥：房顫病史7例、高血壓病史22例，糖尿病史11例，吸煙12例。觀察組：男26例，女17例；年齡61～76歲，平均（68.87±4.39）歲；合并癥：房顫病史9例、高血壓病史23例，糖尿病史11例，吸煙11例。兩組腦梗死患者在一般資料方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

表1　兩組患者臨床療效比較［n（%）］

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)

①美國國立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS）評(píng)分為4～26分；②基線時(shí)CT或者M(jìn)RI表現(xiàn)陰性或者低信號(hào)區(qū)域＜1/3血管供血區(qū)；③由于進(jìn)展性卒中確切的惡化時(shí)間難以確定，因此納入所有患者的時(shí)間窗限定在自有癥狀出現(xiàn)到接受治療的72 h范圍之內(nèi)，便于分析延遲時(shí)間窗對(duì)患者預(yù)后的影響；④對(duì)本研究所采取的手術(shù)方法無禁忌證者［3］。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)

①顱內(nèi)出血、有蛛網(wǎng)膜下腔出血征象的患者；②近期有手術(shù)患者；③腦卒中發(fā)作時(shí)伴有癲癇的患者；④近7 d進(jìn)行過動(dòng)脈穿刺的患者；⑤口服抗凝藥物的患者；⑥血小板計(jì)數(shù)＜100×109/L患者；⑦血糖濃度＜2.7 mmol/L的低血糖患者和血糖濃度＞22.2 mmol/L的糖尿病患者，或經(jīng)治療后在時(shí)間窗內(nèi)未達(dá)標(biāo)的患者；⑧伴有嚴(yán)重心、肝、腎疾病患者或晚期的腫瘤患者［4］。

1.4治療方法

兩組患者均首先給予基礎(chǔ)治療，包括抗血小板聚集，對(duì)血壓及血糖水平進(jìn)行控制。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上采用納洛酮（海南靈康制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20070290號(hào)）0.2～0.4 mg+10%葡萄糖溶液，維持靜滴，2次/d，連續(xù)使用2周；觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合血栓通注射液（黑龍江珍寶島藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z23021889號(hào)）500 mg+0.9%的生理鹽水中250 mL，靜滴，1 d/次，同樣連續(xù)治療2周。

1.5臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)兩組患者進(jìn)行隨訪，隨訪平均時(shí)間為半年，根據(jù)格拉斯哥預(yù)后評(píng)分（GOS評(píng)分）對(duì)患者臨床療效進(jìn)行判定［5，6］：良好（5分）：病情恢復(fù)理想，可恢復(fù)正常的工作、學(xué)習(xí)等，經(jīng)CT檢查未出現(xiàn)陽性結(jié)果；中殘（4分）：術(shù)后患者仍存在某些神經(jīng)以及精神障礙等癥狀，生活可自理，經(jīng)CT檢查基本保持正常狀態(tài)；重殘（3分）：患者意識(shí)尚清晰，但生活需要他人照顧，經(jīng)CT檢查出現(xiàn)一定的好轉(zhuǎn)；植物生存（2分）：術(shù)后患者處于長(zhǎng)時(shí)間昏迷或者植物生存狀態(tài)，病情與治療前對(duì)比未見顯著變化，甚至出現(xiàn)惡化情況；死亡（1分）。臨床總有效率（%）=（良好例數(shù)+中殘例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6CSS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)及日常生活能力評(píng)分方法

神經(jīng)功能缺損程度（China Stroke Scale，CSS）評(píng)分包括意識(shí)、眼睛水平凝視功能、面肌、言語、上下肢肌力和步行能力評(píng)定，最高分45分，最低分0分［5］。采用Barthel指數(shù)對(duì)患者治療前后日常生活能力進(jìn)行定量評(píng)價(jià)，具體如下：正常滿分100分，得分在20分以內(nèi)為生活完全依賴；21～40分為重度功能性障礙；41～59分為中度功能性障礙，生活需要幫助；≥60分為生活基本自理［6］。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料均以［n（%）］表示，計(jì)量資料均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較

治療后觀察組總有效率為65.12%（28/43），顯著高于對(duì)照組的35.71%（15/42），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2兩組患者治療前后CSS評(píng)分及Barthel指數(shù)變化情況比較

兩組患者治療后CSS評(píng)分均顯著低于治療前（P＜0.05），兩組患者治療后Barthel指數(shù)均顯著高于治療前（P＜0.05），且兩組患者治療后上述評(píng)分差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2　兩組患者治療前后CSS評(píng)分及BI指數(shù)變化情況比較（，分）

表2　兩組患者治療前后CSS評(píng)分及BI指數(shù)變化情況比較（，分）

注：vs本組治療前，*P＜0.05，**P＜0.01

組別　n　CSS評(píng)分治療前　治療后Barthel指數(shù)治療前　治療后對(duì)照組觀察組t值P值42 43 22.51±4.32 23.39±4.55 1.123 0.108 18.08±2.07*13.27±1.32**4.121 0.040 53.66±9.28 54.00±10.15 0.657 0.212 80.23±12.67*89.98±15.87*3.813 0.042

3　討論

腦血管疾病目前已經(jīng)發(fā)展成為危害我國中老年人身體健康以及生命的臨床常見疾病。相關(guān)文獻(xiàn)資料報(bào)道稱，腦梗死約為腦血管病的15%，且患者病死率也較高，尤其是對(duì)于大面積腦梗死而言，其臨床發(fā)病率高達(dá)30%以上［7］。腦梗死發(fā)生后組織會(huì)出現(xiàn)缺氧、缺血等癥狀，迅速會(huì)產(chǎn)生能量代謝障礙，產(chǎn)生大量酸性物質(zhì)氧自由基以及花生四烯酸，血小板發(fā)生黏附，損傷內(nèi)皮細(xì)胞，使膜通透性顯著增大，加劇了腦水腫發(fā)病程度，從而引發(fā)腦缺血、水腫及顱內(nèi)壓水平上升的惡性循環(huán)［8］。

納洛酮屬于一種阿片類受體的特異性拮抗劑，其可以通過血腦屏障，對(duì)腦神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生直接的保護(hù)作用，通過競(jìng)爭(zhēng)性抑制阿片類受體，對(duì)阿片肽與中樞神經(jīng)以及外周組織的阿片受體之間的結(jié)合過程具有阻斷效果，從而有效地抑制了β-內(nèi)啡肽的釋放，對(duì)花生四烯酸的代謝具有較強(qiáng)的抑制性作用，對(duì)前列腺素以及血栓素A二者之間的平衡具有很好的調(diào)節(jié)作用［9，10］。對(duì)細(xì)胞膜具有穩(wěn)定性的調(diào)節(jié)作用，從而抑制了Ca2+的流動(dòng)，緩解鈣超載。納洛酮可對(duì)蛋白水解過程具有抑制性作用，對(duì)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)過程具有較大抑制性作用，從而使細(xì)胞中的cAMP水平顯著升高，對(duì)氧自由基具有十分明顯的清除作用，可降低神經(jīng)細(xì)胞中的Ca2+含量；可有效阻斷腦梗死后內(nèi)源性阿片肽水平異常上升而造成的繼發(fā)性損傷，維持血壓及腦灌注壓，很好地控制顱內(nèi)壓水平，緩解腦水腫程度，有效地改善腦代謝過程以及梗塞區(qū)域的血流量，從而確保患者腦神經(jīng)細(xì)胞恢復(fù)至正常功能。

血栓通注射液的主要成分為三七總皂苷，該成分具有通脈活絡(luò)及活血化瘀等功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)［11-13］，血栓通注射液可提高腦血流量、擴(kuò)張腦血管及改善血流動(dòng)力學(xué)相關(guān)指標(biāo)，改善因缺血再灌注損傷而引起的腦損傷程度；血栓通注射液可有效降低腦水腫程度，使缺血性腦組織區(qū)域中的Ca2+水平大大降低，從而緩解缺血后海馬CA1區(qū)遲發(fā)性神經(jīng)細(xì)胞的受損程度。臨床實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示：血栓通注射液可有效降低ADP所引起的血小板黏附聚集反應(yīng)，還在很大程度上緩解花生四烯酸誘發(fā)的血小板黏附聚集反應(yīng)，從而顯著使凝血時(shí)間得以延長(zhǎng)［14，15］。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，觀察組治療后CSS評(píng)分、Barthel指數(shù)變化較對(duì)照組顯著，證實(shí)血栓通聯(lián)合納洛酮治療老年腦梗死患者的療效顯著，應(yīng)進(jìn)行推廣。

［1］陳桂華，劉惠茹，付小芹，等.早期情志護(hù)理對(duì)老年腦梗死患者負(fù)性情緒和康復(fù)護(hù)理依從性的影響［J］.護(hù)士進(jìn)修雜志，2012，27（2）：191-192.

［2］張佩蘭，張辰昊，陳巖，等.阿替普酶靜脈溶栓治療急性缺血性卒中臨床研究［J］.中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志，2013，4（13）：291-296.

［3］李認(rèn)書，丁文俠，郭欣，等.急性缺血性腦卒中的溶栓藥物概況［J］.中國新藥與臨床雜志，2013，8（32）：599-602.

［4］郭獻(xiàn)山，趙建林，耿秀琴，等.胰激肽原酶聯(lián)合甲鈷安、a-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床觀察［J］.中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2011，14（4）：525.

［5］賈建平.神經(jīng)病學(xué)［M］.第6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：176-177.

［6］金紅喬，王志雄.杭州地區(qū)治療急性冠心病心絞痛中成藥使用的有效性、安全性分析［J］.中國中醫(yī)急癥，2015，24（1）：147-148.

［7］劉豐年.納洛酮聯(lián)合血栓通治療老年急性腦梗死療效觀察［J］.白求恩軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，10（5）：371-373.

［8］Little JW，F(xiàn)ord A，Symons-Liguori AM，et al.Endogenous adenosine A3 receptor activation selectively alleviates persistent pain states［J］.Brain，2015，138（1）：28-35.

［9］龔翔，沈君華，吳國平.血栓通注射液治療急性腦梗死的療效［J］.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，15（6）：28.

［10］李季林，盛羅平.S100B蛋白與顱腦損傷研究的新進(jìn)展［J］.創(chuàng)傷外科雜志，2011，13（2）：17.

［11］于芳萍.S100B蛋白與腦血管病研究進(jìn)展［J］.國際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科雜志，2014，41（2）：148-151.

［12］趙海濤，申寶琴.疏血通聯(lián)合前列地爾治療短暫性腦缺血發(fā)作療效探討［J］.中國實(shí)用醫(yī)藥，2015，4（4）：126-127.

［13］黃錦林.低分子肝素鈉聯(lián)合納絡(luò)酮治療急性腦梗死65例臨床分析［J］.海峽藥學(xué)，2013，25（2）：82-83.

［14］王海龍，徐波.血栓通的研究現(xiàn)狀分析［J］.中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志，2014，2（8）：165.

［15］劉麗星，朱陵群，劉煒，等.血栓通注射液對(duì)局灶性腦梗死大鼠不同恢復(fù)時(shí)點(diǎn)大腦皮層Syp和PSD-95蛋白表達(dá)的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2014，12 （2）：217-219.

The efficacy and safety of Xueshuantong combined with naloxone in treatment of elderly patients with cerebral infarction

SONG Shenliang
Department of Pharmaceutical，Zibo Center Hospital in Shandong Province，Zibo255036，China

Objective To investigate efficacy and safety of Xueshuantong combined with naloxone in treatment of elderly patients with cerebral infarction.Methods From August 2011 to August 2015 in our hospital，85 patients with CT，MRI and other imaging means DSA diagnosis of cerebral infarction patients were divided into two groups according to treatment，control group（n=42）and observation group（n=43）.All patients were first given basic treatment，including antiplatelet aggregation，blood pressure and blood sugar level control.The observation group joint Xueshuantong injection treatment on the basis of the control group.The clinical efficacy was compared between two groups.Results After treatment，the total effective rate of observation group was 65.12%（28/43），significantly higher than the control group （35.71%，15/42）（P＜0.05）；CSS scores of two groups were significantly lower than before treatment after treatment（P＜0.05），Barthel index of two groups was significantly higher than before treatment（P＜0.05）.The differences of indexes were significant after treatment between two groups（P＜0.05）.Conclusion Xueshuantong combined naloxone in treatment of elderly patients with cerebral infarction significantly，it should be promoted.

Elderly cerebral infarction；Xueshuantong；Naloxone；CSS Score

R743.33

B

1673-9701（2016）14-0103-03