心理因素對反流性咽喉炎轉歸的影響

陳燕燕　陳玉贊▲　王　濤安徽醫科大學附屬安慶醫院耳鼻咽喉科，安徽安慶　246003

心理因素對反流性咽喉炎轉歸的影響

陳燕燕陳玉贊▲王濤
安徽醫科大學附屬安慶醫院耳鼻咽喉科，安徽安慶246003

目的研究心理因素對反流性咽喉炎患者的影響，探索更有效的治療方案。方法選取2013年9月～2015年3月反流性咽喉炎合并焦慮和（或）抑郁患者70例，隨機分為實驗組和對照組，每組各35例。對照組給予奧美拉唑、丹參酮膠囊及西吡氯銨含片治療1個療程后再聯合黛力新繼續第2療程治療；實驗組在奧美拉唑、丹參酮膠囊及西吡氯銨含片基礎上聯合應用黛力新治療2個療程后，追蹤治療效果。結果 第1個療程結束后實驗組有效率為88.57%，對照組有效率為34.29%，實驗組明顯優于對照組。第2個療程結束后：對照組RSI評分（16.20±1.17）分，第2療程明顯優于第1療程。結論 黛力新輔助奧美拉唑等治療反流性咽喉炎臨床療效明顯，重視社會心理因素對疾病的影響，更好地為患者解除病痛。

心理因素；反流性咽喉炎；黛力新；抑酸治療

由于生活節奏的不斷加快，以及作息及飲食習慣的改變，反流性疾病的發病率呈現不斷增長的趨勢。孫高潔等［1］認為：反流性疾病的發生可能與植物神經功能紊亂有密切聯系。張莉莉等［2］發現焦慮、抑郁狀態及植物神經功能紊亂均可影響機體對外界刺激的感知，甚至改變外界傳入的信息，導致患者產生非病源性的疼痛感及其他異常感覺，部分患者甚至出現“疑病”的心理，出現不同程度的病態焦慮或不安感。我們發現此類患者予以對癥處理的藥物均未見明顯好轉或者稍見療效，采用相關量表對患者進行評估，發現此類患者均伴有不同程度的焦慮或者抑郁癥狀。由此我們對2013年9月～2015年3月于我科就診的反流性咽喉炎伴焦慮或抑郁患者進行了相關研究，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2013年9月～2015年3月于我科門診就診或住院治療的伴焦慮和（或）抑郁的反流性咽喉炎患者70例，排除有心、肺、肝、腎等器官功能不全者，胃潰瘍有明顯出血者，對該類藥物過敏者，有精神病史或不能配合治療等患者。其中男21例，女49例，年齡36～69歲，平均（51.0±10.7）歲；所有患者均有咽喉異物感及胃食管反流癥狀，其中伴睡眠打鼾者2例，伴慢性咳嗽10例，伴肥胖者12例，合并吞咽困難6例，合并呼吸困難3例，合并聲嘶24例，合并咽痛、咽干12例，合并哮喘1例，合并胸部疼痛2例，合并焦慮26例，各組均13例，合并抑郁者15例，對照組7例，實驗組8例，合并抑郁和焦慮者29例，對照組15例，實驗組14例；病程為1個月～5年不等，平均2.1年。所有病例隨機分為實驗組和對照組，各35例，所有患者均知情同意。

1.2納入標準

①癥狀及體征評分運用反流癥狀指數量表（reflux symptom index，RSI）及反流檢查積分量表（reflux finding score，RFS）進行評估［3］，RSI評分＞13和（或）RFS＞7分。喉鏡表現：杓區發紅、聲帶紅斑和（或）水腫、杓區肉芽腫、喉部黏膜增厚、環后區紅斑等（圖1～2）。②符合胃食管反流病診斷標準并經胃鏡檢查確診［4］。③應用Zung焦慮（self-rating anxiety scale，SAS）和抑郁自評量表（self-rating depression scale，SDS）對患者精神心理狀態進行綜合評估：SAS≥50分為焦慮狀態，SDS≥53分為抑郁狀態，且分值越高，則情況越嚴重。SAS、SDS標準分=各條目累計分×100/80，四舍五入取整數。④患者及家屬知情同意。

圖1　聲帶肥厚，杓間區腫脹

圖2　杓間區反流物殘渣，黏膜肥厚

1.3治療方法

所有患者均被告知用藥1個療程后復診觀察療效，療效較差的再加相關藥物治療。治療開始醫囑予對照組患者以奧美拉唑 （開開援生制藥股份有限公司，24片/盒，國藥準字H19990046）、丹參酮（河北興隆希力藥業有限公司，24粒裝，國藥準字Z13020110）口服及西吡氯銨含片（黃氏制藥股份有限公司，2 mg× 24片，醫藥產品注冊證號 HC20100034）含服1個療程（2周）。于第2療程開始加用黛力新（丹麥靈北制藥有限公司，20片，進口藥品注冊證號H20130126）。實驗組同對照組第2療程療法治療，并給予相應心理疏導，并告知患者此療法要堅持2個月～半年，且治療用藥需逐漸減量。治療2周、4周分別對治療效果進行評估，隨訪半年。

1.4療效評價標準

療效判斷為RSI總評分下降＞7分為顯效，總評分下降4～7分或總分值≤13分為有效，RSI總分值下降≤4分為無效［5］?？傆行?（顯效+有效）/總數×100%。

1.5統計學方法

采用SPSS13.0統計學軟件統計分析，計量資料符合正態分布，采用t檢驗，兩組多時點比較采用方差分析，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患者治療2周總有效率比較

第1療程結束后，實驗組、對照組總有效率分別為88.57%和34.29%，實驗組明顯高于對照組，兩組差異有統計學意義（χ2=21.77，P＜0.05），見表1。

表1　兩組患者治療2周總有效率比較［n（%）］

2.2兩組患者各個治療階段RSI評分比較

第1療程結束時，對照組患者RSI評分與治療前比較，差異有統計學意義（t=4.141，P=0.00）；第2療程評分也明顯低于第1療程，差異有統計學意義（t= 13.528，P=0.000）。第1療程結束后，實驗組與對照組評分比較，差異有統計學意義，即實驗組與對照組第1療程結束后均有療效，實驗組更明顯。通過對兩組患者第1、第2療程的評分比較，差異有統計學意義（F=264.178，P=0.000），認為評分結果受治療療程影響；療程與組別交互組間比較，差異有統計學意義（F= 9.206，P=0.000），即有交互作用；組別F=6.223，P= 0.015，故可認為兩組治療效果有差異。見表2。

表2　兩組患者各個治療階段RSI評分比較

表2　兩組患者各個治療階段RSI評分比較

組別　n　治療前　第1療程結束　第2療程結束實驗組對照組t值P值35 35 24.66±2.24 25.51±2.09 0.569 0.57 18.34±1.50 22.97±1.72 4.116 0.00 13.74±1.09 16.20±1.17 3.115 0.03

3　討論

胃食管反流疾?。╣astroesophageal reflux disease，GERD）是消化內科門診常見病多發病之一，它是由于胃酸等反流而引起的一系列癥狀和體征［6］。難治性GERD的病因很多，精神心理因素可能在疾病發生發展的過程中起重要作用?；颊咭蜷L期受疾病困擾而易產生焦慮、抑郁等癥狀，從而進一步加重了反流癥狀，精神心理因素和胃食管反流相互影響、互為因果，形成惡性循環，最終導致難治性GERD的發生［7］。Andreica-Sandica B等［8］研究表明，非糜爛性反流型食管炎患者的部分癥狀為神經功能紊亂所致，單純使用奧美拉唑等質子泵抑制劑及嗎丁啉等促進胃腸動力的藥物難以達到理想的治療效果，此時，應用抗調節精神心理的藥物往往可取得意想不到的療效。

隨著越來越多的人關注精神心理因素對于疾病和藥效產生的影響，GERD的發病及加重與工作生活壓力等精神心理因素相關性的研究也越來越多，而本研究致力于社會心理因素對反流性咽喉炎患者病情及治療的影響。

喉咽反流性疾?。╨aryngopharyngeal reflux disease，LPRD）是耳鼻咽喉科門診常見病之一，是指胃酸等胃內容物反流至咽喉部，引起的一系列臨床癥狀和體征的總稱。臨床表現主要為咽喉異物感、哽咽感、吞咽不暢、慢性咳嗽、呼吸不暢甚至呼吸費力、聲嘶、發音障礙等，體征主要包括咽部黏膜慢性充血，咽后壁及舌根等處淋巴濾泡增生，杓間區黏膜毛糙、水腫、增生、肥厚，聲帶充血水腫，嚴重時可出現結節性或潰瘍性病變、肉芽腫、喉室消失、聲門下狹窄等。

1968年Cherry等首次描述了伴咽炎的胃食管反流病，此后，胃食管反流病與咽喉部疾病的關系引起越來越多研究者的關注。調查統計耳鼻喉科就診的患者中有4%～10%咽喉部的癥狀與反流性咽喉炎相關［9］。咽喉部是呼吸和消化共用通道，其與食管、氣管相接，短暫的食管下端括約肌松弛，整個食管不能有效收縮從而導致酸性物質頻繁發生反流，而咽喉部黏膜缺乏保護及防御結構（如重碳酸鹽-黏膜屏障等），因此，即使接觸到較低頻率反流的胃酸等胃內容物，黏膜也容易受損；加上食管和支氣管樹起源于共同胚胎，均由迷走神經支配，當食管內胃酸過高時，可由迷走反射引起支氣管收縮，進而導致患者出現持續清嗓、反復咳嗽等動作，最終導致咽喉部黏膜的損傷，或由兩種機制共同作用導致患者產生反流性咽喉炎相關的病理改變。

本研究中對照組患者單純使用抗炎、抑酸對照治療后，差異有統計學意義，此與國際上公認的治療咽喉反流性疾病采用質子泵抑制劑治療有效相一致，但是需要加長療程治療，但長時間治療導致患者依從性下降，從而影響療效。

本研究對于入選的患者進行病史詢問時，我們可以看出：所有患者的抑郁及焦慮情緒表現得非常明顯，尤其是中老年女性患者，考慮與她們內分泌機能減退有關；而有焦慮、抑郁的青年人，則大部分考慮與各自生活及工作壓力有關。本研究結果顯示，第1療程結束后實驗組總有效率為88.57%，對照組為34.29%（見表1），兩組相比有統計學差異（P＜0.05）。對照組患者第1療程使用抑酸、抗炎對癥治療，RSI評分顯著下降，第2療程加用黛力新后較第1療程RSI評分顯著下降，即抑酸、抗炎對患者的反流癥狀有效，加用黛力新后療效更明顯。

社會因素在人類心身疾病的發生發展中，也具有不可忽視的作用。各種社會生活應激事件及長期社會生活壓力導致的焦慮和抑郁也是導致慢性疼痛的重要因素。焦慮患者的神經系統會長期處于緊張不安狀態，而迷走神經興奮就有可能導致胃酸分泌過多，這些物質就能夠刺激咽喉部黏膜，產生不同程度及不同類型的臨床癥狀。心理因素可能是通過神經-內分泌-免疫網絡實現對胃腸道功能的影響，情緒變化則是通過大腦皮層-邊緣系統-下丘腦-垂體-靶腺系統通路對腺體分泌、激素水平及平滑肌運動產生［10］，因此，情緒障礙可誘發或加重患者的臨床癥狀，而臨床癥狀加重也同時加重患者的心理異常。其可能機制為消化道運動及內分泌功能受自主神經系統及內分泌系統雙重調控，而兩系統的解剖中樞部位與情感中樞的皮質下整合中心相同，因而，精神心理因素與患者臨床癥狀密切相關，兩者互相影響、互相作用、互為因果，加重疾病的發生與發展［11］。對此類患者單純抑酸、抗炎等對癥治療，療效不佳，使用相應的心理干預療法，可達到預想不到的療效，顯著改善患者癥狀，提高其生活質量［12］。

氟哌噻噸和美利曲辛組合構成黛力新，小劑量的氟哌噻噸作用于多巴胺受體，可促使多巴胺的合成和釋放，增加突觸間多巴胺的含量；美利曲辛作用于突觸前膜，能有效抑制其對5-HT和去甲腎上腺素的再攝取，從而增加了突觸間隙的神經遞質含量，其臨床特點主要包括［13］：①增加各種神經遞質的含量，從而發揮抗焦慮和抑郁的作用；②氟哌噻噸可以抑制美利曲辛的抗膽堿作用，可降低心動過速及心肌耗氧量增加等不良反應。這兩種成分的復合制劑可以有效提高突觸間的多巴胺、去甲腎上腺素、5-羥色胺等神經遞質的含量，從而達到調節神經系統功能的效果，改善抑郁、焦慮狀態，降低軀體癥狀的敏感性，改善食管下段括約肌功能障礙和精神感覺異常。該藥還可以改善反流性咽喉疾病患者因精神心理因素或疾病本身引發的失眠、焦慮、抑郁或情緒波動等癥狀，使癥狀得以改善。而且兩種制劑的合成使用，可相互拮抗副作用，提高患者的依從性。

反流性咽喉疾病作為一種常見病，發病率逐年上升，受到多種因素的影響，容易反復發作，影響患者的工作及生活質量，給國家造成很大的經濟負擔，目前已成為近年來醫學界研究的熱點之一［14，15］。要治療這種需要多學科協作的疾病，我們就要互相學習，互相幫助，互相促進，開拓全方位思維，共同積極應對該疾病的臨床診療和基礎研究難題，共同進步，為廣大患者解除病痛折磨。

［1］孫高潔，趙彥超.精神因素與慢性胃炎的診治［J］.中國實用神經疾病雜志，2011，14（15）：80-81.

［2］張莉莉，沈俊松，周惠玲.精神心理因素在原發性膽汁反流性胃炎中的作用初步探討［J］.實用臨床醫藥雜志，2011，15（21）：159-160.

［3］華杜鵑，屈季寧，周濤.反流癥狀指數量表和反流體征指數量表在喉咽反流性疾病診斷中的應用研究［J］.中國耳鼻咽喉頭頸外科，2002，16：274-277.

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Effect of psychological factors on prognosis of reflux disease

CHEN YanyanCHEN YuzanWANG Tao
Department of ENT，the Affiliated Anqing Hospital of Anhui Medical University，Anqing246003，China

Objective To study the influence of psychological factors on the patients with reflux and to explore the more effective treatment plan.Methods 70 patients with reflux sore throat combined anxiety or depression were randomly divided into two groups from September 2013 to March 2015，the experimental group（35 cases）and control group （35 cases）.The control group were given omeprazole，tanshinone capsule and west pyrazole ammonium chloride lozenges for the first course，and joined Deanxit for the second course of the treatment；The group were combined with Deanxit in the treatment of the two courses，and then，the clinical efficacy of the two groups before and after treatment had been followed up.Results After one course of the treatment，the effective rate of the experimental group was 88.57%，the control group was 34.29%，the experimental group was significantly better than the control group.After second courses of treatment，the RSI score of control group was（16.20±1.17），the second courses was better than the first one.Conclusion The cinical effect of the treatment for the patients with reflux who were treated by Deanxit，eprazole and so on，is obvious，we should pay attention to the impact of social psychological factors on the disease，looking forward to better relief.

Psychological factor；Reflux laryngitis；Deanxit；Acid suppressive therapy

R766.5

B

1673-9701（2016）14-0068-04