缺血性卒中后癲癇發作和癲癇的相關因素研究

劉秀穎　藍瑞芳　馬可

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缺血性卒中后癲癇發作和癲癇的相關因素研究

劉秀穎藍瑞芳馬可

目的探討缺血性卒中后癲癇發作的時間分布特點及癲癇發作及癲癇的危險因素。方法將643例首次發病的缺血性卒中患者分為癲癇發作組及無發作組,回顧性分析2組的臨床資料和隨訪情況,進行單因素及多因素分析。結果缺血性卒中后癲癇發作發生率為7.93%(51/643),癲癇的發生率為3.57%(23/643),卒中后<1周出現首次癲癇發作有20例(40.1%),1～6月有19例(37.3%);Logistic多因素回歸分析顯示皮質梗死及SSS評分<30分是缺血性卒中患者癲癇發作的獨立危險因素,遲發性癲癇發作是缺血性卒中后癲癇的危險因素。結論首次癲癇發作主要集中在缺血性卒中后<1周及1～6月。SSS評分<30分及皮質梗死的患者更容易出現癲癇發作,遲發性癲癇發作更容易出現癲癇反復發作。

缺血性卒中; 癲癇發作; 癲癇; 危險因素

缺血性卒中是繼發性癲癇的重要病因,癲癇發作對缺血性卒中患者生存及預后有著重要影響,因此在臨床防治腦卒中的工作中,應對卒中后癲癇引起重視。目前關于缺血性卒中后癲癇發作、癲癇發生率及其危險因素存在不同的結論,本文旨在探討缺血性卒中后癲癇發作及癲癇的發生率及相關影響因素,以期提高臨床認識,為臨床的防治提供更多的信息。

1　對象和方法

1.1研究對象回顧分析了2009年10月至2013年6月收入院的首次發病的缺血性卒中652例患者資料。電話隨訪≥6月,隨訪時間中位數為1.5年(0.5～2.4年),其中共有9例患者因聯系方式變更等原因失訪,共643例患者納入研究。

1.2入選標準(1)缺血性腦卒中診斷標準符合中國急性缺血性腦卒中診治指南(2010)和 WHO 規定的缺血性腦卒中標準,并經頭部CT或腦MRI證實;(2)缺血性卒中后癲癇的診斷標準[1]:凡在首次卒中后即刻形成、住院期間或出院隨訪期出現≥2次癲癇發作,并排除其他原因所致的癲癇,并且需要抗癲癇藥物來控制發作,即可診斷為卒中后癲癇;癲癇發作的分類標準:① 按照1981年國際抗癲癇聯盟分類和名詞委員會推薦的分類方法,以癲癇發作的臨床表現和腦電圖特征分為全面性發作、部分性發作和不能分類的發作;② 以首次癲癇發作時間在缺血性卒中后2周內為早發性癲癇發作,2周后出現的為遲發性癲癇發作[2]。

1.3排除標準(1)既往頭外傷史;(2)原發性癲癇病史;(3)其他可引起繼發性癲癇的疾病史(如腦血管畸形、腦腫瘤等)。

1.4臨床數據的收集(1)基本數據的收集;記錄患者以下情況:性別、年齡、卒中的部位、危險因素(高血壓、糖尿病、高血脂等)、卒中評分;出現癲癇發作的患者記錄以下信息:癲癇發作的起病時間、臨床表現、發作類型、次數、隨訪其腦電圖表現及預后。(2)卒中的部位及大小:所有患者均接受了頭顱CT的檢查,部分患者接受了頭顱MRI的檢查。記錄643例缺血性腦卒中患者梗死灶部位及大小(梗死灶部位分為累及皮質的梗死與皮質下梗死;梗死灶大小為CT最大病灶的長徑,分為小梗死灶最大直徑≤35 mm,大梗死灶最大直徑≥35 mm)。(3)卒中的嚴重程度:每個患者采用斯堪的那維亞卒中量(Scandinavian Stroke Scale,SSS)進行神經功能缺損程度的評分。

1.5分組情況643例患者中,男373例,女270例,年齡36～81歲,平均(62.92 ±10.92)歲。其中51例患者出現癲癇發作,癲癇發作發生率為7.93%(51/643)。按有無癲癇發作,分為癲癇發作組及無癲癇發作組。2組在年齡、卒中的危險因素(高血壓,糖尿病,高血脂,吸煙)無統計學差異(P>0.05)。

1.6統計學方法用SPSS 13.0對數據進行分析。對卒中后癲癇發作和無癲癇發作的患者之間特征的單變量比較采取χ2檢驗,對連續變量采取t檢驗。對多種影響因素的分析采用Logistic多因素回歸分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1缺血性卒中后癲癇發作的時間分布及特點51例缺血性卒中后癲癇發作患者,其中21例(41.2%)

患者在卒中后2周內出現首次癲癇發作,即早發性癲癇發作,30例(58.8%)患者在卒中后2周后出現首次癲癇發作,即遲發性癲癇發作。早發性癲癇發作首次發作出現在24 h內14例(27.5%),24 h至1周6例(11.8%),1～2周1例(1.96%);遲發性癲癇發作患者首次癲癇出現在2～4周2例(3.92%),1～6月19例(37.3%),6～24月6例(11.8%),>24月3例(5.88%)。

2.2缺血性卒中癲癇發作的類型早發性癲癇發作傾向于全面性發作占11例(52.4%),其中約有15例(71.4%)以癲癇發作作為缺血性卒中首發癥狀;遲發性癲癇發作傾向于部分性繼發全身性發作16例(53.3%)。見表1。

2.3缺血性卒中后癲癇發作及危險因素分析對癲癇發作組及無發作組單變量分析顯示,皮質梗死(P<0.001)與卒中后癲癇發作顯著相關。Logistic多因素回歸分析顯示:皮質梗死(OR=3.802,95%CI：1.472～8.803,P=0.006)、SSS評分<30分(OR=1.145,95%CI：1.046～ 1.308,P=0.046)與卒中后癲癇發作顯著相關。見表2。

表2　缺血性卒中后癲癇發作的危險因素分析(n,%)

注:與無發作組比較,*P<0.05;經Logistic多因素回歸分析,△P<0.05

2.4卒中后癲癇的危險因素分析51例缺血性卒中后出現癲癇發作患者,有23例出現≥2次癲癇發作而發展為卒中后癲癇。將這23例與余下出現1次癲癇發作的28例患者進行單因素分析發現:遲發性癲癇發作與卒中后癲癇是顯著相關的,Logistic多因素回歸分析提示遲發性癲癇發作是缺血性卒中后癲癇的危險因素(OR=2.66,95%CI：1.43～6.26,P=0.021)。見表3。

3　討論

癲癇發作是缺血性卒中的常見并發癥,目前對于缺血性腦卒中后癲癇的發生率存在著一些不同的結論。國外研究得出缺血性卒中后癲癇發生率為2%～4%[3],而國內報道的缺血性卒中后癲癇發生率為3.9%～15.6%[4],發生率差異較大,造成統計差異的原因可能是:(1)國內作者往往沒有區分癲癇發作和癲癇的概念,統稱為卒中后癲癇,導致部分單次癲癇發作計算在內,統計的癲癇發生率偏高。(2)研究樣本量不同,且大多數采用回顧性分析。(3)納入標準不同。(4)不同研究隨訪時間長短不同,而使缺血性卒中癲癇的發生率出現差異。在本組資料中,缺血性卒中后癲癇發作的發生率為7.93%(51/643),癲癇的發生率為3.57%(23/643),缺血性卒中后癲癇發生率與國外的研究接近。

表3　缺血性卒中癲癇發作次數的危險因素分析(n,%)

注:≥2次發作組比較,*P<0.05;經Logistic多因素回歸分析,△P<0.05

在本組資料中發現,缺血性卒中首次癲癇發作時間分布主要分布在缺血性卒中后1周及1～6月內。遲發性癲癇發作有19例(約37.3%)發生在卒中后1～6月,占所有遲發性癲癇發作的63.3%,而隨訪中發現缺血性卒中后24月后發生首次癲癇發作僅為3例,因此，缺血性卒中24月后出現癲癇發作概率相對較少。目前多數的研究認為缺血性卒中早發性癲癇發作的發病機制為缺血性卒中后腦組織急性缺血、缺氧引起鈉泵衰竭,鈉離子、鈣離子大量內流,導致了神經細胞膜電位的改變以及缺血缺氧導致了谷氨酸的釋放增加,均可降低癲癇發作的閾值,因此上述綜合因素促使了缺血性卒中急性期容易出現癲癇發作[5]。而由于中風后疤痕組織形成主要發生在卒中后2～6月,可能導致了缺血性卒中的癲癇發作第2個高峰形成。

在本研究中,通過對缺血性卒中后出現癲癇發作及無癲癇發作組多個臨床特征進行多因素分析后得出,皮質梗死是缺血性卒中癲癇發作的危險因素。大量的研究結果表明皮層梗死是缺血性卒中后癲癇發作的最具特征性危險因素[6],皮質是神經元胞體密集之地,胞體代謝旺盛,對缺血缺氧十分敏感,此外腦皮質缺氧去極化釋放大量的興奮性神經遞質谷氨酸,而基底節區無谷氨酸能突觸,故推測上述機制使皮質梗死較非皮質區更容易伴發癲癇發作。在本研究中SSS評分<30分是缺血性卒中伴發癲癇發作的獨立危險因素,與其他研究結果認為缺血性卒中嚴重程度與卒中后癲癇發作有獨立相關性一致[7]。

近期Beghi等[8]關于195例缺血性卒中后出現癲癇發作的研究中指出遲發性癲癇發作比早發性癲癇更容易復發。在本研究中也發現遲發性癲癇發作是缺血性卒中后癲癇的危險因素,遲發性癲癇發作預示了缺血性卒中后癲癇的可能,應引起重視,加以觀察及隨訪,必要時可及早給予抗癲癇治療。

總之,缺血性卒中首次癲癇發作多出現于卒中后1周及1～6月內。SSS評分<30分及皮質梗死的缺血性卒中患者更容易出現癲癇發作,遲發性癲癇發作更容易出現癲癇反復發作。

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Risk factors of epilepsy after ischemic stroke

LIUXiu-ying,LANRui-fang,MAKe.

DepartmentofNeurology,theFirstPeople’sHospitalofQinzhouCity,Qinzhou53500,China

ObjectiveTo explore the time distribution of seizures and the risk factors of epilepsy after ischemic stroke.MethodsA total of 652 patients after first onset of ischemic stroke were enrolled in this 5-year retrospective study. The patients were divided into epileptic seizure group and seizure-free group. The risk factors for epileptic seizure were analyzed by univariate analysis and multivariate Logistic regression analysis.ResultsEpileptic seizures occurred in 51 patients (7.93%) in this study, and epilepsy occurred in 23 patients (3.57%). 20 cases(40.1%) of seizures occurred within 7 days after acute stroke,19 cases occurring within one to six months. Multivariate Logistic regression analysis showed that SSS score <30 points and cortical infarction were independent risk factors for seizures after ischemic stroke, and late-onset seizure was a risk factor for epilepsy after ischemic stroke.ConclusionsSeizures mainly occur in a week or within one to six months after ischemic stroke. The patients with SSS score < 30 points and cortical infarction are likely to develop seizures, and late-onset seizure are more prone to developing recurrent seizures.

ischemic stroke; seizures; epilepsy; risk factors

535000廣西壯族自治區欽州市，欽州市第一人民醫院神經內科

R 742.1

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2016.02.018

2015-03-27)