伊馬替尼治療慢性粒細胞白血病患者的安全性和療效探討

王艷梅

【摘要】 目的 探討伊馬替尼治療慢性粒細胞白血病患者的安全性和療效。方法 92例慢性粒細胞白血病患者， 其中慢性早期患者69例、慢性晚期患者23例。根據患者的具體病情給予其相應劑量的伊馬替尼進行治療， 并定期對患者進行隨訪調查， 觀察伊馬替尼治療慢性粒細胞白血病患者的療效及安全性。結果 治療12個月后92例患者完全細胞遺傳學緩解率（CCyR）為70.7%（65/92）。慢性早期患者CCyR為73.9%（51/69）， 慢性晚期患者CCyR為60.9%（14/23）， 比較差異無統計學意義（P>0.05）。慢性早期患者耐藥率為2.9%（2/69）， 低于慢性晚期患者的26.1%（6/23）（χ2=8.192， P<0.05）。治療12個月后， 死亡4例， 占4.3%。復發6例， 占6.5%。結論 伊馬替尼治療早期慢性粒細胞白血病患者不易產生耐藥性， 疾病早期治療往往可獲得更為理想的療效。

【關鍵詞】 伊馬替尼；慢性粒細胞白血病；安全性；療效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.22.095

慢性粒細胞白血病是臨床上的常見惡性疾病， 伊馬替尼的應用為患者的治療帶來新的希望[1]。在本次調查中， 作者就伊馬替尼治療慢性粒細胞白血病患者的安全性及療效進行分析探究， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2013年6月～2015年6月在本院接受治療的92例慢性粒細胞白血病患者為研究對象。其中男60例， 女32例， 年齡最小3歲， 最大70歲。69例患者為慢性早期（病程≤12個月）；23例患者為慢性晚期（病程>12個月）。

1. 2 方法 92例患者均將接受藥物伊馬替尼治療。伊馬替尼（瑞士諾華公司）， 給藥劑量視患者的病情嚴重程度、耐受程度而定， 最低給藥劑量為200 mg/d， 最高給藥劑量為800 mg/d。治療期間， 每個月對患者進行一次血常規檢查， 自治療3個月后， 還需對患者的骨髓細胞形態學等指標進行檢查。

1. 3 觀察指標及判定標準 療效判定標準參照中國慢性髓系白血病診斷與治療指南中的標準進行評定， 在治療12個月后， 依照微小細胞遺傳學緩解率（MCyR）、部分細胞遺傳學緩解率（PCyR）、完全細胞遺傳學緩解率（CCyR）及完全分子學反應率（CMR）等級對患者進行評分。治療安全性評定參照NCCN國際毒性標準。

1. 4 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 治療效果 治療12個月后92例患者CCyR為70.7% （65/92）。慢性早期患者CCyR為73.9%（51/69）， 慢性晚期患者CCyR為60.9%（14/23）， 比較差異無統計學意義（P>0.05）。

2. 2 耐藥性分析 慢性早期患者耐藥率為2.9%（2/69）， 低于慢性晚期患者的26.1%（6/23）（χ2=8.192， P<0.05）。

2. 3 死亡及隨訪情況 治療12個月后， 死亡4例， 占4.3%。復發6例， 占6.5%， 包括遺傳學復發4例及血液學復發2例。

2. 4 不良反應 48例患者出現不良反應， 主要不良反應為血小板減少、白細胞減少、惡心、嘔吐及體重增加等。通常可通過暫停伊馬替尼治療方法而獲得改善， 或隨著治療時間的延長， 患者癥狀自然減輕。

3 討論

伊馬替尼已逐漸應用至慢性粒細胞白血病治療中。伊馬替尼為酪氨酸激酶抑制劑， 其作用機制為靶向抑制Bcr-abl轉錄本， 進而達到細胞增殖的抑制作用[2]。在本次調查中顯示， 伊馬替尼對于慢性粒細胞白血病的確可達到較好的治療作用， 在療效判定時， 92例患者中CCyR為70.7%， 雖然低于某些文獻報道中的80%左右， 但其差異并不明顯， 因此可能是因為治療個體之間的差異所致。此外， 大多患者在治療6個月左右即獲得完全細胞遺傳學緩解， 提示以伊馬替尼治療可獲得較好的治療效果。

相關研究報道中提示， 將伊馬替尼及傳統的療法進行比較， 可發現伊馬替尼組患者的死亡率較傳統治療組低， 提示伊馬替尼可提高患者的生存率， 或在一定程度上延長患者的生存期[3]。本次調查中， 最終4例患者死亡， 死亡率為4.3%。且死亡患者多處于慢性晚期狀態， 其病癥程度較重， 因此在患者的免疫能力、耐受能力及心態等方面均較差， 筆者也認為這些因素是導致患者死亡的重要原因。但在本次調查中確切提出， 對于慢性晚期患者， 其原發耐藥性明顯的升高， 因此通常建議及早的對患者食欲伊馬替尼治療， 以降低原發耐藥性， 更好的發揮藥物治療效果[4]。

治療安全性， 除了發生白細胞及血小板減少等癥狀外， 其余均為常規的不良反應， 如惡心、嘔吐等， 且觀察上述常規反應均在患者的耐受范圍內， 大部分患者通過一定的適應癥狀得到緩解。此外， 對于白細胞減少等患者， 本院通過指導患者暫停用藥來進行改善， 并獲得一定的效果[5]。

由此可見， 伊馬替尼治療早期慢性粒細胞白血病患者不易產生耐藥性， 疾病早期治療往往可獲得更為理想的療效。且使用伊馬替尼治療安全性較高， 許多患者愿意接受。但在本次調查中， 因調查時間的限制， 未能對患者遠期生存情況進行分析， 因此文獻報道仍存在明顯不足， 作者后期將繼續的追蹤報道， 以探討伊馬替尼在慢性粒細胞白血病中的臨床療效。

參考文獻

[1] 莊琳， 趙騰， 史雪， 等.伊馬替尼治療慢性粒細胞白血病患者的臨床療效及療效影響因素分析.山東醫藥， 2012， 52（45）：55-57.

[2] 許娜， 歐陽昭， 杜慶鋒， 等.接合物蛋白磷酸化水平在伊馬替尼治療慢性粒細胞白血病中的臨床意義.中華血液學雜志， 2011， 32（1）：25-28.

[3] 陳偉偉， 孟凡義， 鐘建生， 等.hOCT1、ABCB1mRNA水平對伊馬替尼治療慢性粒細胞白血病療效的影響.中華醫學雜志， 2012， 93（20）：1405-1408.

[4] 王一， 方美云.伊馬替尼治療慢性粒細胞白血病的遠期療效觀察.實用癌癥雜志， 2012， 27（2）：181-183， 192.

[5] 徐玉秀， 孫慧.伊馬替尼治療慢性粒細胞白血病急變期的療效觀察.當代醫學， 2011， 17（28）：142-143.

[收稿日期：2016-03-04]