探討2型糖尿病患者空腹血糖與24∶00血皮質(zhì)醇相關(guān)性

劉穎北京市昌平區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院

探討2型糖尿病患者空腹血糖與24∶00血皮質(zhì)醇相關(guān)性

劉穎
北京市昌平區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院

目的探討2型糖尿病伴血糖控制不佳患者的血皮質(zhì)醇與空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）、體質(zhì)指數(shù)（BMI）等之間的相關(guān)性。方法 回顧性分析2013年1月至2015年4月期間在北京大學(xué)第三醫(yī)院內(nèi)分泌科曾檢測過皮質(zhì)醇的住院患者，除外腎上腺占位及垂體病變的患者，余下2型糖尿病伴血糖控制不佳的患者57例，無糖尿病的患者43例，對(duì)比分析兩組患者的血皮質(zhì)醇水平的差異以及其與FBG、HbAlc、BMI之間相關(guān)性。結(jié)果 （1）糖尿病組（n=57例），與對(duì)照組（n=43例）相比較，全天血皮質(zhì)醇水平增高，而24：00血皮質(zhì)醇水平明顯升高，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（2）糖尿病組與對(duì)照組的FBG、HbAlc、BMI的結(jié)果對(duì)比分析差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。（3）糖尿病組24：00血皮質(zhì)醇水平與空腹血糖呈正相關(guān)。結(jié)論 2型糖尿病伴血糖控制不佳的患者24：00血皮質(zhì)醇與空腹血糖呈正相關(guān)。

2型糖尿病；皮質(zhì)醇；空腹血糖；糖化血紅蛋白

近年來糖尿病與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)之間的關(guān)系日益受到重視，國內(nèi)外大量文獻(xiàn)證實(shí)，糖尿病伴血糖控制不佳的患者存在下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸調(diào)控失常，以皮質(zhì)醇分泌增多為主要表現(xiàn)。本研究回顧性分析北京大學(xué)第三醫(yī)院內(nèi)分泌科在2013年1月至2015年4月期間曾檢測過皮質(zhì)醇的住院患者，除外腎上腺占位及垂體病變的患者，余下57例2型糖尿病伴血糖控制不佳的住院患者血清皮質(zhì)醇的變化，探討血清皮質(zhì)醇與FBG、HbAlc、BMI之間的相關(guān)性。

對(duì)象與方法

對(duì)象

1.一般資料

收集在2013年1月至2015年4月期間在北京大學(xué)第三醫(yī)院內(nèi)分泌科住院并曾檢測過皮質(zhì)醇的2型糖尿病伴血糖控制不佳的患者（糖尿病組）及無糖尿病患者（對(duì)照組）的病歷資料。

治療組57例，病程3周～30年，其中男性35例，女性22例，年齡16～80歲，平均年齡45.17±18.33歲。對(duì)照組43例，其中男性23人，女性20人，年齡18～79歲，平均年齡44.51±17.93歲。

2.入選標(biāo)準(zhǔn)

所有患者均無其他影響糖代謝疾病如：庫欣綜合征、原發(fā)性醛固酮增多癥、甲狀腺功能亢進(jìn)等。

糖尿病組患者入選標(biāo)準(zhǔn)：符合1999年WHO糖尿病診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)，排除1型糖尿病、妊娠糖尿病及其他特殊類型糖尿病，近6個(gè)月無酮癥酸中毒及低血糖事件發(fā)生。

對(duì)照組患者入選標(biāo)準(zhǔn)：排除應(yīng)用影響糖代謝的藥物，如：糖皮質(zhì)激素、β受體阻滯劑等。

3.排除標(biāo)準(zhǔn)

所有患者均除外腎上腺占位性疾病及垂體病變、酗酒、抑郁、急性嚴(yán)重感染、嚴(yán)重心腦血管疾病、創(chuàng)傷、嚴(yán)重肝腎功能不全。

方法

回顧性分析患者病歷資料，包括性別、年齡、入院日期、臨床診斷、影像學(xué)資料等，進(jìn)行綜合分析。

1.檢測方法

所有患者均行肘靜脈處留置針治療，防止靜脈抽血時(shí)產(chǎn)生不良的應(yīng)激，避免結(jié)果有誤差。于08：00空腹（禁食8小時(shí)以上）安靜狀態(tài)下抽血測定FBG、HbAlc、血皮質(zhì)醇，同日16：00和24：00抽血測定血皮質(zhì)醇，所有標(biāo)本當(dāng)天檢測。用放射免疫法檢測血皮質(zhì)醇濃度，其正常參考值：清晨08：00 5μg/dl～25μg/dl，用酶免法檢測糖化血紅蛋白，其正常參考值為：4.0%～6.0%。

2.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，采用成組設(shè)計(jì)秩和檢測，組間檢測結(jié)果均以χ±s表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，并采用直線相關(guān)分析，顯著性檢驗(yàn)水平為P＜0.05。

結(jié)果

患者基本情況對(duì)比

對(duì)比結(jié)果見表1。兩組患者對(duì)比性別、年齡，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），對(duì)比BMI、HbAlc、FBG差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）

血清皮質(zhì)醇分泌情況對(duì)比

1.血皮質(zhì)醇水平對(duì)比

糖尿病組與對(duì)照組比較，全天血皮質(zhì)醇水平均升高，尤其24：00血皮質(zhì)醇水平顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），08：00及16：00血皮質(zhì)醇水平略升高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2與圖1。

2.血皮質(zhì)醇水平與其他參數(shù)相關(guān)性

糖尿病組患者24：00血皮質(zhì)醇水平與FBG具有顯著相關(guān)性（P＜0.05）；與HbAlc有線性相關(guān)趨勢，但P＞0.05；與 BMI無相關(guān)性（P＞0.05），見圖2。對(duì)照組患者24：00血皮質(zhì)醇水平與FBG、HbAlc、BMI均無相關(guān)性（P＜0.05）。

表1　糖尿病組與對(duì)照組基本情況對(duì)比

結(jié)論

2型糖尿病伴血糖控制不佳患者24：00血皮質(zhì)醇水平與空腹血糖呈正相關(guān)。

討論

2型糖尿病是一組以高血糖為主要特征的臨床綜合征。臨床常見到不同程度的胰島素抵抗及β細(xì)胞失代償所導(dǎo)致的慢性高血糖。

下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸是神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的重要組成部分，高血糖與胰島素抵抗可能改變HPA軸的功能［1］，主要體現(xiàn)在皮質(zhì)醇高分泌。

Bellastella G等的研究［2］發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病組午夜血皮質(zhì)醇與清晨空腹血糖之間有顯著相關(guān)性（P=0.004），他們提出血糖波動(dòng)可能會(huì)干擾HPA軸正常激素分泌節(jié)律，可能導(dǎo)致缺乏對(duì)夜間血皮質(zhì)醇分泌的抑制，為什么會(huì)有這樣的結(jié)果有待于進(jìn)一步研究。本研究結(jié)果顯示，糖尿病伴血糖控制不佳患者血皮質(zhì)醇水平增高，尤其24：00血清皮質(zhì)醇水平明顯高于對(duì)照組，且與空腹血糖呈正相關(guān)，與其報(bào)道一致。

圖1　兩組皮質(zhì)醇水平比較

糖尿病伴血糖控制不佳患者的血皮質(zhì)醇水平持續(xù)升高的原因目前尚不完全明了，Bellastella G等［2］提出在校正了年齡與BMI之后，皮質(zhì)醇水平與空腹血糖相關(guān)，他們認(rèn)為這與糖皮質(zhì)激素刺激肝臟糖異生相關(guān)，導(dǎo)致空腹血糖升高，此外，糖皮質(zhì)激素抑制骨骼肌中的胰島素功能并增加脂肪組織的功能，促進(jìn)代謝綜合征的進(jìn)展，皮質(zhì)醇抑制胰島素對(duì)肌肉（促進(jìn)肌糖原合成）、肝臟（促進(jìn)肝糖原合成）和脂肪組織（抑制脂肪分解）的作用，導(dǎo)致全身胰島素抵抗，使糖代謝紊亂難以控制，因此形成惡性循環(huán)。

表2　糖尿病組與對(duì)照組血皮質(zhì)醇水平對(duì)比

圖2　糖尿病組血皮質(zhì)醇水平與其他參數(shù)的相關(guān)性

Oltmanns KM等的研究［3］及王碧玉的研究［4］均發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病組午夜皮質(zhì)醇與糖化血紅蛋白之間有著顯著相關(guān)性，本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)糖化血紅蛋白對(duì)24：00皮質(zhì)醇的影響較小，但兩者仍存在線性趨勢，考慮可能與病例數(shù)量少、患者血糖過高且無明顯梯度有關(guān)。

Oltmanns KM等的研究［3］還發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病組午夜皮質(zhì)醇與BMI之間有著顯著相關(guān)性，但Sat Byul Park等研究［5］發(fā)現(xiàn)皮質(zhì)醇與BMI之間呈負(fù)相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者24：00的血清皮質(zhì)醇水平與BMI無相關(guān)性，同時(shí)對(duì)全體入組患者的24：00血皮質(zhì)醇及其BMI進(jìn)行分析，結(jié)果P＞0.05，考慮可能存在方法局限性，如橫斷面研究設(shè)計(jì)、小樣本，導(dǎo)致了這些矛盾。

總之，本研究顯示，2型糖尿病血糖控制不佳者，血清皮質(zhì)醇呈高分泌狀態(tài)，尤其以24：00皮質(zhì)醇水平升高顯著，且與空腹血糖呈正相關(guān)，在臨床工作中應(yīng)該引起重視，可考慮將皮質(zhì)醇水平作為糖尿病患者血糖控制情況的評(píng)價(jià)指標(biāo)之一。對(duì)于糖尿病患者優(yōu)化血糖管理及制定個(gè)體化治療方案具有重要意義。

本研究仍存在不足之處：

1.本研究僅僅為住院患者的回顧性分析，且病例數(shù)少。

2.血糖控制良好之后未復(fù)測皮質(zhì)醇水平，對(duì)皮質(zhì)醇節(jié)律改善情況不了解，未進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察變化。

1 Chan O， Inouye K， Riddell MC， et al. Diabetes and the hypothalamopituitary-adrenal （HPA） axis. Minerva Endocrinol，2003，28：87-102.

2 Bellastella G， Maiorino MI， et al. Serum but not salivary cortisol levels are influenced by daily glycemic oscillations in type 2 diabetes. Endocrinol，2015，28：87-102.

3 Oltmanns KM， Dodt B， Schultes B， et al. Cortisol correlates with metabolic disturbances in a population study of type 2 diabetic patients. Eur J Endocrinol，2006，154；325-331.

4 王碧玉. 2型糖尿病患者聯(lián)合檢測糖化血紅蛋白和皮質(zhì)醇的臨床意義. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2011，13：1596-1597.

5 Sat Byul Park， James A. Blumenthal， Soon Young Lee，et al. Association of Cortisol and the Metabolic Syndrome in Korean Men and Women. J Korean Med Sci，2011，26（7）：914-918.

10.3969/j.issn.1672-7851.2016.05.006