門冬胰島素50 對2型糖尿病患者血糖控制效果的觀察

馬麗 李凱利

作者單位：新疆醫科大學附屬中醫醫院內分泌科1.第一作者：馬麗，副主任醫師，博士，研究方向：中西醫結合治療糖尿病及糖尿病并發癥，Email：lvgangxj@163. com；2.通訊作者：李凱利，easd04lkl@126.com

門冬胰島素50 對2型糖尿病患者血糖控制效果的觀察

馬麗 李凱利

作者單位：新疆醫科大學附屬中醫醫院內分泌科
1.第一作者：馬麗，副主任醫師，博士，研究方向：中西醫結合治療糖尿病及糖尿病并發癥，Email：lvgangxj@163. com；2.通訊作者：李凱利，easd04lkl@126.com

目的 觀察甘精胰島素聯合阿卡波糖和門冬胰島素50治療2型糖尿病的臨床療效。方法 選擇69例經口服藥治療無效的2型糖尿病患者，隨機分為2組，分別給予甘精胰島素聯合阿卡波糖與門冬胰島素50，3次/日，餐前注射，治療12周，觀察2組患者空腹血糖（FPG）、餐后2小時血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、胰島素用量、血糖達標時間、體重指數（BMI）、低血糖發生情況等各項指標的變化，從而比較治療效果。結果 2組患者空腹血糖控制水平相似，而門冬胰島素50組餐后血糖控制優于甘精胰島素聯合阿卡波糖組，同時門冬胰島素50組HbA1c水平更低，胰島素用量少，血糖達標時間短，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組低血糖發生率相似。結論 門冬胰島素50治療2型糖尿病療效肯定，對餐后血糖的控制存在優勢，且安全性良好。

2型糖尿病；甘精胰島素聯合阿卡波糖；門冬胰島素50；血糖控制

隨著糖尿病病程的延長，患者胰島β細胞功能進一步衰退，磺脲類藥物療效逐漸減弱，每年約有5%～10%的患者即使嚴格控制飲食，使用足量的磺脲類仍不能使血糖達標，發生磺脲類藥物繼發性失效。對這類患者較好的選擇是停用口服降糖藥，改用胰島素治療。預混胰島素由于兼顧空腹血糖（FPG）及餐后血糖，且患者依從性較好，故在臨床應用最為廣泛。但是在體重及低血糖風險方面與基礎胰島素聯合口服藥物是否有可比性，同時空腹血糖及餐前血糖是否優于基礎胰島素聯合口服藥物的方案，都需要臨床的檢驗。因此，我科對69例經口服降糖藥治療血糖控制不理想的門診及住院2型糖尿病患者分別應用甘精胰島素聯合阿卡波糖和門冬胰島素50治療，進行療效比較和安全性評價。

對象與方法

1.對象

選擇我院內分泌科2014年1月～2014年12月門診及住院的2型糖尿病患者69例，入選標準符合1999年WHO糖尿病診斷標準［1］，使用口服降糖藥至少3個月而血糖控制不佳［空腹血糖≥7.0mmol/L或餐后2小時血糖（2hPPG）≥10.0 mmol/L］，且未使用過胰島素。男30例，女39例，年齡37～69歲，平均年齡49歲，病程2～16年。排除嚴重感染、糖尿病急性并發癥、嚴重肝腎疾患、心功能不全、1型糖尿病、有精神或神經系統疾病不能配合者、同時服用免疫抑制劑或激素等升糖藥物者。根據等量隨機原則，將被觀察對象隨機分為甘精胰島素聯合阿卡波糖組和門冬胰島素50組。2組患者性別、年齡、病程、BMI、血糖、HbA1c在入組前均無統計學差異（P＞0.05），具有可比性，見表1。

2.治療方法

2組患者在嚴格控制飲食的基礎上，停用其他口服降糖藥，改為胰島素治療。甘精胰島素早晨9點皮下注射，門冬胰島素50均采用餐前15分鐘內皮下注射。使用拜耳血糖監測儀監測5個點（空腹、三餐后、睡前）的血糖。根據病人的血糖水平調整胰島素劑量。以FPG控制在5.0～7.0mmol/L，2hPG血糖控制在7.0～10.0mmol/L為預期目標，血糖達標后，每周隨訪1次，每周至少有1天測5個點的血糖，共治療12周。同時記錄血糖達標時間、胰島素劑量、HbA1c、體重、BMI及低血糖發生次數。

3.統計學處理

應用SPSS 13.0軟件進行分析，計量資料以χ±s表示，組間比較采用t檢驗，組內前后比較采用配對t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。

結果

1.在隨訪過程中，1例因膽結石手術住院改變治療方案，1例未遵從醫囑，間斷治療，另2例一直未回門診隨訪，這4例被剔除，其余65例按方案治療12周，其中，甘精胰島素聯合阿卡波糖組32例，門冬胰島素50組33例。

2.兩組患者治療前后血糖控制情況比較：2組患者治療后5個點的血糖及HbA1c均較治療前明顯下降（P均＜0.05）。治療l2周后，門冬胰島素50組三餐后血糖及HbAlc明顯優于甘精胰島素組，差異有統計學意義（P ＜0.05）；而空腹血糖在2組間比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表1　 兩組患者基線時的基本資料

表2　 兩組患者治療前后血糖控制情況比較

表3　 2組患者胰島素用量、血糖達標時間、體重變化及低血糖事件

3.胰島素用量、血糖達標時間、體重變化、低血糖事件比較：2組發生低血糖事件均為輕度低血糖，無嚴重低血糖發生，比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

討論

2型糖尿病是一種慢性進展性疾病。據最新資料統計，目前我國年齡標化的糖尿病總患病率和糖尿病前期患病率分別為9.7%和15.5%［2］。迄今為止，胰島素仍是最為有效的降低血糖的藥物。預混胰島素可兼顧基礎及餐時血糖的控制，目前在臨床上應用已較為廣泛，而基因重組人胰島素類似物的出現，為長期穩定的控制血糖提供了更為有效的治療手段。

近年來越來越多的證據顯示，餐后血糖升高是2型糖尿病心血管疾病的直接和獨立危險因素［3］，并對餐后高血糖引起血管損傷的機制進行了深入的研究，發現高血糖可獨立通過氧化應激致內皮功能異常，加速動脈粥樣硬化的形成［4］。目前臨床上常以HbA1c作為評價血糖控制狀況的金標準。但近年研究發現，即使HbA1c達標患者，仍發現部分有餐后高血糖波動現象［5］。關于餐后高血糖的危害及對其控制的重要意義在學術界基本已形成共識，并提出了“早期干預”餐后高血糖的必要性。所以，餐后高血糖的控制可以顯著降低2型糖尿病慢性并發癥的發生、發展，但除了追求血糖的達標外，更要求血糖的安全，在有效降低高血糖的同時，減少低血糖的發生，亦是治療的主要目標之一。

門冬胰島素為速效胰島素類似物，注射后由于較快解聚而起效較快，達峰早，作用持續時間短，從而能在餐前即可注射，很好地模擬進餐后胰島素生理分泌模式，與餐前30分鐘注射的常規人胰島素比較，控制餐后血糖效果更好，而且由于其作用持續時間的縮短，顯著降低了低血糖的發生率［6］。同時，注射時間的靈活性也大大地改善了患者的依從性。門冬胰島素50則由50%門冬胰島素和50%精蛋白門冬胰島素組成。而甘精胰島素聯合阿卡波糖作為一種較為方便、臨床依從性較好的胰島素治療方案，其對控制餐后血糖同時減少夜間低血糖的發生有較好的優勢。

本研究采用隨機對照研究，比較甘精胰島素聯合阿卡波糖和門冬胰島素50的治療效果，結果顯示，門冬胰島素50降低餐后血糖更明顯，同時縮短了血糖達標時間，HbA1c也明顯降低，胰島素用量未明顯增加，且體重增加幅度與甘精胰島素聯合阿卡波糖組相似。兩組治療期間夜間低血糖發生率無明顯差異，且均為輕度低血糖，這體現了預混胰島素類似物的安全性。我國糖尿病患者每餐碳水化合物進食相對西方人群多，餐后血糖增高明顯，所以在臨床上對于餐后血糖控制不滿意的患者，尤其是早餐后血糖明顯升高者，門冬胰島素50值得推薦應用。

總之，隨著糖尿病發病率及繼發性磺脲類藥物失效發生率的增加，臨床醫生應加強對其認識，及早改用胰島素，以消除“高糖毒性”，保護胰島β細胞功能，延緩慢性并發癥的發生。

1 錢榮立. 關于糖尿病的新診斷標準與分型. 中國糖尿病雜志，2000，8：5-6.

2 Yany W， Lu J， Jia W， et a1. Prevalence of diabetes among men and women in china. N Engl J Med，2010，362：1090-11O1.

3 Cavalot F， PetrliA. Postprandial blood glucose is a stonger predictor of cardiovascular events than fasting blood glucose in type 2 diabetes mellitus，particularly in women：lessons from the San Luigi Gonzaga diabetes study. J Clin Endocrinol Metab，2006，91：813-819.

4 Ceriello A， Taboga C， Tonutti L， et a1. Evidence for an independent and cumulative effect of postprandial hypertriglyceridemia and hyperglycemia on endothelial dysfunction and oxidative stress generation： effects of short and long term simvastatin treatment. Circulation，2002，106：1211-1218.

5 許小紅，谷衛，何曉霞. 血糖“良好”控制的2型糖尿病患者動態血糖分析. 浙江大學學報（醫學版），2005，34：570-573.

6 曹風林，鄭少雄. 胰島素類似物：糖尿病治療的新選擇. 醫學綜述，2007，13：32.

10.3969/j.issn.1672-7851.2016.05.007