高危型HPV感染與宮頸病變發生風險分析

華荃，陳潔，闞延靜，申艷南京市婦幼保健院，江蘇南京　210000

高危型HPV感染與宮頸病變發生風險分析

華荃，陳潔，闞延靜，申艷
南京市婦幼保健院，江蘇南京210000

目的通過對比研究的方法分析當TCT≤ASCUS時，人乳頭狀瘤病毒（HPV）不同亞型在不同級別宮頸上皮內瘤變（CIN）與宮頸癌中的分布及臨床意義。方法 整群選取2013年1—12月在該院宮頸科門診行TCT及HPV聯合篩查的患者394名，若TCT異常或HPV陽性的患者，同時行陰道鏡下行宮頸活檢、經病理學診斷確診。選取TCT≤ASCUS，且單一HPV檢測陽性的患者進行分析。使用DNA芯片技術檢測宮頸脫落細胞HPV亞型。 結果①分析HPV感染基因型與宮頸病變程度的關系，發現在高級別CIN還是低級別CIN患者中，均是HPV16型（分別占46.46%及43.36%）。②在該研究所有單一HPV感染人群中，HPV16檢出率最高 （58.22%）。結論HPV感染尤其是HPV16、18型感染與宮頸病變程度密切相關，即便是TCT正常者，也需要引起臨床上的重視。在TCT結果為炎癥及ASCUS患者中，HPV58型感染，仍應引起臨床的高度重視。

HPV；CIN；風險

［Abstract］Objective Through the method of comparative study analysis when the TCT is less than or equal to ascus，human papilloma virus（HPV）of different sub type in different grade of cervical intraepithelial neoplasia（CIN）and cervical cancer in the distribution and clinical significance.Methods Group select January 2013 to december 2013 in patients with the cervical clinic of the department of TCT and HPV screening with 394，if abnormal TCT or HPV positive patients.At the same time，colposcopy and cervical biopsy，the pathological diagnosis.Select TCT≤ASCUS，and single HPV positive patients were analyzed.The use of DNA chip technology in the detection of cervical exfoliated cells HPV subtype.Results①analysis of HPV infection gene type and the severity of cervical lesion，found in high grade CIN or low grade CIN patients are HPV16 accounting for 46.4%and 43.36%，respectively.②in this study all single HPV infected people，the highest detection rate of HPV16（58.22%）.Conclusion HPV infection，especially HPV16，type 18 infection is closely related with the degree of cervical lesions，even if it is a normal TCT，also need to cause clinical attention.In the TCT results for inflammation and ASCUS patients，HPV58 infection，still should cause clinical attention.

［Key words］HPV；CIN；Risk

宮頸癌是婦科常見的惡性腫瘤之一，發病率居女性惡性腫瘤第二位，僅次于乳腺癌［1］。隨著細胞學檢查技術的發展，越來越多的宮頸病變被早期發現。目前資料顯示，高危型人乳頭瘤病毒（HR-HPV）感染是宮頸病變甚至是宮頸癌發生的主要原因［2］。不同型別HPV導致高級別宮頸病變的致病力不一樣，目前公認最常見的是HPV16/18［3］。目前，液基細胞學（TCT）異常患者，聯合HPV篩查宮頸病變已在臨床上廣泛運用。但是，臨床上有部分TCT正常或僅為ASCUS患者，由于其病因的多樣性［4］，常常被大家忽視，故對于這類患者的合適處理原則需要大家地探討。該研究利用核酸分子快速雜交技術檢測394例于2013年1—12月在該院宮頸科門診就診患者的HPV不同亞型感染情況，探討不同型別導致宮頸病變的危險性，以及對于TCT正常或僅為ASCUS患者的管理，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

整群選取2013年1—12月在該院宮頸科門診行宮頸薄層細胞液基細胞學檢查 （TCT）及HPV聯合篩查、TCT異常和/或HPV陽性患者394名，年齡24-64歲。所有對象無宮頸手術及物理治療病史，半年內無激素治療及妊娠史，所有臨床數據均經患者知情同意及該院倫理委員會批準。TCT異常和/或HPV陽性的患者，同時行陰道鏡下行宮頸活檢、經病理學診斷確診。選取TCT≤ASCUS，且單一HPV檢測陽性的患者進行分析。在陰道鏡下行活檢，根據病理學診斷有無宮頸病變及對病變程度進行分級。

表1　HPV16、18感染與其他高危型HPV感染引起宮頸病變比較（%）

1.2方法

1.2.1TCT ①標本的采集由醫生以窺陰器暴露宮頸，擦凈宮頸口分泌物，用特制的宮頸刷收集宮頸口與頸管的脫落上皮細胞，取到的細胞放到特殊的細胞保存液中。②薄片的制作與閱片，病理科醫師完成檢查，采用TBS分類法進行診斷。

1.2.2人乳頭瘤病毒HPV-DNA檢測與分型采用技反向點雜交基因芯片法術對宮頸脫落細胞行HPV-DNA分型。①標本的采集先用棉拭子將宮頸口過多的分泌物擦去，然后將特制宮頸刷伸入宮頸管1～1.5cm，直到最大刷緣接觸宮頸外口，順時針旋轉3周，取出保存在特制的管中。可檢測種HPV亞型，即19種高危型HPV （16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、54、55、56、57、58、59、66、67、68），及7種低危型 HPV（6、11、40、42、43、44、73）進行檢測。

1.2.3陰道鏡下多點活檢在陰道鏡下可疑病變處多點宮頸活檢同時行宮頸管搔刮，標本送病檢。病理診斷多見有：①慢性炎；②CINⅠ；③CINⅡ；④CINⅢ；⑤宮頸癌。

1.3統計方法

采用SPSS 17.0統計學軟件進行行列聯表（R×C）資料分析。各種HPV檢出率的比較行χ2檢驗，以P＜0.05有統計學意義；多個樣本率兩組間的比較行χ2分割法，以P＜0.05有統計學意義。

2　結果

2.1HPV感染亞型在不同病理學診斷的宮頸病變中的分布情況分析

該研究中，對394例單一HPV感染的患者中，檢出以HPV16、18、58、31較為多見。在病變級別≤CINI組，HPV16、18、58、31、6最常見，隨著病變程度的增加，HPV不同亞型所占比例及分布有所變化，在病變級別≥CINII組中，高危亞型HPV檢出率有所增加，而低危亞型檢出率下降，雖然不同級別病變間HPV亞型存在差異，但是HPV16、18、58在不同級別病變組均占優勢，提示上述型別具有較強致病性尤其是感染率首屈一指的HPV16及HPV18，是宮頸癌發生的重要危險因素，同時也要注意HPV58感染人群的管理。

2.2HPV人群整體感染情況分析

各種HPV亞型在該研究中均有檢出。在該研究的394例單一病毒感染中，HPV16感染177例，感染率58.22%，HPV18感染113例，感染率37.17%。

圖2　高危型HPV感染主要基因型別陽性率中，HPV16感染率最高

3　討論

宮頸癌是世界衛生組織唯一建議在世界范圍內開展篩查的惡性腫瘤，各個國家和地區宮頸癌篩查方案不盡相同，目前的篩查方案主要有巴氏涂片法、液基細胞學檢查、人乳頭瘤病毒檢測法和肉眼檢查等。液基細胞學特異性高，敏感度低［5］，而人乳頭瘤病毒檢測存在低特異度和高假陽性特點從而限制其應用于初篩［6］。HPV分型檢測方法起步較晚，研究特異性HPV基因分型對宮頸病變作用相對較少。但已有越來越多的資料顯示不同HPV基因亞型是引起宮頸癌前病變甚至宮頸癌的主要因素［7］。多數學者認為HPV的E6/E7區亞基因片段與其致癌性相關，而且高危型HPV基因會整合入宿主基因組，干擾控制增生的癌基因和抑癌基因的表達在臨床上常表現為CINⅡ以上的病變［8］。

該研究中，對394例單一HPV感染的患者中，檢出以HPV16、18、58、31較為多見。在病變級別≤CINI組，HPV16、18、58、31、6最常見，隨著病變程度的增加，HPV不同亞型所占比例及分布有所變化，在病變級別≥CINII組中，高危亞型HPV檢出率有所增加，而低危亞型檢出率下降，雖然不同級別病變間HPV亞型存在差異，但是HPV16、18、58在不同級別病變組均占優勢，提示上述型別具有較強致病性尤其是感染率首屈一指的HPV16及HPV18，是宮頸癌發生的重要危險因素，同時也要重視HPV58感染的管理。在世界范圍內，國際癌癥研究所研究表明，最常見的HPV亞型是HPV16，在中國HPV16、18、31、52、58型是最常見的亞型［9］。該研究的數據與此報告是基本一致的。

HPV16、HPV18型感染的患者中，高級別宮頸病變的發生率與其他型感染的患病率對比，發現HPV16、HPV18型感染的患者發生高級別癌前期病變的患病率明顯高于其他類型HPV感染患者，且有統計學意義，說明HPV16、HPV18感染致病力強。另外，值得注意的是，在高級別病變中，HPV58感染率也是比較高，故不能忽視HPV58感染的風險。在TCT≤ASCUS的患者單一HPV感染中，HPV16、HPV18最常見，HPV58次之，在高級別病變的患者中，也是如此，見表2。

綜上所述，即使TCT正常或為ASCUS時，應重視HPV分型的檢測，根據HPV分型進一步對這類病人進行管理，從而更好的提高檢出率。

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［5］李玉霞，宋曉婕，陳莉，等.宮頸癌篩查中高危型HPV及液基細胞學聯合應用的臨床價值［J］.中國婦幼保健，2015，30（3）：479-481.

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［9］胡艷杰.HPV亞型在女性宮頸病變中的分布特征及易感因素分析［J］.河北醫藥，2015，37（21）：3319-3321.

Risk Analysis of High Risk HPV Infection and Cervical Lesions

HUA Quan，CHEN Jie，KAN Yan-jing，SHEN Yan
Nanjing Maternity and Child Care Center，Nanjing，Jiangsu Province，210000 China

R725

A

1674-0742（2016）07（b）－0066-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.20.066

華荃（1974.10-），女，江蘇泰州人，本科，副主任醫師，研究方向：宮頸及陰道疾病。

申艷（1970.2-），女，江蘇南京人，碩士，主任醫師，研究方向：宮頸及陰道疾病，E-mail：huaquan99@sina.com。

（2016-04-19）