Galectin-3聯合hs-CRP評估慢性心力衰竭患者近期預后的價值

羅　立，黃　怡，翦林昊

(湖南省常德市第一人民醫院心內科　415003)

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·經驗交流·

Galectin-3聯合hs-CRP評估慢性心力衰竭患者近期預后的價值

羅立，黃怡，翦林昊

(湖南省常德市第一人民醫院心內科415003)

目的探討半乳糖凝集素3(galectin-3)聯合超敏C反應蛋白(hs-CRP)評估慢性心力衰竭(CHF)患者近期預后的價值。方法選取CHF住院患者共110例，按美國紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級分為Ⅱ～Ⅳ級，檢測血清galectin-3、hs-CRP、動態心電圖。出院后電話隨訪90 d，記錄主要心臟不良事件(MACE)包括因心力衰竭加重再入院或死亡。結果galectin-3、hs-CRP水平均隨心功能分級增高而升高(P<0.05)；不同病因CHF患者間galectin-3、hs-CRP水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；發生MACE組血清galectin-3、hs-CRP水平高于未發生MACE組[(20.0±4.43)ng/mLvs.(17.5±3.47)ng/mL，P<0.05；(3.38±1.47)mg/Lvs.(2.55±1.09)mg/L]；ROC曲線顯示galectin-3、hs-CRP預測MACE發生的最佳閾值點分別為22.885 ng/mL及4.150 mg/L，以閾值點為界，galectin-3增高組惡性心律失常及MACE發生率更高(分別為78.60%vs. 9.90%及85.71%vs. 18.68%，P<0.05)，hs-CRP增高組惡性心律失常及MACE發生率亦更高(分別為70.60%vs. 9.10%及76.47%vs. 18.18%，P<0.05)。結論galectin-3、hs-CRP與CHF嚴重程度相關，galectin-3、hs-CRP水平增高的患者近期預后差。

半乳糖凝集素3；超敏C反應蛋白；心力衰竭

慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是各種原因心臟結構和功能變化導致心臟充盈或射血能力受損的一種慢性自發、進展性的綜合征，難以根治，但可預防，如何防止和延緩心肌重構的發展已成為主要治療目標[1]。心肌纖維化和炎癥反應生物學標志物評價CHF的預后是現代研究的熱點，半乳糖凝集素3(galectin-3)是一種聯系炎癥和纖維化的新興標志物，直接參與了CHF的發病機制[2]。超敏C反應蛋白(hs-CRP)是最易檢測的高敏感性的炎癥標志物。本研究旨在通過同時檢測CHF患者galectin-3、hs-CRP水平，探討galectin-3聯合hs-CRP評估CHF患者近期預后的價值。

1　資料與方法

1.1一般資料選取本院心內科住院確診CHF患者110例，按美國紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級標準[3]分為NYHA Ⅱ級組、NYHA Ⅲ級組、NYHA Ⅳ級組。排除風心病風濕活躍、冠心病急性冠脈綜合征，肝、腎功能不全、感染、外傷及自身免疫性疾病。3組間基本資料比較，見表1。

1.2方法所有患者入院后第一天采血，采用酶聯免疫法測定galectin-3、hs-CRP，采用動態心電圖記錄惡性心律失常(伴有血液動力學障礙的室速、室顫，或易惡化為室速、室顫的具有潛在危險的室性心律失常)。CHF患者出院后90 d電話隨訪，記錄主要心臟不良事件(MACE)，即因心衰加重再次住院或全因死亡。

2　結　果

2.1不同NYHA心功能分級3組間血清galectin-3、hs-CRP的比較galectin-3、hs-CRP水平隨著心功能分級增高而增高(P<0.05)，見表1。

表1　3組間基本資料及galectin-3、hs-CRP比較

a：P<0.05，與NYHAⅡ組比較；b：P<0.05，與NYHAⅢ組比較。

2.2不同病因CHF患者galectin-3、hs-CRP水平比較擴張型心肌病、缺血性心肌病患者血清galectin-3、hs-CRP水平高于風濕性心臟病和高血壓性心臟病患者，但各組間比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

2.3隨訪結果及MACE與galectin-3、hs-CRP水平的關系對CHF患者出院后進行了90 d電話隨訪，完成隨訪105例中6例死亡(其中4例院外死亡，2例再住院死亡)，因心力衰竭再入院23例(其中1例住院3次，22例住院2次)。發生MACE組(29例)比未發生MACE組(76例)血清galectin-3水平[(20.0±4.43) ng/mLvs.(17.50±3.47)ng/mL]和hs-CRP水平[(3.38±1.47)mg/Lvs.(2.55±1.09)mg/L]均增高，差異均有統計學意義(P<0.05)。

2.4galectin-3、hs-CRP評價CHF患者近期預后分析以患者是否發生MACE為標準，galectin-3值預測MACE的ROC曲線下面積0.679，95%CI(0.551，0.807)。galectin-3值為22.885 ng/mL是預測MACE的最佳閾值點，敏感性、特異性分別為41.4%及97.4%。hs-CRP值預測MACE的ROC曲線下面積0.672，95%CI(0.541，0.802)。hs-CRP 4.150 mg/L為判斷MACE發生的最佳閾值點，敏感性、特異性分別為44.8%及47.0%，見圖1。以galectin-3閾值點22.885 ng/mL為界，將隨訪患者分為galectin-3未增高組和galectin-3增高組，比較兩組間惡性心律失常及MACE發生率，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。以hs-CRP閾值點4.150 mg/L為界，將隨訪患者分為hs-CRP未增高組和hs-CRP增高組，比較兩組間惡性心律失常及MACE發生率，差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表2　不同病因CHF患者galectin-3、hs-CRP水平比較

圖1　galectin-3和hs-CRP預測MACE的ROC曲線

表4　hs-CRP增高和未增高組間惡性心律失常及MACE發生率比較[n(%)]

3　討　論

隨著冠心病、高血壓病等CHF常見病因的發病率逐漸上升，CHF患者數量日益增加，已成為我國不容忽視的公共衛生學問題。現代研究已證實，CHF是一種系統性的炎癥疾病，持續的炎癥反應是CHF的病理生理機制之一。galectin-3是半乳糖凝集素家族的重要成員之一，由巨噬細胞等炎性細胞表達并分泌，主要定位于細胞質，參與細胞黏附、炎癥反應、細胞凋亡、腫瘤轉移等過程。研究表明[4]，galectin-3參與CHF的病理生理過程并與心肌重構有關。Felker等[5]發現CHF患者galectin-3顯著增高，且與其他已知的能反映心力衰竭的嚴重程度的指標，包括更高的NYHA心功能分級、低血壓、肌酐增高及NT-proBNP增高等呈正相關，表明galectin-3在CHF患者病情進行性發展中可能起著重要作用。

本研究中住院CHF患者galectin-3水平均隨著心功能分級增高而增高，Ⅲ級、Ⅳ級組高于Ⅱ級組(P<0.05)，Ⅳ級組亦高于Ⅲ級組(P<0.05)，與國內外其他研究結果一致[6-7]，本研究同時檢測了hs-CRP水平，hs-CRP同樣隨著心功能分級增高而升高，提示galectin-3、hs-CRP均能在一定程度上能反映心功能的惡化程度。推測CHF發展過程中，隨著心力衰竭程度加重，炎癥細胞因子逐漸被激活，刺激巨噬細胞、中性粒細胞、嗜酸性細胞及肥大細胞表達并分泌galectin-3。另外，本研究還比較了不同病因CHF患者的galectin-3及hs-CRP水平差異，結果發現，擴張型心肌病、缺血性心肌病患者galectin-3、hs-CRP水平高于風濕性心臟病和高血壓性心臟病患者，但差異無統計學意義(P>0.05)。擴張型心肌病及缺血性心肌病主要為原發心肌損害而非心臟負荷過重導致，往往表現為心力衰竭更重、預后更差，理論上可能存在更高的galectin-3、hs-CRP水平，但還有待進一步大樣本量研究證實。

有研究通過對兩項大樣本量研究(分別為1 329例及324例)分析后指出，galectin-3可為CHF發病率、病死率風險升高患者提供重要預后預測價值[8]。Meijers等[9]分析了來自3項同類研究共902例的HF住院患者的galectin-3水平，結果顯示galectin-3水平高于17.8 ng/mL的患者出院后30、60、90及120 d因心力衰竭加重再住院率均高于對照組(P<0.05)，galectin-3是CHF再住院的獨立預測因素。但最近的一項研究指出，在與另一種心力衰竭標志物可溶性生長刺激表達基因2蛋白(ST2)比較后發現，和已存在的臨床風險相比，galectin-3并未明顯增加CHF遠期預后的預測價值[10]。

本研究中，對CHF患者出院后進行了90 d電話隨訪，完成隨訪105例中6例死亡，因心力衰竭再入院23例。發生MACE組比未發生MACE組血清galectin-3和hs-CRP水平均增高(P<0.05)。以CHF患者是否發生MACE為標準行ROC曲線分析，galectin-3和hs-CRP預測MACE的ROC曲線下面積分別為0.679和0.672，與國外的研究結果基本一致[11-12]。galectin-3值為22.885 ng/mL是預測MACE的最佳閾值點，敏感性、特異性分別為41.4%及97.4%。hs-CRP值為4.150 mg/L是判斷MACE發生的最佳閾值點，敏感性、特異性分別為44.8%及47.0%，galectin-3預測MACE的敏感性較低，但特異性達到97.4%，證實galectin-3是預測近期預后不良的高度特異性指標。hs-CRP預測MACE的敏感性、特異性均較低，提示hs-CRP僅能作為預測MACE的輔助指標。CHF較易并發惡性心律失常，已有研究證實大約50%～60%CHF患者死于惡性心律失常所導致的心源性猝死，心律失常惡化也是CHF患者反復住院的主要原因之一。galectin-3水平增高是否與惡性心律失常的發生存在關系，目前國內外尚未見相關研究。本研究中分別將galectin-3和hs-CRP以各自預測MACE閾值點為界分組，結果發現galectin-3和hs-CRP增高組惡性心律失常及MACE發生率均明顯增高(P<0.05)。進一步說明galectin-3和hs-CRP對于CHF患者近期預后的預測有著重要價值，二者聯合檢測更早期識別高危患者，如能及時有效實施干預，則有助于改善CHF患者預后并提高生存率。

[1]中華醫學會心血管病學分會,中華心血管病雜志編委會.中國心力衰竭診斷和治療指南2014[J].中華心血管病雜志,2014,42(2):98-112.

[2]Gruson D，Ko G.Galectins testing：New promises for the diagnosis and risk stratification of chronic disease？[J].Clin Biochem,2012,45:719-726.

[3]陸再英，鐘南山.內科學[M].7版.北京:人民衛生出版社,2012:170.

[4]de Boer RA，Yu L，van Veldhuisen DJ.Galectin-3 in cardiac remodeling and heart failure[J].Curr Heart Fail Rep,2010,7(1):1-8.

[5]Felker GM，Fiuzat M，Shaw LK，et al.Galectin-3 in ambulatory patients with heart failure:results from the HF-ACTION study[J].Circ Heart Fail,2012,5(1):72-78.

[6]張慧娟，牛楠，曲鵬，等.慢性心力衰竭患者血清半乳凝集素3水平的變化[J].中華高血壓雜志,2012,20(9)：833-837.

[7]Chen K,Jiang RJ,Wang CQ，et al.Predictive value of plasma galectin-3 in patients with chronic heart failure[J].Eur Rev Med Pharmacol Sci,2013，17(8):1005-1011.

[8]van der Velde AR,Gullestad L,Ueland T,et al.Prognostic value of changes in galectin-3 levels over time in patients with heart failure:data from CORONA and COACH[J].Circ Heart Fail,2013,6(2):219-226.

[9]Meijers WC,Januzzi JL,deFilippi C，et al.Elevated plasma galectin-3 is associated with near-term rehospitalization in heart failure:a pooled analysis of 3 clinical trials[J].Am Heart J,2014,167(6):853-860.

[10]Bayes-Genis A,de Antonio M,Vila J,et al.Head-to-head comparison of 2 myocardial fibrosis biomarkers for long-term heart failure risk stratification:ST2 versus galectin-3[J].J Am Coll Cardiol,2014,63(2):158-166.

[11]Lok DJ,Klip IT,Lok SI，et al.Incremental prognostic power of novel biomarkers (growth-differentiation factor-15,high-sensitivity C-reactive protein,galectin-3,and high-sensitivity troponin-T) in patients with advanced chronic heart failure[J].Am J Cardiol,2013,112(6):831-837.

[12]Lok DJ,Lok SI,Badings E，et al.Galectin-3 is an independent marker for ventricular remodeling and mortality in patients with chronic heart failure[J].Clin Res Cardiol,2013,102(2):103-110.

羅立(1983-)，碩士，主治醫師，主要從事高血壓病、冠心病、心力衰竭及心律失常臨床診治方面的研究。

10.3969/j.issn.1671-8348.2016.13.039

R541.6

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1671-8348(2016)13-1837-03

2015-12-21

2016-02-11)