甲氨蝶呤聯合米非司酮保守治療內生型剖宮產瘢痕妊娠的有效性及安全性探討*

張叢敏（崇州市婦幼保健院婦產科，四川611230）

甲氨蝶呤聯合米非司酮保守治療內生型剖宮產瘢痕妊娠的有效性及安全性探討*

張叢敏（崇州市婦幼保健院婦產科，四川611230）

目的探討甲氨蝶呤（MTX）聯合米非司酮保守治療內生型剖宮產瘢痕妊娠（CSP）的有效性及安全性。方法回顧性分析2013年1月至2015年6月在該院婦產科住院的內生型CSP患者37例的臨床資料，根據治療方法的不同分為治療組（27例）和對照組（10例）。治療組患者在接受MTX聯合米非司酮保守治療后再采用B超引導下吸宮；對照組患者僅接受B超引導下吸宮引產。比較兩組患者治療成功率、術中出血量、手術時間、術后住院時間、血人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）恢復正常水平時間、不良反應發生情況等。結果治療組患者治療成功率［77.78%（21/27）］高于對照組［40.00%（4/10）］，差異有統計學意義（χ2=4.752，P＜0.05）；手術時間［（28.13±3.93）min］、術后住院時間［（5.23±1.45）d］低于對照組［（36.52±4.65）min、（7.61±1.67）d］，差異均有統計學意義（t=5.492、4.258，P＜0.05）；兩組患者術中出血量、血β-HCG恢復正常水平時間、不良反應發生情況等比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。結論MTX聯合米非司酮保守治療內生型CSP可提高治療成功率，有效縮短住院時間，且安全性尚可，適合在基層醫院推廣應用。

剖宮產術；子宮；瘢痕；妊娠；甲氨蝶呤；米非司酮；住院時間

剖宮產瘢痕妊娠（cesarean scar pregnancy，CSP）是目前婦科臨床實踐中日益增多的一種異位妊娠，其發病機制為妊娠囊著床于既往剖宮產術后留下愈合缺陷的子宮瘢痕處，由于其著床部位特殊，極易引起子宮肌肉撕裂，導致胎盤植入甚至子宮破裂危及患者生命的嚴重后果。該病是剖宮產遠期并發癥之一［1-2］。近十年來世界各地關于CSP的相關報道日漸增多［3-4］。Nguyen-Xuan等［5］將CSP分為2種類型：一種是在瘢痕部位向峽部或宮腔生長，稱為內生型；另一種是種植在瘢痕部位向膀胱和腹腔生長，稱為外生型。針對診斷明確的CSP主要有保守治療、藥物治療、手術治療、子宮動脈栓塞和聯合治療等多種措施。近年來，針對其診斷及治療的認知有了部分新的進展，但仍存在諸多尚待進一步研究的問題，對于一般情況良好的CSP患者，甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）是指南推薦的常用藥物之一［6］。由于MTX治療療程相對較長，已有文獻報道其存在治療失敗的可能，且有發生嚴重子宮出血的風險［7］，當前其應用于基層醫院的相關研究尚缺乏依據。本文回顧性分析了本院MTX聯合米非司酮治療內生型CSP患者的臨床資料，探討MTX聯合米非司酮對基層醫院內生型CSP保守治療的有效性及安全性，現報道如下。

1　資料與方法

1.1資料

1.1.1一般資料選取2013年1月至2015年6月在本院婦產科住院并確診為內生型CSP患者37例，將其分為治療組（27例）和對照組（10例）。兩組患者年齡、距第1次剖宮產時間比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1　兩組患者一般資料比較（±s）

表1　兩組患者一般資料比較（±s）

組別治療組對照組n 年齡（歲）　距第1次剖宮產時間（年）27 10 30.38±5.53 31.90±6.22 4.15±2.08 3.80±1.96

1.1.2納入標準納入患者均為育齡期孕婦，既往剖宮產史1～2次，妊娠距上次剖宮產時間為1～9年。入選患者診斷：（1）根據患者剖宮產史、停經史、臨床檢查、血人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）水平、B超檢查等結果，遵循中華醫學會計劃生育分會2012年版《剖宮產子宮切口瘢痕妊娠診斷與治療指南》的診斷標準執行［8］。（2）經婦科B超檢查確診為內生型CSP。根據患者年齡、病情、B超檢查結果、血β-HCG水平及對生育的要求，在患者知情同意的情況下制訂治療方案。

1.2方法

1.2.1治療方法治療組：對患者進行充分評估后，在常規治療基礎上嚴密觀察患者病情和生命體征，MTX肌內注射（按照體質量計算用量）聯合米非司酮片50 mg每天2次口服，待血β-HCG水平明顯下降后，行B超引導下吸宮引產術，然后行選擇性宮腔水囊壓迫治療。對照組：在常規治療基礎上，行B超引導下吸宮引產術，然后行選擇性宮腔水囊壓迫治療。

1.2.2觀察指標比較兩組治療成功率、術中出血量、術后出血量、手術時間、術后住院時間、血β-HCG恢復正常水平時間及不良反應發生情況。

1.3統計學處理應用SPSS19.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，采用獨立樣本t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結　果

2.1兩組患者臨床療效比較治療組治療成功率高于對照組，手術時間、術后住院時間短于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者術中出血量、血β-HCG恢復正常水平時間比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

2.2兩組患者不良反應發生情況比較兩組患者胃腸道癥狀、腹痛、術后發熱、白細胞減少、肝功能異常等不良反應發生率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者均未觀察到口腔潰瘍等其他不良反應，均無致死性不良反應發生。見表3。

表2　兩組患者臨床療效比較

表3　兩組患者不良反應發生情況比較［n（%）］

3　討　論

CSP的概念由Larsen及Solomon首次提出，由受精卵著床位置改變導致，著床位置可能與瘢痕緊密附著，未能及早診斷或處理不當，CSP患者選擇繼續妊娠，則使發生胎盤植入的風險增加3～5倍，嚴重者可導致孕中、晚期大出血［9］。因要搶救患者生命而行切除子宮手術，給這部分育齡期患者造成永久性健康損害，因此，應當早期終止妊娠，避免中、晚期嚴重并發癥的發生［10］。隨著國內外有關CSP的報道日益增多，部分患者傾向于選擇保守治療方案，治療的目的主要是排出孕囊，保留患者生育能力。藥物治療為非侵入性治療方法，治療藥物主要有結晶天花粉、MTX［11］、米非司酮等。MTX是中華醫學會計劃生育分會2012年版《剖宮產子宮切口瘢痕妊娠診斷與治療指南》推薦的藥物之一，國內已有學者進行了相關應用研究并取得良好效果［12］。但MTX治療療程相對較長，且存在治療失敗及發生嚴重子宮出血的風險。另外，MTX會引發口腔潰瘍、白細胞減少等多種不良反應。Kim等［13］通過對實驗動物的研究發現，MTX對孕早期實驗小鼠可能引起白細胞減少等明顯不良反應，因此建議謹慎使用。在治療過程中應密切監測，針對治療不成功患者應及時采取相應的應對措施［11］。對此國內外學者進行了大量研究，Kalampokas等［14］通過對MTX及米非司酮治療CSP患者觀察發現，其對于早期CSP患者安全有效。Yang等［15］通過對131例CSP患者的臨床研究，建議使用MTX治療CSP應在嚴密監測的情況下采取個體化的給藥方案?；鶎俞t院衛生設施相對落后，搶救設備配置不健全等原因也可能引發CSP，因此，應加強基層醫院MTX的有效性及安全性研究。

本研究結果發現，治療組治療成功率高于對照組，手術時間、術后住院時間明顯短于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；但兩組患者術中出血量、血β-HCG恢復正常水平時間及不良反應發生情況比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。提示MTX聯合米非司酮治療并未增加不良反應發生風險，這與Kalampokas等［14］的研究結果基本一致。因此，MTX聯合米非司酮保守治療CSP行吸宮術具有較高成功率，可有效縮短住院時間，具有較好的臨床應用價值。

隨著社會的不斷發展和人們生活水平的不斷提高，基層醫院患者及家屬對引產成功率的要求不斷提升，同時也對CSP患者的引產安全提出了較高的要求。本研究結果提示，MTX聯合米非司酮用于保守治療內生型CSP的有效性及安全性較好，但需在嚴格掌握適應證的前提下，在治療過程中注意患者不良反應發生情況并及時對癥處理，以充分保障引產的成功。

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［9］Mackesy MM，Chick JF，Chauhan NR，et al.Cesarean section scar ectopic pregnancy［J］.J Emerg Med，2014，46（5）：685-686.

［10］Ko JK，Li RH，CheungVY.Caesarean scar pregnancy：a 10-year experience［J］. Aust N Z J Obstet Gynaecol，2015，55（1）：64-69.

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［12］劉士梅，史琳，王飛．甲氨蝶呤聯合米非司酮在中期剖宮產瘢痕妊娠的應用［J］．河北醫科大學學報，2014，35（2）：226-227．

［13］Kim SK，Shin SJ，Yoo Y，et al.Oral toxicity of isotretinoin，misoprostol，methotrexate，mifepristone and levonorgestrel as pregnancy category X medications in female mice［J］.Exp Ther Med，2015，9（3）：853-859.

［14］Kalampokas E，Boutas I，Panoulis K，et al.Novel medical therapy of cesarean scar pregnancy with a viable embryo combining multidose methotrexate and mifepristone：a case report［J］.Medicine（Baltimore），2015，94（41）：e1697.

［15］Yang H，Li S，Ma Z，et al.Therapeutic effects of uterine artery embolisation（UAE）and methotrexate（MTX）conservative therapy used in treatment of cesarean scar pregnancy［J］.Arch Gynecol Obstet，2016，293（4）：819-823.

Analysis on effect and safety of methotrexate combined with mifepristone in conservative treatment of endogenous cae-sarean scar pregnancy*

Zhang Congmin（Department of Gynecology and Obstetrics，Chongzhou Municipal Maternal and Child Health Care Hospital，Sichuan 611230，China）

ObjectiveTo investigate the effect and safety of methotrexate（MTX）combined with mifepristone in the conservative treatment of endogenous caesarean scar pregnancy（CSP）.MethodsThe clinical data in 37 inpatients with CSP in our hospital from January 2013 to June 2015 were retrospectively analyzed and divided into the treatment group（27 cases）and control group（10 cases）according to different treatment methods.The treatment group was performed the uterine aspiration guided by B-ultrasound after receiving the conservative therapy of MTX combined mifepristone，while the control group only received the uterine aspiration guided by B-ultrasound.The treatment success rate，operative time，intraoperative bleeding volume，postoperative hospital stay length，time of recovering to normal blood β-HCG and incidence rate of adverse reactions were compared between the two groups.ResultsThe treatment success rate in the treatment group was higher than that in the control group，the difference was statistically significant［77.78%（21/27）vs.40.00%（4/10），χ2=4.752，P＜0.05］；the operative time and postoperative hospitalization time in the treatment group were（28.13±3.93）min and（5.23±1.45）d，which were lower than（36.52±4.65）min and（7.61± 1.67）d in the control group，the differences were statistically significant（t=5.492，4.258，P＜0.05）；the intraoperative bleeding volume，recovery time of blood β-HCG and incidence rate of adverse reactions had no statistical differences between the two groups （P＞0.05）.ConclusionThe conservative therapy of MTX combined with mifepristone in treating endogenous CSP can increase the treatment success rate，effectively shortens the hospitalization duration，has good safety and is suitable for the promotion in primary hospitals.

Cesarean section；Uterus；Cicatrix；Pregnancy；Methotrexate；Mifepristone；Length of stay

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.15.004

A

1009-5519（2016）15-2286-03

四川省基層衛生事業發展研究中心項目（SGWF1415）；成都市科研基金資助項目（12PPYB096SF-002）。

張叢敏（1980-），主治醫師，主要從事子宮瘢痕妊娠的診療工作。

（2016-04-29）