腦損傷新生兒血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶動態(tài)變化及臨床意義

王春艷，彭　好，夏長明，袁　濤（遂寧市中心醫(yī)院兒科，四川629000）

腦損傷新生兒血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶動態(tài)變化及臨床意義

王春艷，彭好△，夏長明，袁濤（遂寧市中心醫(yī)院兒科，四川629000）

目的了解缺氧缺血性腦病（HIE）和早產(chǎn)兒腦損傷（PBL）新生兒血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平變化及臨床意義。方法選取2013年10月至2015年5月出生后第1天在該院新生兒病房住院的足月HIE患兒25例（HIE組）及PBL患兒15例（PBL組）作為觀察組；將依據(jù)1分鐘Apgar評分及病史有無宮內(nèi)窘迫但未診斷為HIE的新生兒作為HIE組的單純?nèi)毖鯇φ战M（33例）和健康對照組（20例）；將無腦損傷的早產(chǎn)兒設(shè)為PBL組的無腦損傷對照組（20例）。應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法測定出生后第1、5天新生兒血清NSE水平。結(jié)果HIE組患兒同時間點血清NSE水平均高于單純?nèi)毖鯇φ战M和健康對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；單純?nèi)毖鯇φ战M患兒血清NSE水平高于健康對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。PBL組患兒同時間點血清NSE水平高于無腦損傷對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。各組研究對象出生后第5天平均血清NSE水平均低于出生后第1天，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論血清NSE水平可作為HIE的輔助診斷依據(jù)，但對診斷PBL無預(yù)測價值。

腦損傷；缺氧缺血，腦；磷酸丙酮酸水合酶/血液；神經(jīng)元；嬰兒，新生，疾病；嬰兒，早產(chǎn)

缺氧缺血性腦病（HIE）與早產(chǎn)兒腦損傷（PBL）是新生兒主要腦損傷類型，早期診斷、早期干預(yù)可減少神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，改善患兒生活質(zhì)量。神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）是烯醇化酶的一種同工酶，特異定位于神經(jīng)元內(nèi)，在腦損傷時神經(jīng)細(xì)胞受損崩解，血腦屏障被破壞，NSE釋放至腦脊液及血液中，因此，血清NSE水平是目前判斷腦損傷嚴(yán)重程度的指標(biāo)［1-3］，是新生兒HIE的輔助診斷指標(biāo)［4-5］。但也有研究表明，NSE僅是一項非特異性指標(biāo)，其水平明顯升高僅提示存在宮內(nèi)或產(chǎn)時缺氧［6-7］，同時，血清NSE水平是否同樣適于預(yù)測PBL值得探討。為此，本研究為觀察HIE及PBL患兒血清NSE水平變化，依據(jù)1分鐘Apgar評分及病史有無宮內(nèi)窘迫分組研究單純宮內(nèi)或產(chǎn)時缺氧對HIE及PBL患兒血清NSE水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1研究對象選取2013年10月至2015年5月出生后第1天在本院新生兒病房住院的113例新生兒為研究對象，按腦損傷類型設(shè)立HIE組（25例）和PBL組（15例）。依據(jù)1分鐘Apgar評分小于或等于7分或有胎兒宮內(nèi)窘迫但未診斷為HIE的新生兒設(shè)為HIE組的單純?nèi)毖鯇φ战M（33例），1分鐘Apgar評分大于或等于8分無胎兒宮內(nèi)窘迫且未診斷為HIE的新生兒設(shè)為HIE組的健康對照組（20例）。三組（HIE組、單純?nèi)毖鯇φ战M、健康對照組）研究對象均需排除嚴(yán)重感染、重度黃疸、先天畸形及遺傳代謝性疾病。將無腦損傷的早產(chǎn)兒設(shè)為PBL組的無腦損傷對照組（20例），兩組（PBL組和無腦損傷對照組）研究對象均排除嚴(yán)重感染、膽紅素腦病、先天畸形及遺傳代謝性疾病。HIE組患兒胎齡大于或等于37周，出生時體質(zhì)量大于或等于2 500 g，診斷符合中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會新生兒學(xué)組2004年長沙會議修訂的標(biāo)準(zhǔn)［8］。PBL包括腦室周圍腦室內(nèi)出血及腦室周圍白質(zhì)軟化，采用頭顱B超結(jié)合CT檢查診斷腦室周圍腦室內(nèi)出血。頭顱B超檢查分別于生后7 d內(nèi)及2周后進(jìn)行，共檢查2次。疑似病例加做頭顱CT確診。采用頭顱B超結(jié)合頭顱磁共振成像（MRI）檢查診斷腦室周圍白質(zhì)軟化。頭顱B超檢查分別于出生后7 d內(nèi)、2～4周及4周后檢查3次，出生3周后進(jìn)行頭顱MRI檢查。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)并取得研究對象家長知情同意。

1.2方法

1.2.1標(biāo)本收集所有新生兒分別于入院第1、5天采集外周靜脈血2 mL進(jìn)行離心備檢。

1.2.2NSE測定采用瑞士羅氏公司El70全自動生化分析儀及配套試劑，應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法，由本院生化實驗室專人進(jìn)行NSE測定。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗、均衡性檢驗、單因素方差分析、SNK-q檢驗等，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1各組研究對象一般資料比較各組患兒在體質(zhì)量、胎齡、性別等方面比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1、2。

表1　HIE組、單純?nèi)毖鯇φ战M、健康對照組新生兒一般資料比較

表2　PBL組、無腦損傷對照組患兒一般資料比較

2.2各組新生兒血清NSE檢測結(jié)果比較HIE組患兒同時間點血清NSE水平均高于單純?nèi)毖鯇φ战M和健康對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；單純?nèi)毖鯇φ战M患兒血清NSE水平高于健康對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。PBL組患兒同時間點血清NSE水平高于無腦損傷對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。各組研究對象生后第5天平均血清NSE水平均低于出生后第1天，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3、4。但中重度HIE患兒中第5天血清NSE水平高于第1天2例，下降不明顯2例。

表3　HIE組、單純?nèi)毖鯇φ战M、健康對照組新生兒血清NSE水平比較（±s，ng/mL）

表3　HIE組、單純?nèi)毖鯇φ战M、健康對照組新生兒血清NSE水平比較（±s，ng/mL）

注：-表示無此項；與同組出生后第1天比較，aP＜0.05。

組別H I E組單純?nèi)毖鯇φ战M健康對照組n 出生后第1天　出生后第5 天2 5 3 3 2 0 F P --6 9 . 8 0 ± 1 6 . 6 7 5 0 . 1 0 ± 9 . 2 1 4 1 . 8 0 ± 9 . 5 8 2 1 . 9 7 2 ＜0 . 0 5 4 4 . 8 0 ± 2 1 . 2 7a3 1 . 3 5 ± 7 . 2 0a2 9 . 3 5 ± 6 . 0 3a6 . 5 1 1 ＜0 . 0 5

表4　PBL組、無腦損傷對照組患兒血清NSE水平比較（±s，ng/mL）

表4　PBL組、無腦損傷對照組患兒血清NSE水平比較（±s，ng/mL）

注：-表示無此項；與同組出生后第1天比較，aP＜0.05。

組別P B L組無腦損傷對照組n　出生后第1天　出生后第5 天1 5 2 0 t P --6 0 . 2 5 ± 1 3 . 3 3 4 8 . 3 3 ± 8 . 7 5 2 . 6 4 3 ＞0 . 0 5 3 3 . 3 3 ± 5 . 7 9a2 8 . 3 3 ± 8 . 4 3a2 . 8 9 9 ＞0 . 0 5

3　討　論

血清NSE水平是新生兒HIE的輔助診斷指標(biāo)，但目前有研究表明，血清NSE水平僅是一項非特異性指標(biāo)，宮內(nèi)或產(chǎn)時缺氧可導(dǎo)致血清NSE水平明顯升高，因此不能作為判斷腦損傷的早期標(biāo)志物。本研究分析了HIE患兒血清NSE水平變化，設(shè)計了依據(jù)1分鐘Apgar評分及有無宮內(nèi)窘迫分組研究單純?nèi)毖鯇π律鷥貉錘SE水平的影響，結(jié)果顯示，HIE組患兒同時間點血清NSE水平均高于單純?nèi)毖鯇φ战M和健康對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明血清NSE水平與HIE具有一定相關(guān)性，可作為HIE的輔助診斷依據(jù)；單純?nèi)毖鯇φ战M同時間點血清NSE水平高于健康對照組，表明宮內(nèi)或產(chǎn)時缺氧可能會導(dǎo)致血清NSE水平升高，但由于無腦損傷，血清NSE水平升高不多，故二者比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。臨床上對1分鐘Apgar評分低或有宮內(nèi)窘迫足月兒臨床表現(xiàn)不典型時可依據(jù)血清NSE水平再次進(jìn)行評估。

NSE是檢測腦組織損傷程度的靈敏指標(biāo)，PBL也是新生兒常見腦損傷，PBL時血清NSE水平是否也升高是一個研究熱點。本研究結(jié)果表明，BPL組患兒同時間點血清NSE水平高于無腦損傷對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），與李建明等［9］和蔣海燕等［10］研究結(jié)果一致，表明血清NSE水平不能作為PBL的輔助診斷依據(jù)，原因可能與NSE特異存在于神經(jīng)元內(nèi)，主要反映灰質(zhì)病變，而PBL常累及白質(zhì)，腦白質(zhì)主要由神經(jīng)纖維及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞聚合而成有關(guān)［11］。故NSE在預(yù)測PBL方面存在不足。

本研究對各組研究對象血清NSE水平進(jìn)行了動態(tài)觀察，結(jié)果顯示，各組研究對象出生后第5天血清NSE水平均低于生后第1天，但中重度HIE患兒中第5天血清NSE水平高于第1天2例，下降不明顯2例。考慮可能與病情重及繼發(fā)性腦損傷有關(guān)［12］。

本研究中HIE組依據(jù)1分鐘Apgar評分與有無宮內(nèi)窘迫分組影響因素較多，可能因為研究對象選擇偏倚，從而導(dǎo)致單純?nèi)毖踅M血清NSE水平較健康對照組升高的現(xiàn)象，且低1分鐘Apgar評分也不能作為評估低氧的唯一指標(biāo)，BPL組、無腦損傷對照組未設(shè)計宮內(nèi)窘迫與產(chǎn)時缺氧的進(jìn)一步分組，因此，宮內(nèi)與產(chǎn)時缺氧對患兒血清NSE水平的影響有必要在以后的研究中均衡各項因素，采用多中心、大樣本研究，以便研究結(jié)果更為可信。

綜上所述，HIE和PBL是新生兒最常見的腦損傷，血清NSE水平可作為HIE的輔助診斷依據(jù)，但對診斷PBL無預(yù)測價值。

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Clinical significance of dynamic change of serum neuron specific enolase level in neonates with brain injury

Wang Chunyan，Peng Hao△，Xia Changming，Yuan Tao（Department of Pediatrics，Suining Municipal Central Hospital，Suining，Sichuan 629000，China）

ObjectiveTo understand the change and clinical significance of serum neuron specific enolase（NSE）level in preterm neonates with hypoxic ischemic encephalopathy（HIE）and preterm brain lesion（PBL）.MethodsTwenty-five full term neonates with HIE（HIE group）and 15 patients with PBL（PBL group）served as the observation group；the neonates with and without intrauterine distress according to 1 min Apgar score，but without diagnosing HIE，served as the simple anoxia control group（33 cases）and healthy control group（20 cases）；the preterm neonates without brain injury were taken as the non-brain injury control group in the PBL group（20 cases）.Serum NSE level on postnatal 1，5 d was determined by using ECISA.ResultsThe serum NSE level at the same time point in the HIE group was higher than that in the simple anoxia control group and healthy control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）；the serum NSE level in simple anoxia control group was higher than that in the healthy control group，but the difference had no statistical significance（P＞0.05）.The serum NSE level at the same time point in the PBL group was higher than that in the non-brain injury control group，but the difference had no statistical significance（P＞0.05）. The average serum NSE level on postnatal 5 d in various study groups was lower than that on postnatal 1 d，the difference was statistically significant（P＜0.05）.ConclusionSerum NSE may be used as an assisted diagnostic basis of HIE，but has no predictive value for diagnosing PBL.

Brain injuries；Hypoxia-ischemia，brain；Phosphopyruvate hydratase/blood；Neurons；Infant，newborn，diseases；Infant，premature

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.14.008

A

1009-5519（2016）14-2138-03

王春艷（1983-），碩士研究生，主治醫(yī)師，主要從事小兒血液病診療工作。

△，E-mail：3165911258@qq.com。

（2016-03-03）